proteína de prião humano, resíduos 125-228, criada a partir da entrada 1QM3 da base de dados de proteínas (PDB). A coloração ilustra os subdomínios, que são propostos para iniciar a conversão do celular normal para a forma de tremor epizoótico por movimentos lentos.

a transmissão Natural do tremor epizoótico no campo parece ocorrer, na maioria dos casos, através do tracto alimentar, e os bandos de ovinos sem tremor epizoótico podem ser infectados em pastagens em que tinham sido observados anteriormente focos de tremor epizoótico. Estes resultados apontam para um contágio sustentado no ambiente, nomeadamente no solo.a concentração de prião nos fluidos de nascimento não altera a infecciosidade dos priões. Infectados naturalmente ou experimentalmente transmitem a infecção para os cordeiros, mesmo quando placentas têm pouco PrPSC. O PrPSC é eliminado numa percentagem mais elevada de Placentas de ovinos (52-72%) do que na placenta de caprinos (5-10%) em ensaios de estudo no USDA Agricultural Research Service.foi notificado PrPSC detectável nas fezes dos ovinos, tanto nas fases terminal como nas primeiras fases pré-clínicas da doença, sugerindo que é provável que os priões sejam eliminados no ambiente ao longo da doença. Várias fontes de priões nas fezes podem ser postuladas, incluindo a ingestão ambiental e a ingestão de saliva infectada; no entanto, a fonte mais provável é o despejo do tecido linfóide associado ao intestino. Animais ruminantes especializada placas de Peyer que, ao longo de todo o comprimento do íleo, o montante de cerca de 100.000 folículos, e todas elas podem ser infectados e derramando os priões para o lúmen.Priões Scrapie foram encontrados nas manchas de Peyer de borregos assintomáticos naturalmente infectados tão jovens quanto quatro meses de idade.vacina contaminada contra o Louping-ill. Também conhecido como o desastre da vacina Moredun Louping-ill de 1935.. Mais de 1. 500 ovinos desenvolveram tremor epizoótico após a vacinação. “An investigation into the etiology of scrapie followed the vaccination of sheep for louping-ill virus with formalin-treated extracts of ovine lymphoid tissue unknowingly contamined with scrapie prions (Gordon 1946). Dois anos depois, mais de 1500 ovelhas desenvolveram tremor epizoótico a partir desta vacina.””This vaccine was manufactured using formalised sheep brains contamined with scrapie agent “” At the 1946 National Veterinary Medical Association of Great Britain and Ireland Annual Congress, W. S. Gordon, PhD, presented evidence of scrapie transmission by way of a vaccine for louping-ill.””O Dr. Gordon desenvolveu uma vacina eficaz para evitar louping-ill durante 1931-32. Após quatro anos de testes de Campo, sua vacina foi produzida em três lotes para uso generalizado em 1935. A vacina foi feita a partir de tecidos do cérebro, da medula espinhal e do baço retirados de ovinos cinco dias após terem recebido uma inoculação intracerebral do vírus da doença do louping. A formalina foi adicionada à suspensão salina a 10% para inactivar o vírus. Durante 1935 e 1936, não foram observados efeitos nocivos em animais inoculados. Em seguida, dois proprietários relataram o tremor epizoótico em sua Ovelha Blackface que tinha sido inoculado com a vacina louping-ill (lote 2) dois anos e meio antes. Scrapie não tinha sido visto na raça Blackface antes disso. Após investigação Dr. Gordon descobriu que 8 cordeiros usados para fazer o lote 2 tinham nascido de ovelhas que tinham sido expostas ao tremor epizoótico; algumas das ovelhas desenvolveram o tremor epizoótico em 1936-7. O Dr. Gordon sugeriu que um” agente infeccioso do tremor epizoótico “estava presente nos tecidos dos cordeiros usados para fazer o lote 2 e que este agente “poderia suportar uma concentração de formalina”…que inactivou o vírus de louping III; pode ser transmitido por inoculação subcutânea; teve um período de incubação de dois anos ou mais.”Uma experiência de quatro anos e meio envolvendo ovelhas ‘788 foi iniciada pela Animal Disease Research Association em 1938. Os pesquisadores descobriram que 60% dos ovinos normais inoculados intracerebralmente com suspensões Salinas de tecido cerebral e medula espinhal retirados de ovinos com tremor epizoótico desenvolveu tremor dentro desses quatro anos e meio. O período de incubação foi de sete meses. Apenas 30% dos ovinos que receberam uma inoculação subcutânea da suspensão desenvolveram tremor epizoótico nesse período, tendo o período de incubação neste grupo sido de 15 meses ou mais. Os pesquisadores concluíram que o agente infeccioso era provavelmente um vírus filtrável. vacina contaminada contra Mycoplasma agalactiae. Em 1997 e 1998 houve um surto de tremor epizoótico em ovinos e caprinos em Itália, e a causa foi atribuída à vacina. “Uma infecção acidental de uma vacina foi sugerida como a explicação para o aumento súbito de surtos de tremor epizoótico na Itália em 1997 e 1998. Este artigo descreve um recente surto de tremor epizoótico em ovinos e caprinos que foram expostos à mesma vacina. Nenhuma ovelha ou cabra foi importada para o rebanho desde 1992, mas uma vacina contra a Mycoplasma agalactiae foi administrada duas vezes, em 1995 e 1997. As taxas elevadas de mortalidade bruta e de incidência de tremor epizoótico foram observadas por ambas as espécies, todas as coortes de nascimento estiveram envolvidas e uma grande proporção de animais idosos foi afectada. Foi observado um padrão de lesões cerebrais, com ligeiras diferenças entre ovinos e caprinos, que foi muito semelhante ao padrão observado em animais previamente expostos à mesma vacina, mas claramente diferente do observado nos cérebros de ovinos com tremor epizoótico num bando não exposto à vacina. Independentemente do seu estado de exposição, a análise do genótipo das ovelhas mostrou a presença de polimorfismo apenas no codon 171. Os padrões de incidência e lesões cerebrais demonstram que a epidemia de tremor epizoótico se deveu ao uso da vacina.””Uma transmissão acidental intra e interespécie de tremor epizoótico ocorreu na Itália em 1997 e 1998 após a exposição a uma vacina contra a Mycoplasma agalactiae. O PrP (Sc)em ovinos e caprinos afectados, colhido de um único bando exposto à vacinação 2 anos antes, tinha uma estrutura molecular. Em cinco animais com tremor epizoótico iatrogênico, um tipo PrP(Sc) com um fragmento do núcleo de 20 kDa foi encontrado em todas as áreas do cérebro investigado. Em três ovinos e um caprinos, esta isoforma Co-ocorreu com uma isoforma totalmente glicosilada que tinha uma espinha dorsal resistente às proteases de 17 kDa, enquanto em dois ovinos e quatro caprinos, os dois tipos de PrP(Sc) foram detectados em diferentes regiões do cérebro. Em ovinos com tremor epizoótico natural do campo, foi encontrado um tipo PrP(Sc) com propriedades físico-químicas indistinguíveis da isoforma de 20 kDa. Os resultados actuais sugerem a co-presença de duas estirpes prion na glândula mamária e nos homogeneizados cerebrais utilizados na vacinação.”

A exposição por soilEdit contaminado

a ingestão de solo por ovelhas herbívoras foi medida em dois tipos de solo, com duas taxas de encabeçamento e durante duas épocas de pastoreio. Os animais ingeriram até 400 g de solo por kg de peso corporal entre maio e novembro. A precipitação e a densidade populacional surgiram como factores que influenciam a ingestão. O efeito do tipo de solo e do tipo de vegetação era menos evidente.

O peso médio de uma ovelha adulta é de cerca de 250 libras. Se uma ovelha adulta comer 400 g / kg de solo conforme previsto por D. McGrath et al. em seguida, a média de ovelhas iria ingerir cerca de 45.000 g ao longo de seis meses, ou 251 g por dia. Assumindo que o solo estava contaminado com priões (PrPSC) de fezes ou fluidos de nascimento, então potencialmente as ovelhas seriam infectadas. A concentração dos priões no solo é incerta e a concentração não é diretamente proporcional à infecciosidade. Os factores que afectam a infecciosidade do prião no solo demonstraram incluir a duração do Tempo no solo e as capacidades de ligação do solo.para uma avaliação detalhada do risco do solo contaminado com tremor epizoótico, foi de grande importância analisar se o PrPSc detectável nos extractos do solo ainda exibia infecciosidade oral após períodos de incubação até 29 meses. Um bioensaio com hamsters sírios foi realizado alimentando os animais com solos contaminados ou extractos aquosos de solo que tinham sido colhidos após incubação do solo durante 26 e 29 meses, respectivamente. Os Hamsters alimentados com solo contaminado exibiram os primeiros sintomas associados ao tremor epizoótico ao fim de duas semanas a seis meses (IC 95%) após a primeira alimentação. Os hamsters atingiram a fase terminal do tremor epizoótico aos cinco a 21 meses (IC 95%) após a primeira alimentação. Isto indicou quantidades substanciais de infecciosidade persistente no solo que tinham sido incubadas durante 26 e 29 meses. Na Islândia, em 1978, um programa foi implementado para erradicar o tremor epizoótico, e os bandos afetados foram abatidos, as instalações foram desinfectadas e as casas de ovelhas foram queimadas; depois de dois a três anos, as instalações foram reabastecidas com cordeiros de áreas livres de tremor epizoótico. Entre 1978 e 2004, o tremor epizoótico se repetiu em 33 fazendas. Nove recorrências ocorreram 14-21 anos após o abate como resultado de contaminação ambiental persistente com PrPSc.as capacidades de ligação de diferentes tipos de solo demonstraram melhorar a penetração da doença numa população. O solo que contém o mineral de argila comum montmorilonita (Mte) e caolinita (Kte) liga-se mais eficazmente aos priões do que ao solo que contém quartzo. O aumento da transmissibilidade dos priões ligados ao solo pode explicar a propagação do tremor epizoótico no ambiente, apesar dos baixos níveis de deposição no ambiente. O mecanismo através do qual o Mte ou outros componentes do solo aumenta a transmissibilidade dos priões ligados às partículas deve ser clarificado. A ligação do Prion ao Mte ou a outros componentes do solo pode proteger parcialmente o PrPSC da desnaturação ou proteólise no tracto digestivo, permitindo que mais agentes da doença sejam extraídos do intestino. A adsorção do solo de PrPSc pode alterar o estado de agregação da proteína, deslocando a distribuição do tamanho para partículas mais infecciosas de proteína de prião, aumentando assim as unidades infecciosas. Para que a doença de prião seja transmitida através da ingestão de solo contaminado por prião, os priões também devem permanecer infecciosos pela via oral de exposição. Pesquisadores da Universidade de Wisconsin investigaram a infecciosidade oral dos priões ligados ao Mte e ao solo. Avaliaram-se os efeitos da fonte prion (através da homogeneização do cérebro infectada e do PrPSc purificado) e da dose na penetração (proporção de animais que eventualmente apresentam sinais clínicos de tremor epizoótico) e no período de incubação (tempo até ao início dos sintomas clínicos). Cerca de 38% dos animais que receberam oralmente 200 ng de PrPSc não ligado e clarificado derivado do solo exibiram sintomas clínicos, com um período de incubação de 203 a 633 dias para os animais infectados. Todos os animais submetidos a administração oral de uma quantidade equivalente de Prpsc ligado ao Mte manifestaram sintomas de doença em 195 a 637 dias. Em contrapartida, os animais que receberam oralmente Solo Mte isoladamente ou um décimo do PrPSc clarificado (20 ng) não ligado permaneceram assintomáticos ao longo da experiência. Estes dados estabeleceram que os priões ligados ao Mte continuam a ser infecciosos através da via oral de exposição e que o agente de ligação Mte aumenta a penetração da doença, aumentando a eficiência da transmissão oral.exposição através de ácaros contaminados com tremor epizoótico, a EET arquetípica, que é uma doença natural nos ovinos e caprinos, a doença pode aparecer subitamente num bando na ausência de qualquer exposição conhecida a bandos infectados (Palsson, 1979). Finalmente, os campos na Islândia, que ficaram vazios por até 3 anos após a destruição de rebanhos infectados pelo tremor epizoótico, foram repovoados com ovelhas conhecidas sem tremor epizoótico, e algumas das ovelhas deste último grupo subsequentemente desenvolveram tremor epizoótico (Palsson, 1979). Esta última “experiência na natureza” produziu resultados semelhantes em várias ocasiões na Islândia e no Reino Unido. Numa exploração Islandesa, os bandos foram erradicados três vezes; de cada vez, a exploração foi deixada sem ovinos durante 2 anos e, após repovoamento com ovinos de zonas indemnes de tremor epizoótico, a doença reapareceu. Há vários anos, uma sugestão foi feita (S Sigurdarson, comunicação pessoal) de que os ácaros do feno seriam um bom candidato como um vetor para o tremor epizoótico; isso levou à infecção de ratos com amostras de ácaros preparados a partir de feno obtido de cinco fazendas Islandesas. Dez destes 71 ratos adoeceram após a injecção com preparações de ácaros de três das cinco quintas (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). Os períodos de incubação variaram entre 340 dias e 626 dias, e estes ratinhos tinham a forma resistente à protease PrpSc, de uma glicoproteína codificada pelo hospedeiro, PrPc . A forma resistente à protease é um marcador da doença das EET (Prusiner, 1991; Parchi et al, 1996). Para alguns destes ratinhos clinicamente positivos, o padrão de bandagem na análise WB foi único (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998).”

Transmission summaryEdit

Prions (PrPSc) are shed from sheep and goats in birth fluids, feces and other excrement. A concentração dos priões é incerta, mas não é diretamente proporcional à infecciosidade. Os ovinos ingerem uma quantidade considerável de solo, pelo que o solo representa um reservatório ambiental plausível de priões de tremor epizoótico, que pode persistir no ambiente durante anos. A longevidade dos priões e a fixação de partículas do solo influenciam provavelmente a persistência e a infecciosidade dos priões no ambiente.actualmente, não existem métodos eficazes de inactivação dos priões no solo e os efeitos dos mecanismos naturais de degradação na infecciosidade dos priões são em grande medida desconhecidos. É necessária uma melhor compreensão dos processos que afectam a mobilidade, a persistência e a biodisponibilidade dos priões no solo para a gestão de ambientes contaminados por priões. Um sistema de estimativa da capacidade de ligação ao prião do solo nas explorações agrícolas, utilizando uma análise simples do solo, pode permitir uma estimativa do risco do prião no ambiente, e se alterar a ligação ao prião através da utilização de alterações do solo pode ajudar a mitigar os priões infecciosos. Lichens, especificamente, Parmelia sulcata, Cladonia rangiferina e Lobaria pulmonaria, podem ter potencial para reduzir o número de priões porque algumas espécies de líquenes contêm proteases que mostram a promessa de quebrar o prião. Trabalho adicional para clonar e caracterizar as proteases, avaliar os seus efeitos na infecciosidade do prião e determinar que organismo componente ou organismos presentes em líquenes produzem ou influenciam a actividade da protease é justificado e está actualmente a ser investigado.