rezumat

obiectiv. Ne-am propus Să analizăm rolul fumatului în fibroza hepatică la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și să explorăm factorii de risc aferenți. Metode. Acesta a fost un studiu transversal care a inclus un total de 225 de pacienți cu NAFLD. Dintre aceștia, 127 erau nefumători și 98 erau fumători. Fibroza hepatică semnificativă a fost diagnosticată atunci când valoarea rigidității hepatice (LS) a fost mai mare de 7,4 kPa. Criteriul de diagnostic pentru NAFLD a fost o valoare a parametrului de atenuare controlată (CAP) de >238 dB/m. valorile CAP și LS au fost măsurate folosind FibroScan. Rezultate. FibroScan a arătat că valoarea LS la fumători a fost semnificativ mai mare decât cea la nefumători (10,12 int.10,38 kPa vs. 7,26 int. 6,42 kPa,). Proporțiile pacienților cu fibroză hepatică semnificativă și fibroză hepatică avansată în rândul fumătorilor au fost semnificativ mai mari decât cele ale nefumătorilor (). Analiza univariată a arătat că vârsta, greutatea, nivelul AST ridicat, nivelul PLT scăzut și fumatul au fost factorii de risc asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD, în timp ce analiza multivariată a arătat că vârsta (OR = 1.029,), nivelul AST ridicat (OR = 1.0121,) și fumatul (OR = 1.294, ) au fost factorii de risc independenți asociați cu fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD. Mai mult, nivelul AST ridicat (OR = 1.040,), indicele de fumat (OR = 1.220,) și diabetul zaharat (OR = 1.054, ) au fost factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică în rândul fumătorilor cu NAFLD. Concluzie. Acest studiu a arătat că fumatul a fost strâns asociat cu fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD. Pentru pacienții cu NAFLD care fumează, trebuie asigurată screeningul prioritar și intervenția în timp util dacă sunt expuși riscului de fibroză hepatică.

1. Introducere

odată cu creșterea incidenței obezității și a sindromului metabolic asociat, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) a devenit o cauză importantă a bolii hepatice cronice . Studiile epidemiologice au arătat că 20% până la 30% dintre indivizii din țările occidentale dezvoltă NAFLD . Conform definiției Asociației Americane pentru studiul bolilor hepatice, NAFLD este o boală caracterizată prin steatoză hepatică și depozitare a lipidelor fără istoric excesiv de băut . Conform modificării gradului patologic, NAFLD poate fi împărțit în trei etape: ficat gras simplu (ficat gras nealcoolic), steatohepatită nealcoolică și ciroză.

NAFLD este strâns legată de sindromul metabolic . Obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 și dislipidemia sunt considerate factori de risc importanți pentru NAFLD . NAFLD este strâns legată nu numai de anomaliile metabolice, ci și de comportamentele de viață sărace . Toți cei trei factori de risc importanți menționați mai sus pentru NAFLD sunt asociați cu stiluri de viață nesănătoase. Prin urmare, NAFLD este în general considerată a fi o boală asociată cu un stil de viață nesănătos. Multe studii au arătat că schimbările în stilurile de viață nesănătoase pot reduce nivelurile de transaminaze și pot îmbunătăți NAFLD .

fumatul este un comportament comun de viață sărac în viața de zi cu zi. Poate deteriora sistemul antioxidant . Deși fumatul poate crește riscul de fibroză hepatică și ciroză la pacienții cu infecție cronică cu hepatită B (CHB), doar câteva studii au investigat relația dintre fumat și NAFLD. Suzuki și colab. a raportat că fumatul este asociat cu niveluri ridicate de alanin aminotransferază (ALT) la pacienții cu NAFLD. Un alt studiu a raportat că fumatul este un factor de risc independent pentru NAFLD . Deși acești autori au confirmat că fumatul este asociat cu apariția NAFLD, nu există un raport de cercetare cu privire la faptul dacă fumatul promovează fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD.prin urmare, am înrolat fumători și nefumători cu NAFLD și am analizat fibroza hepatică în rândul fumătorilor din acest studiu. Factorii de risc pentru fibroza hepatică au fost explorați pentru a furniza dovezi medicale pentru screeningul și diagnosticarea precoce a fibrozei hepatice la fumătorii cu NAFLD.

2. Metode

2.1. Subiecți

acesta a fost un studiu transversal care a inclus un total de 225 de pacienți cu NAFLD. Dintre aceștia, 127 erau nefumători și 98 erau fumători. Toți pacienții au fost recrutați de la primul spital afiliat al Universității Xiamen din mai 2015 până în aprilie 2018. Pacienții au fost incluși atunci când au îndeplinit următoarele criterii: diagnosticul NAFLD conform criteriului de diagnostic al valorii parametrului de atenuare controlată (CAP) de >238 dB/m conform recomandărilor anterioare și confirmării cu ultrasonografie . În schimb, pacienții au fost excluși atunci când au îndeplinit următoarele criterii: (1) utilizarea medicamentelor care pot induce steatoza hepatică (de ex. metotrexat sau amiodaronă) în termen de 6 luni de la includerea studiului, (2) dovezi ale coinfecției cu hepatita C, Hepatita D sau virusul imunodeficienței umane, (3) boala hepatică autoimună și (4) consumul ridicat de alcool sau abuzul de alcool, definit ca consumul de alcool >10 g/zi. Consiliul de revizuire instituțională a primului spital afiliat al Universității Xiamen a aprobat studiul. Fiecare pacient înrolat și-a dat consimțământul în cunoștință de cauză.

2.2. Testul FibroScan

fibroza hepatică și steatoza au fost diagnosticate pe baza rigidității hepatice (LS) și a valorilor CAP . Aceste valori au fost evaluate de un tehnician instruit profesional folosind FibroScan (Echosens, Paris, Franța) conform instrucțiunilor producătorului. Valorile LS au fost exprimate în kilopascali și valorile capac în decibeli pe metru. Raportul dintre intervalul interquartil (IQR) al valorii LS și mediana (IQR/M) a fost calculat ca indicator al variabilității. Doar procedurile cu cel puțin 10 măsurători valide, o rată de succes de cel puțin 60% și un raport IQR/M <0,3 au fost considerate fiabile și apoi utilizate pentru analiză. Valoarea PAC a fost măsurată numai cu ajutorul instrumentelor de măsurare validate în conformitate cu aceleași criterii utilizate pentru valoarea LS și pe aceleași semnale, asigurând obținerea unei atenuări ultrasonice hepatice simultan și în același volum de parenchim hepatic ca și în valoarea LS. Mediana măsurătorilor individuale a fost considerată valoarea finală a capacului.

dintre pacienții cu NAFLD, steatoza hepatică a fost diagnosticată la valorile CAP de>238 dB / m, conform recomandărilor anterioare .

2.3. Au fost colectate informații despre pacient

informații despre pacient, inclusiv caracteristicile demografice, examinarea fizică și rezultatele testelor de laborator. Caracteristicile demografice evaluate au inclus vârsta, sexul și istoricul fumatului. Au fost înregistrate rezultatele examinării fizice, inclusiv înălțimea și greutatea. Tensiunea arterială a fost măsurată și după testul FibroScan. Rezultatele testelor de laborator, inclusiv nivelurile de trombocite (PLT), aspartat aminotransferază serică (AST) și ALT, au fost colectate în conformitate cu procedurile standard. Aceste rezultate ale testelor de laborator au fost obținute folosind tehnici automate standard în termen de 14 zile de la testul FibroScan. Indicele de fumat = durata zilnică a consumului de tutun de fumat.

tensiunea arterială a fost măsurată folosind un sfigmomanometru standard cu mercur. Toți pacienții au fost rugați să se odihnească cel puțin 5 minute înainte de măsurare. Fiecare pacient a necesitat cel puțin trei măsurători ale tensiunii arteriale, cu un interval de 1 minut fiecare. Valoarea medie a celor trei măsurători a fost utilizată pentru analiză.

2.4. Analiza statistică

variabilele continue au fost exprimate ca medii deviații standard de la suta și variabile categorice ca procente. Testul chi-pătrat și testul t au fost utilizate pentru a detecta dacă diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative statistic. Analizele de regresie logistică Univariate și multivariate au fost utilizate pentru a explora factorii de risc asociați cu fibroza hepatică și fibroza hepatică avansată la pacienții cu NAFLD. Analiza datelor și programul de Control al calității pentru SPSS pentru Windows versiunea 13.0 a fost aplicat pentru analiza statistică.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile demografice și clinice ale pacienților

un total de 225 de pacienți cu NAFLD au fost înrolați în acest studiu. Dintre acești pacienți, 98 au fost fumători (grup de fumat) și 127 au fost nefumători (grup de nefumători). Proporția pacienților de sex masculin din grupul de fumat a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de nefumători (). Greutatea pacienților din grupul fumător a fost mai mare decât cea a pacienților din grupul nefumător (). Proporția pacienților cu diabet zaharat din grupul nefumător a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul fumător (). Concentrațiile plasmatice ale ALT, AST și PLT au fost comparabile între cele două grupuri, așa cum se arată în tabelul 1.

3.2. Compararea fibrozei hepatice între cele două grupuri

au fost comparate condițiile hepatice ale fibrozei (Tabelul 2). Valoarea LS a grupului de fumat a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului de nefumători (10,12 int 10,38 kPa vs. 7.26 X. X. 6.42 kPa, ). Proporția pacienților cu fibroză hepatică semnificativă și fibroză avansată în grupul fumător a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul nefumător ().

3.3. Factorii de risc asociați cu fibroza la pacienții cu NAFLD

analizele univariate și multivariate au fost efectuate pentru a explora factorii de risc asociați cu fibroza la pacienții cu NAFLD. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 3. Analiza univariată a arătat că vârsta, greutatea, nivelul AST ridicat, nivelul PLT scăzut și fumatul au fost factorii de risc asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. În schimb, analiza multivariată a arătat că vârsta (OR = 1.029, ), nivelul AST ridicat (OR = 1.0121,) și fumatul (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Caracteristicile clinice ale pacienților cu NAFLD cu și fără fibroză hepatică

pentru a analiza factorii înrudiți pentru fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD în continuare, am subdivizat fumătorii în subgrupurile de fibroză și nefibroză. Caracteristicile clinice ale acestor două subgrupe sunt prezentate în tabelul 4. Vârsta medie () și nivelul AST () în grupul de fibroză au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul de non-fibroză, în timp ce nivelul PLT a fost mai mic în grupul de fibroză decât în grupul de non-fibroză (). În plus, proporția pacienților cu diabet zaharat din grupul cu fibroză a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul cu non-fibroză (); indicele de fumat a fost semnificativ mai mare în grupul cu fibroză decât în grupul cu non-fibroză ().

3.5. Factorii de risc asociați cu fibroza la fumătorii cu NAFLD

am analizat în continuare factorii asociați cu fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD, iar rezultatele sunt prezentate în tabelul 5. Analiza univariată a arătat că vârsta, nivelul AST ridicat, nivelul PLT scăzut, indicele de fumat și diabetul zaharat au fost factorii de risc pentru fibroză în rândul acestor pacienți. În schimb, analiza multivariată a indicat că nivelul AST ridicat (OR = 1.040, ), indicele de fumat (OR = 1.220,) și diabetul zaharat (OR = 1.054,) au fost factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică printre ei.

4. Discuție

în acest studiu, am confirmat că fumatul este strâns asociat cu NAFLD. Mai mult, am confirmat în continuare că este strâns legată de fibroza hepatică în NAFLD. Valoarea LS a fumătorilor cu NAFLD a fost semnificativ mai mare decât cea a nefumătorilor cu NAFLD. Vârsta înaintată, nivelul AST ridicat și fumatul s-au dovedit a fi factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică la pacienții cu NAFLD. În schimb, nivelul AST ridicat, indicele de fumat și diabetul zaharat au fost determinate a fi factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. Aceste rezultate implică faptul că fumatul nu este asociat doar cu fibroza hepatică în NAFLD, ci crește și riscul de fibroză hepatică pe măsură ce indicele de fumat crește.

patogeneza NAFLD nu este pe deplin înțeleasă . O concluzie larg acceptată este că NAFLD este o boală legată de metabolismul genetic-mediu -. Consumul de alimente bogate în calorii și fructoză, carbohidrați rafinați și băuturi îndulcite cu zahăr a fost asociat cu NAFLD . Recent, au fost identificați mai mulți modificatori genetici ai NAFLD . Dintre acestea, cea mai bine caracterizată asociere genetică a fost găsită cu PNPLA3, care a fost identificată inițial din studiile de Asociere la nivelul genomului și confirmată în mai multe cohorte . Biopsia hepatică este standardul de aur pentru diagnosticul NAFLD . Cu toate acestea, nu poate fi utilizat în mod obișnuit din cauza invazivității sale. Tehnicile neinvazive, cum ar fi utilizarea Fibroscanului și ultrasonografiei, încep să fie utilizate pentru diagnosticul NAFLD . Precizia lor a fost confirmată în multe studii .

substanțele toxice și nocive produse de fumat pot deteriora sistemul antioxidant, inclusiv citocromul P450 și citokinele inflamatorii . Deși au fost raportate efectele fumatului asupra infecției cu CHB și ciroză , există informații limitate cu privire la relația dintre fumat și NAFLD. Hamabe și colab. a raportat că fumatul este un factor de risc independent pentru NAFLD. Suzuki și colab. a raportat că este asociat cu niveluri ridicate de ALT la pacienții cu NAFLD. Aici, am constatat că fumatul este un factor de risc independent pentru fibroza hepatică în NAFLD. Pentru pacienții cu NAFLD, trebuie asigurată educația în timp util a renunțării la fumat și este necesar și un test de fibroză hepatică. Cu toate acestea, am găsit o legătură între indicele de fumat și fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD. Cu toate acestea, la această populație, indicele de fumat și gradul de fibroză hepatică nu s-au arătat cu răspunsul la doză în studiul nostru. În plus, am constatat că diabetul zaharat și indicele de fumat au fost factorii de risc independenți pentru fibroză la fumătorii cu NAFLD. Relația dintre fumat și diabet zaharat a fost bine stabilită. Dacă fumătorii cu NAFLD sunt diagnosticați cu diabet zaharat, posibilitatea dezvoltării fibrozei hepatice poate crește. În studiul nostru, am constatat că diabetul zaharat este un factor independent pentru fibroza hepatică în rândul pacienților cu NAFLD cu fumat. Deși nu am constatat că DM este un factor independent pentru fibroza hepatică în rândul tuturor pacienților cu NAFLD, motivul se poate datora pacienților relativ mici înscriși în studiul nostru, cu doar 12 pacienți diagnosticați cu diabet zaharat în NAFLD fără fumat. În plus, deoarece fumatul este, de asemenea, un factor de risc independent pentru DM, acest lucru poate afecta asocierea DM și fibroza hepatică în rândul tuturor pacienților cu NAFLD.

acest studiu are unele limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului studiului este relativ mică. În al doilea rând, datele studiului au fost colectate de la un singur centru. Având în vedere natura secțiunii transversale a acestui studiu, ar trebui efectuate studii prospective pentru a corobora concluziile. Studiile clinice multicentrice sunt, de asemenea, justificate pentru a confirma rezultatele noastre pentru screeningul și diagnosticul precoce al fibrozei hepatice la pacienții cu NAFLD.

În concluzie, fumatul este strâns legat de fibroza hepatică în NAFLD. Vârsta înaintată, nivelul AST ridicat și fumatul sunt factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică în NAFLD. În schimb, nivelul AST ridicat, indicele de fumat și diabetul zaharat sunt factorii de risc independenți pentru fibroza hepatică la fumătorii cu NAFLD. Pentru pacienții cu NAFLD, trebuie asigurată screeningul prioritar și intervenția în timp util dacă se constată că au factori de risc pentru fibroza hepatică.

disponibilitatea datelor

datele utilizate pentru a susține rezultatele acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere.

conflicte de interese

autorii declară că nu au conflicte de interese.

contribuțiile autorilor

Hongjie Ou și Yaojie Fu au contribuit în mod egal la această lucrare.

mulțumiri

autorii doresc să mulțumească asistentelor medicale pentru asistența lor utilă în studiu.