potrivit Fundației pentru boala Parkinson, numai în Statele Unite există aproximativ un milion de persoane care trăiesc cu boala Parkinson, aproximativ 50.000 de persoane fiind diagnosticate în fiecare an fără a avea preferințe.1,2 în timp ce boala Parkinson este în general considerată o boalăcare crește odată cu vârsta sau afectează în primul rând persoanele în vârstă, aproximativ 4% din pacienții cu vârsta sub 50 de ani vor fi diagnosticați cu boala.1
Cael se referă la fiziopatologia de bază a bolii Parkinson, pacienții suntcunoscuți că au un deficit de neuroni care produc dopamină în creier.2 în special, neuronii dopaminergici din substanța nigra încep să se degradeze unde în cele din urmă nu vor mai trimite dopamină la corpusstriatum. Această scădere a producției și eliberării dopaminei întriatum duce la o inhibare netă globală a talamusului și a comunicăriila cortexul cerebral pentru modularea corectă a mișcărilor motorii (în principalinițierea și coordonarea mișcării musculare). Ca atare, pacienții cu boală Parkinson vor experimenta sau vor prezenta frecvent bradikinezie (mișcare motorie lentă), rigiditate (rezistență crescută la mișcări pasive)și tremor de repaus.2,3 pentru a corecta sau a minimiza acesteacomplicații, pacienții vor avea nevoie de terapie medicamentoasă care poate crește cantitatea dedopamină disponibilă pentru a influența ganglionii bazali. Cea mai comunăabordarea gestionării bolii Parkinson este creșterea producțieisau disponibilitatea dopaminei în creier. Unul dintre cele mai frecvente medicamente utilizate este precursorul dopaminei, levodopa(L-Dopa; 3,4-dihidroxifenil-L-alanină). În general, se administrează incombinație cu carbidopa pentru a îmbunătăți eficacitatea și a reduce efectele secundare.4
De ce nu funcționează administrarea periferică a dopaminei în gestionarea bolii Parkinson dacă de asta au nevoie acești pacienți cel mai mult?Perifericadministrată (în afara sistemului nervos central) dopamina nu este eficientădeoarece nu poate traversa bariera hematoencefalică.4 motivulincapacitatea de a traversa bariera hematoencefalică are legătură cu cel puțin douăfactori de influență. Primul este că dopamina este o moleculă hidrofilăcare are un grad mai mare de dificultate în traversarea membranelor celulare. Al doilea este absența unui transportor pentru dopamină pentru a trece de brainbarrier de sânge și în creier.6 deoarece creșterea dopamineconcentrațiilor este necesară în creier și administrarea perifericădopamina nu poate intra în creier, nu funcționează în gestionarea simptomelor observate în boala Parkinson. Cu toate acestea,precursorul dopaminei, L-dopa, este capabil să intre în creier printr-un sistem de transport independent de sodiu numit sistem mare de transport de aminoacizi neutri sau sistem L (leucină).7 Odată ce L-dopa intră în creier, acesta poate fi apoi metabolizat de dopadecarboxilază sau aminoacid decarboxilază pentru a forma dopamină în neuronii dopaminergici din substanța nigra.4 Prin urmare, l-dopaversus dopamina administrată periferic este în prezent principalul medicament utilizatîn gestionarea simptomelor asociate bolii Parkinson.
- Fundația boala Parkinson. Înțelegerea Parkinson. accesat la 19 Mai 2009
- Shastry BS. Boala Parkinson: etiologie, patogeneză și terapie genică viitoare. Neuro Res 2001; 41: 5-12.
- Pahwa R, Factor SA, Lyons KE și colab. Parametru de practică: tratamentul bolii Parkinson cu fluctuații motorii și dischinezie (anevidence-based review): raport al Subcomitetului pentru Standarde de calitate al Academiei Americane de Neurologie. Neurologie 2006; 66: 983-95.
- Aminoff MJ. Managementul farmacologic al parkinsonismului & alte tulburări de mișcare. În: de bază & Farmacologie Clinică. Katzung BG ed. Ediția a 9-a. Lange Cărți Medicale / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
- Busti AJ, LEHEW DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009; 1 (19): 1-4.
- Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K și colab. Transportul dopaminei și levodopa și interacțiunea acestora în celulele COS-7 care exprimă heterolog transportorii monoamineneurotransmițători și în liniile celulare monoaminergice PC12 șisk-N-SH. Life Sci 2005; 76: 1603-12.
- Wade LA, Katzman R. aminoacizi sintetici și natura l-DOPAtransport la bariera hematoencefalică. J Neurochem 1975; 25: 837-42.