metastazele cutanate din tumori solide apar în general la o rată de aproximativ 1% pe tumoră primară.1 în cancerul de sân, metastazele cutanate apar la o rată de aproximativ 2,5% pe tumoare primară. Din cauza incidenței ridicate a cancerelor de sân în raport cu alte afecțiuni maligne interne, cancerul de sân reprezintă aproape 33% din toate metastazele cutanate.2 infiltrarea carcinomului ductal reprezintă aproape 70% din metastazele cutanate din cancerele de sân, în timp ce carcinomul lobular reprezintă aproximativ 15%.
metastazele cutanate pot fi primul semn prezent de malignitate primară. Într-un studiu retrospectiv, 6% din carcinoamele mamare (N=992) au prezentat inițial doar manifestări cutanate.3 aspectul clinic poate varia, dar metastazele cutanate de la adenocarcinoamele mamare se prezintă adesea ca noduli dermici izolați, cu decolorare superficială sau modificări ale texturii. Cea mai frecventă localizare a metastazelor cutanate este pe piept ipsilateral la malignitatea primară a sânului.4 am pre-trimis un caz de adenocarcinom metastatic al sânului prezentându-se cu noduli cutanate difuze fără modificări de suprafață.
raport de caz
o femeie de 64 de ani, care altfel era în stare bună de sănătate, a fost prezentată medicului de îngrijire primară pentru evaluarea oboselii recente. Testele de laborator au arătat că era ușor anemică, cu trombocitopenie ușoară și limfocitoză. Ea a fost trimisă la un hematolog, care a ordonat citometria în flux și testarea citogenetică. Anomaliile de sânge nu au fost considerate suficient de severe pentru a justifica o biopsie a măduvei osoase și a fost monitorizată clinic pentru următorii 2 ani.
la doi ani de la prezentarea inițială, medicul de îngrijire primară a efectuat un examen mamar care nu a fost remarcabil, dar ganglionii limfatici axilari măriți până la 15 mm au fost descoperiți în sânul drept în timpul ultrasonografiei mamare de rutină. În plus, ea a menționat că a experimentat o pierdere neintenționată în greutate de 10 lb în ultimul an. Hematologul a suspectat un limfom de grad scăzut și a efectuat o biopsie a măduvei osoase. Imunohistochimia specimenului măduvei osoase a fost în concordanță cu un receptor estrogen pozitiv, receptor progesteron negativ, receptorul factorului de creștere epidermică umană 2–carcinom lobular invaziv lobular negativ, care a fost apoi confirmat în sânul drept pe imagistica prin rezonanță magnetică. Pacienta a negat orice istoric de tratament anterior cu radiații, dar a dezvăluit un istoric familial de cancer de sân la vărul ei.
la câteva săptămâni după biopsia măduvei osoase, un oncolog a constatat că pacientul a avut, de asemenea, o masă abdominală și metastaze osoase ale cancerului de sân primar. Colonoscopia a confirmat metastaze la colon care au dus ulterior la obstrucție și, în cele din urmă, au necesitat o hemicolectomie dreaptă. Oncologul pacientului i-a administrat anastrozol, un inhibitor de aromatază (AI), pentru tratamentul cancerului de sân metastatic și acid zoledronic, un bifosfonat, împreună cu calciu și vitamina D pentru implicarea osoasă.
la scurt timp după, în timpul unei examinări anuale de rutină a pielii, dermatologul pacientului (H. T. N.) au descoperit 3 noduli moi, fixi, cu aspect subcutanat—unul pe pieptul drept care avea diametrul de 15 mm, unul pe partea stângă a spatelui Mijlociu care avea 7 mm și unul pe coapsa anterioară superioară stângă care avea 10 mm. erau discrete cu margini bine definite, dar aveau doar o înălțime minimă, ceea ce le făcea dificil de detectat clinic, mai ales fără palpare. Nodulii nu au fost vizibil aparenți, deoarece erau de culoarea pielii, fără decolorare a suprafeței sau modificări ale texturii. Pacienta și-a amintit că leziunile au apărut treptat cu câteva luni înainte, înainte de diagnosticul de cancer de sân și nu au fost asociate cu durere, mâncărime sau arsură, așa că nu a fost alarmată de aspectul lor și nu a solicitat niciodată asistență medicală. Dermatologul (H. T. N.) a recomandat o biopsie la momentul examinării pielii, dar pacientul a refuzat.
la un an de la apariția primelor leziuni cutanate, încă 14 noduli (Figura 1) au erupt progresiv pe pieptul ipsilateral și contralateral (figura 2a), axile, brațele, umerii, spatele (figura 2b) și coapsele (figura 2c). În acest moment, dermatologii au efectuat o biopsie cu pumn pe o leziune pe spate pentru a confirma suspiciunea de metastază cutanată a cancerului de sân primar. Biopsia a arătat proliferarea cutanată interstițială a celulelor atipice între fasciculele de colagen și colorată puternic pozitivă pentru citokeratină 7, o proteină epitelială comună în adenocarcinomul mamar (Figura 3). În continuare, colorarea imunohistochimică a returnat receptorul de estrogen metastatic pozitiv, receptorul de progesteron negativ, receptorul factorului de creștere epidermică umană 2-carcinom mamar lobular invaziv negativ. Prin urmare, markerii pentru metastazele cutanate au fost în concordanță cu markerii pentru cancerul de sân inițial.
Figura 1. Harta tuturor metastazelor cutanate (indicate în galben) prezente la 1 an de la apariția metastazelor inițiale. Leziunile au fost prezente pe pieptul ipsilateral, pieptul contralateral, axile, brațele, umerii, spatele și coapsele.
Figura 2. Metastaza cutanată a unui adenocarcinom primar al sânului. Locurile leziunilor au inclus pieptul drept (a), spatele/umărul (B) și coapsa stângă(C) (săgeți).
Figura 3. O biopsie dintr-o leziune pe spate a arătat proliferarea dermică interstițială a celulelor atipice între fasciculele de colagen (a)(H&E, Mărire originală 400) și colorare puternică pozitivă cu citokeratină 7 (B)(Mărire originală 100).
după 1 an de tratament cu anastrozol, metastazele interne ale pacientului nu s—au schimbat considerabil, dar metastazele cutanate au continuat să crească-leziunea de pe coapsa stângă s-a dublat de la 10 la 20 mm în diametru și s-au dezvoltat noi noduli pe piept, spate, brațe și picioare. La un an și jumătate după ce leziunile inițiale au fost documentate, mai mulți noduli au dispărut și au apărut câteva noi. Nodulii rămași au rămas relativ constanți în dimensiune.
după oprirea anastrozolului, pacientul a fost înscris într-un studiu de cercetare folosind bortezomib, un agent chimioterapeutic utilizat în mod obișnuit pentru mielomul multiplu, precum și fulvestrant, un antagonist al receptorilor estrogeni; cu toate acestea, din cauza progresiei continue a cancerului metastatic, pacientul a fost eliminat din studiu și a trecut la regimul stabilit de everolimus, un agent chimioterapeutic, și exemestan, un alt AI. Everolimus în cele din urmă a fost oprit, dar pacientul a continuat pe exemestan ca monoterapie. În plus față de dezvoltarea bolii pleurale, metastazele cutanate au continuat să progreseze. Pacientul nu a primit niciun tratament local pentru metastazele cutanate.