intenționăm să efectuăm un studiu pilot deschis, de eficacitate și siguranță cu Asacol (un produs cu mesalamină) pentru colita ulcerativă ușoară până la moderată. Un investigator, pentru a confirma diagnosticul de colita ulcerativa va revizui dosarele medicale ale pacienților potențial eligibile.

cu cel puțin o săptămână înainte de înrolare, pacienții potențial eligibili vor fi evaluați pentru a înscrie indicele de activitate clinică a colitei Ulcerative (UCAI). Acest indice include opt elemente: frecvența scaunului, sânge în scaune, bunăstare generală, dureri abdominale, febră, manifestări extra-intestinale, rata de sedimentare și hemoglobină. Scorurile variază de la 0-32. Un scor mai mare de 4 pe acest indice este considerat semnificativ clinic. Un scor total de 4-12 reprezintă o activitate ușoară până la moderată a colitei. O vizită clinică de rutină va fi programată înainte de intrare, moment în care va fi efectuată o examinare fizică standard, probe de scaun pentru evaluarea infecțiilor și teste de sânge. Informațiile demografice de bază, scorurile privind UCAI și datele privind utilizarea medicamentelor vor fi obținute la această vizită. Calitatea vieții va fi măsurată cu o săptămână înainte de randomizare cu Chestionarul privind boala inflamatorie intestinală, un instrument validat anterior cu patru părți (privind funcția intestinului, starea emoțională, simptomele sistemice și funcția socială); scorul total pe acest indice variază de la 32 la 224, scorurile mai mari indicând o calitate mai bună a vieții. Scorurile pacienților în remisie variază de obicei între 170 și 190.

jumătate dintre cei înrolați în studiu vor începe să utilizeze Asacol 6 comprimate de două ori pe zi (4,8 grame/zi). Cealaltă jumătate dintre pacienții înrolați vor începe tratamentul cu Asacol 4 comprimate de trei ori pe zi (4,8 grame/zi). Dacă pacienții nu tolerează doza inițială, acestea vor fi crescute treptat până când vor ajunge la o doză tolerabilă. În primele 6 săptămâni ale studiului, toate celelalte medicamente vor fi ținute la doze stabile. Pacienții vor fi văzuți în săptămâna 2 pentru evaluarea simptomelor și vor fi supuși unui examen fizic standard și teste de laborator de bază. În săptămâna 4, pacienții vor fi evaluați din nou și vor fi supuși unui examen fizic standard și vor fi efectuate teste de sânge standard. Toți pacienții vor fi rugați să furnizeze o probă de scaun la vizita 1 și vizita lor finală, pentru a măsura o lactoferină fecală, care oferă o măsură obiectivă a inflamației în colon.

în săptămâna 6 alte medicamente care modifică boala pot fi utilizate sau modificate în consecință. Toți pacienții vor fi consultați timp de 8 sau 2 săptămâni după ce au fost considerați un eșec al studiului (adică. dacă pacienții abandonează în săptămâna 2, aceștia vor fi văzuți în săptămâna 4) pentru reevaluarea simptomelor. În săptămâna 12, dacă pacienții nu au reușit să prezinte îmbunătățiri, să obțină remisie sau dacă au nevoie de alte medicamente, se va considera că nu au reușit studiul. Participanții au obținut remisie, definită ca un UCAI de mai mult de 4 sau au avut un răspuns definit ca o reducere a scorului CAI mai mic de 4, se va considera că au răspuns la medicamente.

principala măsură a rezultatului studiului va fi prezența ameliorării clinice până în săptămâna 12, definită prin scăderea scorului UCAI de peste 4. Se va compara proporția pacienților din fiecare braț care obțin răspuns clinic în brațul studiului. Proporția de pacienți din fiecare braț care obțin remisie la tratament, măsurată printr-o reducere a scorului UCAI de mai puțin de 4, va fi examinată ca măsură secundară a rezultatului. Alte rezultate secundare vor include îmbunătățirea scorurilor Chestionarului privind boala inflamatorie intestinală (IBDQ), timpul până la răspunsul clinic, satisfacția auto-raportată a pacientului, complianța pacientului pe baza numărului de pilule și timpul până la eșec. Va fi evaluat numărul de pacienți din fiecare braț care necesită adăugarea de medicamente care modifică boala. Obiectivul final principal va fi ajustat pentru agenții modificatori ai bolii în cazul în care există o diferență semnificativă între grupurile care utilizează aceste medicamente, dar puterea de a face acest lucru poate fi limitată pe baza dimensiunii eșantionului din acest studiu.

proporția pacienților care obțin remisie clinică sau răspuns în fiecare braț va fi comparată folosind testul exact al lui Fisher. Comparațiile variabilelor continue, cum ar fi scorurile UCAI și scorurile IBDQ, vor fi efectuate folosind testul U non-parametric Mann-Whitney. Deoarece scopul studiului propus este de a genera date pilot pentru a susține un studiu randomizat mai mare, puterea de a detecta o diferență importantă din punct de vedere clinic între cele două regimuri de dozare va fi limitată. Presupunând o rată de remisiune Clinică de 75% în grupul TID, dimensiunea eșantionului propus de 10 pacienți pe grup ne va permite să detectăm o scădere de 25% a ratei de remisiune în grupul BID.

deoarece acesta este un studiu deschis, anchetatorii vor avea acces la toate informațiile clinice privind evenimentele adverse și ratele de răspuns pe tot parcursul studiului. Vom evalua diferențele de siguranță și eficacitate între cele două grupuri după ce 5 pacienți au fost randomizați la fiecare braț. Dacă mai mult de 20% (n=2) dintre pacienți dezvoltă evenimente adverse grave care necesită întreruperea tratamentului cu Asacol, studiul va fi oprit. În plus, vom opri studiul dacă există o diferență de eficacitate mai mare de 40% între grupurile de tratament la jumătatea distanței studiului.