De acuerdo con la Fundación para la Enfermedad de Parkinson, solo en los Estados Unidos hay aproximadamente un millón de individuos que viven con la enfermedad de Parkinson, con cerca de 50,000 individuos diagnosticados cada año sin ningún genero de preferencia.1,2 Aunque la enfermedad de Parkinson generalmente se considera una enfermedad que aumenta con la edad o que afecta principalmente a los ancianos, aproximadamente el 4% de los pacientes menores de 50 años serán diagnosticados con la enfermedad.1
Como se relaciona con la fisiopatología básica de la enfermedad de Parkinson, se sabe que los pacientes tienen una deficiencia de neuronas productoras de dopamina en el cerebro.2 En particular, las neuronas dopaminérgicas dentro de la sustancia negra comienzan a generarse, donde eventualmente dejarán de enviar dopamina al corpusstriatum. Esta disminución en la producción y liberación de dopamina en elestriato conduce a una inhibición neta general del tálamo y a la comunicación con la corteza cerebral para una modulación adecuada de los movimientos motores (principalmente, iniciación y coordinación del movimiento muscular). Como tal, los pacientes con enfermedad de Parkinson comúnmente experimentarán o exhibirán bradicinesia (movimiento motor voluntario lento), rigidez (aumento de la resistencia a los movimientos pasivos)y temblor en reposo.2,3 Para corregir o minimizar estas complicaciones, los pacientes necesitarán un tratamiento farmacológico que pueda aumentar la cantidad de dopamina disponible para influir en los ganglios basales. El enfoque más común para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson es aumentar la producción o la disponibilidad de dopamina en el cerebro. Uno de los medicamentos más comunes es el precursor de la dopamina, la levodopa(L-Dopa; 3,4-dihidroxifenil-L-alanina). Generalmente se administra en combinación con carbidopa para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios.4
¿Por qué la administración periférica de dopamina no funciona en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson si eso es lo que más necesitan estos pacientes?
La dopamina administrada de forma periférica (fuera del sistema nervioso central) no es eficaz porque no puede cruzar la barrera hematoencefálica.4 La razón por la que es factible cruzar la barrera hematoencefálica tiene que ver con al menos dos factores de influencia. La primera es que la dopamina es una molécula hidrofílica que tiene un mayor grado de dificultad para cruzar las membranas celulares. El segundo es la ausencia de un transportador para que la dopamina pase por la barrera hematoencefálica y entre en el cerebro.6 Dado que el aumento de las concentraciones de dopamina es necesario en el cerebro y la administración periférica de dopamina no puede entrar en el cerebro, no funciona en el tratamiento de los síntomas observados en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo,el precursor de la dopamina, la L-dopa, es capaz de entrar en el cerebro a través de un sistema de transporte independiente del sodio llamado sistema portador de aminoácidos neutros grandes o sistema L (leucina).7 Una vez que la L-dopa entra en el cerebro, puede ser metabolizada por la dopadecarboxilasa o la descarboxilasa de aminoácidos para formar dopamina dentro de las neuronas dopaminérgicas dentro de la sustancia negra.4 Por lo tanto, la dopamina administrada periféricamente por L-dopaversus es actualmente el principal medicamento utilizado en el tratamiento de los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson.Fundación para la Enfermedad de Parkinson. Understanding Parkinson’s, consultado el 19 de mayo de 2009