13.2 C: antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) av naturliga mördarceller

inlärningsmål

  1. diskutera hur antikroppar försvarar kroppen genom ADCC av naturliga mördarceller. (Inkludera vilka klasser eller isotyper av immunoglobuliner som är involverade, rollen för fab-delen av antikroppen, rollen, om någon, av Fc-delen av antikroppen och rollen för eventuella komplementproteiner, om några, involverade.)

naturliga mördarceller (nk) kan antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet eller ADCC. NK-celler har receptorer på sin yta för Fc-delen av vissa underklasser av IGG. När antikroppen IgG görs mot epitoper på” främmande ”membranbundna celler, såsom virusinfekterade celler och cancerceller, reagerar fab-delarna av antikropparna med den” främmande ” cellen. NK-cellerna binder sedan till Fc-delen av antikroppen (figur \(\PageIndex{13}\).2.1).

u3fg33a.jpgalt

figur \(\PageIndex{13}\).2.1: förstörelse av virusinfekterade celler av NK-celler genom antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), (vänster) steg 1: fab-delen av antikroppen binder till epitoper på den ”främmande” cellen. Nk-cellen binder sedan till Fc-delen av antikroppen. (höger) steg 2: nk-cellen kan sedan kontakta cellen och frigöra porbildande proteiner som kallas perforiner och proteolytiska enzymer som kallas granzymer. Granzymer passerar genom porerna och aktiverar enzymerna som leder till apoptos av den infekterade cellen genom förstörelse av dess strukturella cytoskeletonproteiner och genom kromosomal nedbrytning. Som ett resultat bryts cellen i fragment som därefter avlägsnas av fagocyter. Perforiner kan också ibland resultera i celllys.

NK-cellen släpper sedan porbildande proteiner som kallas perforiner, proteolytiska enzymer som kallas granzymer och kemokiner. Granzymer passerar genom porerna och aktiverar enzymerna som leder till apoptos av den infekterade cellen genom förstörelse av dess strukturella cytoskeletonproteiner och genom kromosomal nedbrytning (figur \(\PageIndex{13}\).5.1; höger panel och figur \(\PageIndex{12}\).5.2). Som ett resultat bryts cellen i fragment som därefter avlägsnas av fagocyter. Perforiner kan också ibland resultera i celllys. (När NK-celler utför ADCC kallas de ibland också mördarceller.)

alt

figur \(\PageIndex{13}\).2.2: NK-celler frigör porbildande proteiner som kallas perforiner och proteolytiska enzymer som kallas granzymer. Granzymes passerar genom porerna och aktiverar enzymerna som leder till apoptos, en programmerad självmord hos den infekterade cellen. Apoptos uppstår när vissa granzymes aktiverar en grupp proteasenzymer som kallas caspaser som förstör cellens strukturella byggnadsställningar, bryter ner cellens nukleoprotein och aktiverar enzymer som bryter ner cellens DNA. Som ett resultat bryts den infekterade cellen in i membranbundna fragment som därefter avlägsnas av fagocyter. Om mycket stort antal perforiner sätts in i plasmamembranet hos den infekterade cellen kan detta resultera i en försvagning av membranet och leda till celllys snarare än apoptos. En fördel med att döda infekterade celler genom apoptos är att cellens innehåll, inklusive livskraftiga viruspartiklar och mediatorer av inflammation, inte frigörs som de är under celllys.

Video: youtube-animering som illustrerar den detaljerade cellulära mekanismen bakom apoptos. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0

förklara hur IGG kan arbeta med NK-celler för att döda virusinfekterade celler.

Externa Länkar

  1. Flash-animering av ADCC kontakt med NK-celler.
  2. html5-version av animering för iPad som visar ADCC-kontakt av NK-celler
  3. Flash-animering av apoptos av NK-celler.
  4. html5-version av animering för iPad som visar apoptos av NK-celler.

sammanfattning

NK-celler kan antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet eller ADCC. När IGG görs mot epitoper på ”främmande” membranbundna celler, såsom virusinfekterade celler och cancerceller, reagerar fab-delarna av antikropparna med epitoper på den ”främmande” cellen och sedan binder NK-celler till Fc-delen av antikroppen. Nk-cellen släpper sedan porbildande proteiner som kallas perforiner och proteolytiska enzymer som kallas granzymer. Granzymer passerar genom porerna och aktiverar enzymerna som leder till apoptos hos den infekterade cellen och cellen bryts in i fragment som därefter avlägsnas av fagocyter.

frågor

studera materialet i det här avsnittet och skriv sedan ut svaren på dessa frågor. Klicka inte bara på svaren och skriv ut dem. Detta kommer inte att testa din förståelse för denna handledning.

  1. diskutera hur antikroppar försvarar kroppen genom ADCC av NK-celler. (Inkludera vilka klasser eller isotyper av immunoglobuliner som är involverade, rollen för fab-delen av antikroppen, rollen, om någon, av Fc-delen av antikroppen och rollen för eventuella komplementproteiner, om några, involverade.)
  2. antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) är ett resultat av:
    1. antikroppar som klibbar infekterade celler och cancerceller till fagocyter.
    2. antikroppar som klibbar infekterade celler och cancerceller till cytotoxiska T-lymfocyter (CTL).
    3. antikroppar som klibbar infekterade celler och cancerceller till NK-celler.
    4. MAC lyserar membranen hos infekterade celler och cancerceller.
  3. under ADCC, den Fab delen av antikroppen _____________medan Fc-delen _______________.
    1. binder till epitoper av ett antigen; aktiverar komplementvägen.
    2. aktiverar komplementvägen; binder till epitoper av ett antigen.
    3. binder till epitoper av ett antigen; binder till cytotoxiska T-lymfocyter.
    4. binder till epitoper av ett antigen; binder till NK-celler.
  4. NK-celler dödar cellerna de binder till genom att:
    1. utlöser apoptos.
    2. dumpar innehållet i deras lysosomer på cellen.
    3. producerar cytolytiska exotoxiner som lyserar cellen.
    4. inducerar extracellulär dödande av eosinofiler.

bidragsgivare och attribut

  • Dr Gary Kaiser (COMMUNITY COLLEGE of BALTIMORE COUNTY, CATONSVILLE CAMPUS)

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.