med hjälp av en informationsspecialist sökte vi självständigt följande databaser, i två exemplar (från början till December 2004):AltHealthWatch, Amed, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), Medline och EMBASE. För att identifiera opublicerad forskning sökte vi kliniska prövningar.gov, National Research Register (Storbritannien) och Meta-registret. Sökningar begränsades inte av språk. Vi sökte dessutom bibliografier över identifierade recensioner och kontaktade experter inom området. Följande söktermer användes, men inte begränsade till: ”medicin, afrikansk traditionell”, ”Hypox*”, ”Sutherlandia” och ”HIV.”

Hypoxis hemerocallidea

vanliga namn

Magic muthi, gula stjärnor, stjärnlilja, Afrikansk potatis (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa

Hypoxis är ett välkänt släkte av familjen Hypoxidaceae. Lätt igenkännlig av sina ljusgula stjärnformade blommor och bandliknande löv, den har en lång historia av medicinsk användning på den afrikanska kontinenten. Den sydafrikanska primärvården använder för närvarande hypoxis som en immunostimulant för patienter med HIV/AIDS. En daglig dos på 2400 mg råväxt påstås vara terapeutiskt effektiv . Inom släktet, två arter, H. hemerocallidea och H. colchicifolia är särskilt populära både som afrikanska traditionella läkemedel och för beredning av örtte och tinkturer.

grundstammar av denna växt har använts av Zulu traditionella läkare i århundraden vid behandling av urininfektioner, hjärtsvaghet, inre tumörer och nervösa störningar . Andra obevisade användningsområden för denna ört inkluderar godartad prostatahypertrofi, cancer och hyperglykemi . Knölarna av H. hemerocallidea används för immunrelaterade sjukdomar som förkylning, influensa, artrit, cancer och HIV/AIDS. Det finns några indirekta bevis för att steroler och steroliner, som finns i roten till Hypoxis, har potential att förbättra immuniteten . Den populära pressen i Sydafrika främjar preparat av Hypoxis som ett medel som kan öka immuniteten hos HIV/AIDS-patienter . Flera webbplatser, populära tidskrifter och till och med det sydafrikanska hälsoministeriet har stött detta påstående . Oavsett bevis, många afrikaner hävdar nytta av att äta roten till H. hemerocallidea .

kemiska beståndsdelar

en viktig beståndsdel i växten är en nor-lignanglykosid som kallas hypoxosid, som en gång i människans tarm omvandlas lätt till aglykon, rooperol, en biologiskt aktiv förening som påstås ha medicinska egenskaper . Växten innehåller också olika steroler (sackaros-sitosterol, stigmasterol) och deras glykosider (steroliner) såsom sackaros-sitosterol glykosid och stanoler såsom sitostanol även kallad stigmastanol, som också har påstås ha viktig biologisk aktivitet .

farmakologi och farmakokinetik

Hypoxosid

Hypoxosid absorberas inte intakt i blodflödet. En gång i kroppen omvandlas hypoxosid till dess aglykon, rooperol, en potent antioxidant . Denna omvandling medieras av beta-glukosidas, ett enzym som huvudsakligen finns i mag-tarmkanalen. Detta speciella enzym frigörs genom att snabbt dela cancerceller.fas i-biotransformation av både Hypoxosid och rooperol sker sannolikt via P450-systemet och troligen av CYP 3A4 . En multidoseringsstudie fann endast diglukuronid -, disulfat-och blandade glukuronid-sulfatmetaboliter av dessa två huvudbeståndsdelar i serum hos mottagarna. Eliminering av metaboliterna följer första ordningens kinetik med halveringstider från 20 timmar för de två mindre metaboliterna (dvs. diglukuronid och disulfat) till 50 timmar för huvudmetaboliten (dvs. det blandade glukuronidsulfatet).

vår grupp rapporterade nyligen Hypoxiseffekt på P-450-systemet CYP 3A4-enzymet, läkemedelstransportören P-glykoprotein (P-gp) och pregnane X-receptorn (PXR) . Hypoxis hämmade upp till 86% av den normala CYP 3A4-isoformaktiviteten. P-glykoprotein visade måttlig aktivitet från exponering för Hypoxis, vilket visade 42-51% av aktivitetsstyrkan i förhållande till den kända P-gp-hämmaren verapamil. Exponering för Hypoxis resulterade i en nästan 2-faldig aktivering av PXR (p < 0,05). Denna aktivering var dosberoende. Medan koncentrationerna som användes i in vitro-experimenten var relativt höga visade studien ändå att Hypoxis har potential att interagera med HIV-läkemedelsmetaboliserande enzymer, vilket senare kan leda till läkemedelsresistens, läkemedelstoxicitet och/eller behandlingssvikt. Det bör dock noteras att detta bevis endast kommer från en in vitro-modell och kanske inte översätts till samma effekt in vivo.

toxicitet

en fas I-studie på cancerpatienter misslyckades med att fastställa några kliniska, hematologiska eller biokemiska toxiciteter som kunde tillskrivas intag av hypoxosid . En mottagare upplevde en episod av ångest, illamående, kräkningar och diarre som möjligen var hypoxosidrelaterad. Data and safety monitoring committee avslutade nyligen en klinisk prövning av terapeutisk effektivitet hos HIV/AIDS-patienter med hänvisning till uppenbar benmärgssuppression . Supporters av denna örtmedicin har ifrågasatt dessa slutsatser .

Hypoxosid, när den infunderades i bedövade chacma-babianer, hade ingen effekt på hjärt-kärlsystemet, medan rooperol utövade måttlig stimulering under läkemedelsadministrering. Hjärtutgången ökade tillsammans med systemiskt och lungartärtryck och dessa förändringar åtföljdes inte av förändringar i hjärtfrekvens, kärlmotstånd eller i hjärtans fyllningstryck. Dessa fynd tyder på ökad myokardiell kontraktilitet, eventuellt relaterad till rooperols katekolstruktur. Det är troligt att dessa kardiostimulerande effekter kommer att visa sig vara kliniskt godartade . Den molekylära grunden för rooperoltoxicitet behöver fortfarande klargöras. Biokemiska studier har visat att rooperol är en potent hämmare av leukotriensyntes i polymorfonukleära leukocyter i en koncentration av 1 kg eller mindre .

Sutherlandia Frutescens underart Microphylla

vanliga namn

Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, cancerbuske, kankerbos, Kankerbossie

Bakgrund

blommande buske S. frutescens är medlem i fabacea-familjen. Den rekommenderade terapeutiska dosen Sutherlandia hos människor är 9 mg/kg / dag. Sutherlandia har använts vid behandling av cancer, tuberkulos, diabetes, kronisk trötthetssyndrom, influensa, reumatoid artrit, artros, magsår, gastrit, refluxesofagit, menopausala symtom, ångest, klinisk depression och HIV-infektion . Det sydafrikanska hälsoministeriet har dragit slutsatsen att denna produkt är säker baserat på primatsäkerhetsstudier.

men vetenskapliga data om mekanismen där Sutherlandia verkar på immunsystemet har inte dokumenterats fullständigt. Fernandes et al beskrev nyligen antioxidantpotentialen hos Sutherlandia frutescens där extrakt från varmt vatten hade superoxid såväl som väteperoxidavlägsnande aktiviteter som kan redogöra för antiinflammatoriska egenskaper. I en studie av Tai et al, etanoliska extrakt visade sig ha en antiproliferativ effekt på flera humana tumörcellinjer men visade inte signifikant antioxidantaktivitet.

Phyto Nova, Sydafrika, är den främsta distributören av både pulverformiga och inkapslade former av denna ört, och har försökt att utvärdera de påstådda fördelarna med denna åtgärd vid HIV/AIDS-behandling. En definitiv slutsats har ännu inte uppnåtts. Trots bristen på data rekommenderar det sydafrikanska hälsoministeriet och medlemsstaterna för närvarande användningen av detta växtbaserade läkemedel för HIV/AIDS-behandling.

beståndsdelar

huvudbeståndsdelarna i S. frutescens som påstås vara aktiva inkluderar L-kanavanin, GABA och D-pinitol. L-canavanin är en icke-proteinaminosyra som är L-2-amino-4-guanidinooxy strukturell analog av L-arginin. Det finns cirka 30-40 mg L-canavanin per torrt gram av S. frutescens-bladet. D-pinitol är en typ av socker som finns i många typer av baljväxter och klassificeras som en chiro-inositol. Det är också känt som 3-o-metyl-D-chiro-inositol eller 3-0-metyl-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahydroxi-cyklohexanol. GABA (gabba-amino smörsyra) är både en aminosyra och hämmande neurotransmittor. Det finns i nivåer av 14 mg per gram torrt blad av S. frutescens.

en av de kemiska beståndsdelarna i Sutherlandia, L-canavanin, är en argininanalog. L-canavanin har rapporterats ha antiviral aktivitet mot influensa och Retrovirus, inklusive HIV . Ett amerikanskt patent registrerat 1988 hävdade att 95% av HIV-infekterade lymfocyter selektivt förstördes in vitro. Tyvärr har inga ytterligare studier av effekten av denna ört på HIV bekräftat detta påstående. D-pinitol en annan viktig beståndsdel i Sutherlandia har också föreslagits för behandling av slöseri hos cancer-och AIDS-patienter, även om bevis är knappa.

farmakokinetik och farmakologi

sutherlandias farmakokinetiska egenskaper har i stort sett inte utvärderats. Vi har visat in vitro effekter av Sutherlandia på CYP3A4, P-gp och PXR . Sutherlandia gav nästan fullständig hämning av CYP3A4 (96%). P-gp-aktiviteten var måttlig under exponering av Sutherlandia, vilket visade 19-31% av aktivitetsstyrkan i förhållande till verapamil. En pxr-analys visade en mer än 2-faldig aktivering med exponering för Sutherlandia som var dosberoende (P < 0,01). Återigen, trots de relativt höga koncentrationer som används i in vitro-experimenten, tyder dessa resultat preliminärt på att konsumtion av Sutherlandia kan påverka antiretroviral läkemedelsmetabolism som leder till Dubbelriktade läkemedelsinteraktioner och förlust av terapeutisk effekt. In vivo humana studier krävs för att avgöra om det finns en kliniskt relevant läkemedel/ört interaktion och i så fall vad den verkliga omfattningen av interaktionen är.

toxicitet

Sutherlandia har en relativt lång historia av till synes säker användning i Afrika. Kända biverkningar inkluderar tillfällig mild diarre, muntorrhet, mild diurese och yrsel hos kakektiska patienter . En omfattande toxikologisk screening i en primatmodell med doser upp till 9 gånger större än den rekommenderade dosen på 9 mg/kg/dag identifierade inte klinisk, hematologisk eller fysiologisk toxicitet med Sutherlandia .

L-kanavanin kan associeras med viktiga toxiciteter inklusive ett systemiskt lupus erythematöst syndrom . Den icke-protein aminosyran kan införlivas i protein i stället för arginin och kan, efter långvarig användning, resultera i autoimmunitet . Sällsynta rapporter om teratogenicitet och induktion av abort finns .