vi planerar att utföra en öppen, effekt och säkerhet pilotstudie med Asacol (en mesalamin produkt) för mild till måttligt aktiv ulcerös kolit. En utredare, för att bekräfta diagnosen ulcerös kolit kommer att granska journalerna för potentiellt berättigade patienter.

minst en vecka före inskrivning, potentiellt berättigade patienter kommer att utvärderas för att göra poäng ulcerös kolit klinisk aktivitet index (UCAI). Detta index innehåller åtta artiklar: avföringsfrekvens, blod i avföring, allmänt välbefinnande, buksmärta, feber, extra-intestinala manifestationer, sedimenteringshastighet och hemoglobin. Poängen varierar från 0-32. En poäng på mer än 4 på detta index anses vara kliniskt signifikant. En total poäng på 4-12 representerar mild till måttlig aktivitet av kolit. Ett rutinmässigt klinikbesök planeras före inträde, vid vilken tidpunkt en vanlig fysisk undersökning, avföringsprover för att utvärdera för infektioner och blodprov kommer att utföras. Baslinje demografisk information, poäng på UCAI och data om läkemedelsanvändning kommer att erhållas vid detta besök. Livskvalitet kommer att mätas en vecka före randomisering med inflammatorisk tarmsjukdom frågeformulär, ett tidigare validerat instrument med fyra delar (på tarmfunktion, känslomässig status, systemiska symtom och social funktion); den totala poängen på detta index varierar från 32 till 224, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet. Poängen för patienter i remission varierar vanligtvis från 170 till 190.

hälften av de som är inskrivna i studien kommer att startas på Asacol 6 tabletter BID (4,8 gram/dag). Den andra hälften av patienterna som är inskrivna kommer att startas på Asacol 4 tabletter TID (4,8 gram/dag). Om patienter inte tolererar startdosen kommer de att titreras ner tills de når en acceptabel dos. Under de första 6 veckorna av studien kommer alla andra läkemedel att hållas i stabila doser. Patienter kommer att ses vid vecka 2 för symptomutvärdering och genomgå en vanlig fysisk undersökning och grundläggande laboratorietester. Vid vecka 4 kommer patienterna igen att utvärderas och genomgå en vanlig fysisk undersökning och standard blodprov kommer att utföras. Alla patienter kommer att bli ombedda att tillhandahålla ett avföringsprov vid besök 1 och deras sista besök, för att mäta ett fekalt laktoferrin, vilket ger ett objektivt mått på inflammation i tjocktarmen.

vid vecka 6 kan andra sjukdomsmodifierande läkemedel användas eller ändras i enlighet därmed. Alla patienter kommer att ses i Vecka 8 eller 2 veckor efter att ha ansetts vara ett studiesvikt (dvs. om patienter hoppar av vid vecka 2 skulle de ses vid vecka 4) för omvärdering av symtom. Vid vecka 12 om patienter har misslyckats med att visa förbättring, uppnå remission eller om de har krävt andra mediciner, kommer de att ha ansetts misslyckas med studien. Deltagarna har uppnått remission, definierad som en UCAI på mer än 4 eller hade ett svar definierat som en minskning av CAI-poäng på mindre än 4, de kommer att anses ha svarat på medicinen.

det primära resultatmåttet för studien kommer att vara förekomsten av klinisk förbättring vid vecka 12, enligt definitionen av minskning av UCAI-poängen på mer än 4. Andelen patienter i varje arm som uppnår kliniskt svar i prövningens arm kommer att jämföras. Andelen patienter i varje arm som uppnår remission till terapi mätt med en minskning av UCAI-poäng på mindre än 4 kommer att undersökas som ett sekundärt resultatmått. Andra sekundära resultat kommer att inkludera förbättring av Ibdq-poäng (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), tid till kliniskt svar, självrapporterad patientnöjdhet, patientöverensstämmelse baserat på pillerantal och tid till misslyckande. Antalet patienter i varje arm som kräver tillsats av sjukdomsmodifierande läkemedel kommer att utvärderas. Den primära slutpunkten kommer att justeras för sjukdomsmodifierande medel om det skulle finnas en signifikant skillnad mellan grupperna som använder dessa läkemedel, men kraften att göra det kan vara begränsad baserat på provstorleken för denna studie.

andelen patienter som uppnår klinisk remission eller svar i varje arm kommer att jämföras med Fishers exakta test. Jämförelser av kontinuerliga variabler som UCAI-poäng och IBDQ-poäng kommer att utföras med hjälp av det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Eftersom målet med den föreslagna studien är att generera pilotdata för att stödja en större randomiserad studie, kraften att upptäcka en kliniskt viktig skillnad mellan de två doseringsregimerna kommer att begränsas. Om vi antar en 75% frekvens av klinisk remission i TID-gruppen, kommer den föreslagna provstorleken på 10 patienter per grupp att tillåta oss att upptäcka en 25% minskning av remissionshastigheten i BID-gruppen.

eftersom detta är en öppen studie kommer utredare att ha tillgång till all klinisk information om biverkningar och svarsfrekvens under hela studien. Vi kommer att bedöma säkerhets-och effektskillnader mellan de två grupperna efter att 5 patienter har randomiserats till varje arm. Om mer än 20% (n=2) av patienterna utvecklar allvarliga biverkningar som kräver avbrytande av Asacol, kommer studien att stoppas. Dessutom kommer vi att stoppa studien om det finns större än 40% skillnad i effekt mellan behandlingsgrupperna vid mitten av försöket.