helst bör läkaren bestämma den specifika betablockerare som är involverad, mängden och tiden för överdosering. Tyvärr är dessa detaljer ofta inte omedelbart tillgängliga. När en historia av avsiktlig överdosering saknas kan beta-blockerartoxicitet inte erkännas som en orsak till bradykardi och hypotoni.
Information om patientens underliggande medicinska tillstånd kan vara en klinisk ledtråd till risken för överdosering.
Hoot et al notera risken för kronisk betablockerare toxicitet hos patienter med nedsatt clearance. De rapporterar ett sådant fall hos en ung kvinna med njursjukdom i slutstadiet som kräver peritonealdialys som fick antihypertensiv behandling med atenolol, som till skillnad från de flesta betablockerare utsöndras främst av njurarna och som är dåligt rensad av peritonealdialys. Hon presenterade plötslig uppkomst av buksmärta och hemodynamisk instabilitet med hypotoni och relativ bradykardi.
Initial utvärdering
den initiala utvärderingen av en komatospatient bör inkludera övervägande av en ockult överdos. Om en patient är bradykardisk och hypotensiv bör läkaren överväga en överdos av betablockerare eller kalciumkanalblockerare. Andra associerade symtom kan inkludera hypotermi, hypoglykemi och kramper. Hypoglykemi är relativt ovanligt, men det beskrivs hos patienter med instabil diabetes och hos barn; betablockerande läkemedel kan orsaka hypoglykemi genom att hämma glykogenolys.
Myokardledningsfördröjningar med minskad kontraktilitet kännetecknar det akuta intaget av beta-blockerare.
hjärtminutvolym kan minska med resulterande hypotension från bradykardi och negativ inotropi. Hypotension på grund av beta2-receptorblocken kan vara djup och äventyra myokardiell perfusion, vilket skapar en nedåtgående spiral av händelser.
betablockerare som inte är formuleringar med fördröjd frisättning absorberas alla snabbt från mag-tarmkanalen. De första kritiska tecknen på överdosering kan förekomma 20 minuter efter intag men observeras oftare inom 1-2 timmar. Vid alla kliniskt signifikanta överdoser av betablockerare utvecklas symtomen inom 6 timmar.
även om halveringstiden för dessa föreningar vanligtvis är kort (2-12 timmar), kan halveringstiden hos överdospatienten förlängas på grund av en deprimerad hjärtutgång, minskat blodflöde till lever och njurar eller på grund av bildandet av aktiva metaboliter.
Mättnadskinetik förlänger elimineringen vid den typ av höga plasmakoncentrationer som vanligtvis uppträder vid överdosering. Fördröjd absorption från långverkande preparat kan avsevärt öka den uppenbara eliminationshalveringstiden. Således är långvariga effekter (>72 h) efter massiva överdoser inte ovanliga.
asymptomatisk förgiftning uppträder huvudsakligen hos friska personer med tolerans mot dessa läkemedel som intar beta-blockerare som saknar membranstabiliserande effekter eller har en partiell agonisteffekt (t.ex. pindolol). Individuell känslighet för beta-blockad kan minskas signifikant hos de patienter som har tolererat terapeutiska doser på upp till 4 g propranolol dagligen och hos patienter som har haft avsiktliga överdoser av både practolol och propranolol utan allvarliga biverkningar.
omvänt kan cirkulationskollaps förekomma hos patienter med redan existerande hjärtsvikt när sympatisk körning hämmas av till och med en liten dos av en viss beta-blockerare.
Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).
Bradycardia
Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. Bradykardi är i sig inte nödvändigtvis till hjälp som ett varningsskylt eftersom sänkning av hjärtfrekvensen och dämpning av takykardi som svar på stress observeras vid terapeutiska doser.
även om fallrapporter har dokumenterat hypotoni i frånvaro av bradykardi, faller blodtrycket vanligtvis inte före bradykardi. Bradykardi kan isoleras eller åtföljas av milda ledningsstörningar.
CNS-symtom
en deprimerad medvetenhetsnivå och anfall kan uppstå som ett resultat av cellulär hypoxi från dålig hjärtproduktion, en direkt CNS-effekt orsakad av natriumkanalblockering eller till och med som ett resultat av hypoglykemi. De lipidlösliga medlen har ökad fördelning i hjärnan, och dessa medel är associerade med svår CNS-toxicitet.
patienter som har tagit lipidlösliga betablockerare, såsom propranolol, förekommer ofta med anfall efter en överdos. Beslag är generaliserade och kan vara flera men är vanligtvis korta, varaktiga sekunder till minuter. Kramper har ibland rapporterats efter terapeutisk användning av esmolol och med överdosering av alprenolol, metoprolol och oxprenolol. Kramper är mycket vanligare efter överdosering av propranolol.
koma kan förlängas, beroende på halveringstiden för det involverade medlet och den samexisterande sjukligheten.
långvarig användning av betablockerare har kopplats till ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering för tid och plats, kortvarig minnesförlust, emotionell labilitet, en något grumlig sensorium och minskad prestanda på neuropsykometri. Till exempel utvecklades allvarlig minnesförlust hos en 81-årig kvinna som tog propranolol 20 mg 3 gånger per dag (notera att halveringstiden för propranolol är längre hos äldre och hos kvinnor). Effekterna var associerade med en förhöjd propranolol-blodnivå (163 mcg/L) och försvann efter avbrytande av läkemedlet.
bronkospasm
bronkospasm är en sällsynt komplikation av betablockerare eller överdosering men är mer sannolikt hos patienter som redan har bronkospastisk sjukdom. Plötslig dödlighet efter administrering av terapeutiska doser av betablockerare har rapporterats hos fyra patienter med astma. Lungödem hade rapporterats uppstå som ett resultat av hjärtsvikt. Andningsstopp har också beskrivits med beta-blockerare berusning, särskilt med propranolol, och tros vara sekundär till en central läkemedelseffekt.