biverkningar
följande ämnen diskuteras också i detalj i avsnittet varningar och försiktighetsåtgärder:
- infusionsrelaterade reaktioner och överkänslighetsreaktioner
- infektioner
- Progressiv Multifokal Leukoencefalopati
- leverskada
kliniska prövningar erfarenhet
eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar frekvensen som observerats i praktiken.
de data som beskrivs nedan återspeglar exponering för ENTYVIO hos 3 326 patienter och friska frivilliga i kliniska prövningar, inklusive 1 396 som exponerats i mer än ett år och 835 som exponerats i mer än två år.
säkerhetsdata som beskrivs i Tabell 2 härrör från fyra kontrollerade fas 3-studier (UC-studierna I och II samt CD-studierna i och III); data från patienter som fick öppen ENTYVIO-behandling vid vecka 0 och 2 (före inträde i UC-studien II och CD-studien III) och från Vecka 6 till 52 (som inte svarade vid vecka 6 i UC-studien i och CD-studien I) ingår .
i dessa studier fick 1 434 patienter ENTYVIO 300 mg i upp till 52 veckor och 297 patienter fick placebo i upp till 52 veckor. Av dessa hade 769 patienter ulcerös kolit och 962 patienter hade Crohns sjukdom. Patienterna exponerades i genomsnitt 259 dagar (UC-studierna i och II) och 247 dagar (CD-studierna i och III).
biverkningar rapporterades hos 52% av patienterna som behandlades med ENTYVIO och 45% av patienterna som behandlades med placebo (UC-studier i och II: 49% med ENTYVIO och 37% med placebo; CD-studier i och III: 55% med ENTYVIO och 47% med placebo). Allvarliga biverkningar rapporterades hos 7% av patienterna som behandlades med ENTYVIO jämfört med 4% av patienterna som behandlades med placebo (UCTrials i och II: 8% med ENTYVIO och 7% med placebo; CD-studier i och III: 12% med ENTYVIO och 9% med placebo).
de vanligaste biverkningarna (rapporterade av 3% av de patienter som behandlades med ENTYVIO i UC-studierna I och II och CD-studierna i och III kombinerad grupp och 1% högre än i kombinerad placebogrupp) var nasofaryngit, huvudvärk, artralgi, illamående, pyrexi, övre luftvägsinfektion, trötthet, hosta, bronkit, influensa, ryggsmärta, utslag, klåda, bihåleinflammation, orofaryngeal smärta och smärta i extremiteter (Tabell 2).
tabell 2. Adverse Reactions in ≥3% of ENTYVIO-Treated Patients and ≥1% Higher
| Adverse Reaction | ENTYVIO† (N=1434) |
Placebo‡ (N=297) |
| Nasopharyngitis | 13% | 7% |
| Headache | 12% | 11% |
| Arthralgia | 12% | 10% |
| Nausea | 9% | 8% |
| Pyrexia | 9% | 7% |
| Upper respiratory tract infection | 7% | 6% |
| Fatigue | 6% | 3% |
| Cough | 5% | 3% |
| Bronchitis | 4% | 3% |
| Influenza | 4% | 2% |
| Back pain | 4% | 3% |
| Rash | 3% | 2% |
| Pruritus | 3% | 1% |
| Sinusitis | 3% | 1% |
| Oropharyngeal pain | 3% | 1% |
| Pain in extremiteter | 3% | 1% |
| * Data från patienter som får öppen ENTYVIO-behandling vid vecka 0 och 2 (före inträde i UC-studie II och CD-studie III) och från Vecka 6 till 52 (icke-svarande vid vecka 6 i UC-studie I och CD-studie I) ingår. patienter som fick ENTYVIO i upp till 52 veckor. patienter som fick placebo i upp till 52 veckor. |
säkerhetsdata för patienter (n=279) i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III som fick ENTYVIO vid vecka 0 och 2 och sedan randomiserades till placebo vid vecka 6 i upp till 52 veckor, och för patienter (n=416) i CD-studie II, en 10-veckors Crohns sjukdomsstudie, liknar de som anges i tabell 2.
infusionsrelaterade reaktioner och överkänslighetsreaktioner
allvarliga infusionsrelaterade reaktioner och överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi har rapporterats efter administrering av ENTYVIO i kliniska prövningar . I UC-studierna I och II och Crohns studierna I och III rapporterades ett fall av anafylaxi av en Crohns sjukdomspatient under den andra infusionen (rapporterade symtom var andnöd, bronkospasm, urtikaria,rodnad, utslag och ökat blodtryck och hjärtfrekvens) och hanterades med avbrytande av infusionen och behandling med antihistamin och intravenös hydrokortison.
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III upplevde 4% av patienterna som behandlades med ENTYVIO och 3% av patienterna som behandlades med placebo en infusionsrelaterad reaktion (IRR). Den mest frekvent observerade IRR hos patienter som behandlades med ENTYVIO (rapporterades mer än två gånger) var illamående, huvudvärk, klåda, yrsel, trötthet, infusionsrelaterad reaktion, pyrexi, urtikaria och kräkningar (var och en av dessa biverkningar inträffade hos <1% hos alla patienter som behandlades med ENTYVIO) och ingen enskild biverkning rapporterades med en hastighet över 1%. Dessa reaktioner inträffade i allmänhet inom de första två timmarna efter infusionen och försvann utan behandling eller efter antihistamin-och/eller IV-hydrokortisonbehandling. Mindre än 1% av patienterna som behandlades med ENTYVIO hade IRR som bedömdes av prövaren som allvarliga, och IRR som krävde avbrytande av studiebehandlingen inträffade i <1%.
i kliniska prövningar, för patienter med milda IRR eller överkänslighetsreaktioner, fick läkare förbehandla med standard medicinsk behandling (t.ex. antihistamin, hydrokortison och / eller acetaminophen) före nästa infusion.
infektioner
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III var infektionsfrekvensen 0,85 per patientår hos de patienter som behandlades med ENTYVIO och 0.7 per patientår hos patienter som behandlats med placebo . Infektionerna bestod främst av nasofaryngit, övre luftvägsinfektion, bihåleinflammation och urinvägsinfektion. Två procent av patienterna avbröt ENTYVIO på grund av infektioner.
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III var frekvensen av allvarliga infektioner 0, 07 per patientår hos patienter behandlade med ENTYVIO och 0, 06 per patientår hos patienter behandlade med placebo. Allvarliga infektioner var vanligare hos patienter med Crohns sjukdom än hos patienter med ulcerös kolit, och analabcesser var den vanligaste rapporterade allvarliga biverkningen hos patienter med Crohns sjukdom. Under 48 månader var det ingen ökning av frekvensen av allvarliga infektioner.
i kontrollerade och öppna långtidsstudier på vuxna som behandlats med ENTYVIO har allvarliga infektioner rapporterats, inklusive anal abscess, sepsis (vissa med dödlig utgång), tuberkulos, salmonella sepsis, Listeria meningit, giardiasis och cytomegaloviral kolit.
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III rapporterades sepsis, inklusive bakteriell sepsis och septisk chock, hos fyra av 1 434 (0,3%) patienter behandlade med ENTYVIO och hos två av 297 patienter behandlade med placebo (0,7%). Under dessa studier dog två Crohns sjukdomspatienter behandlade med ENTYVIO på grund av rapporterad sepsis eller septisk chock; båda patienterna hade signifikanta komorbiditeter och en komplicerad sjukhuskurs som bidrog till dödsfallet. I en öppen, långvarig förlängningsstudie rapporterades ytterligare fall av sepsis (vissa dödliga), inklusive bakteriell sepsis och septisk chock. Frekvensen av sepsis hos patienter med ulcerös kolit eller Crohns sjukdom som fick ENTYVIO var två per 1000 patientår.
i kliniska prövningar screenades alla patienter för tuberkulos. Ett fall av latent lungtuberkulos diagnostiserades under de kontrollerade studierna med ENTYVIO. Ytterligare fall av lungtubberkulos diagnostiserades under den öppna studien. Alla dessa observerade fall inträffade utanför USA, och ingen av patienterna hade extrapulmonala manifestationer.
leverskada
det har förekommit rapporter om förhöjningar av transaminas och / eller bilirubin hos patienter som får ENTYVIO . I UC-studierna I och II och CD-studierna I och III rapporterade tre patienter allvarliga biverkningar av hepatit, manifesterade som förhöjda transaminaser med eller utan förhöjt bilirubin och symtom som överensstämmer med hepatit (t.ex. illamående, illamående, kräkningar, buksmärta, anorexi). Dessa biverkningar inträffade efter två till fem ENTYVIO-doser; baserat på fallrapportinformation är det dock oklart om reaktionerna indikerade läkemedelsinducerad eller autoimmun etiologi. Alla patienter tillfrisknade efter avslutad behandling med vissa patienter som behövde kortikosteroidbehandling. I kontrollerade studier var incidensen av ALAT-och ASAT-förhöjningar av ULN 3x < 2% hos patienter behandlade med ENTYVIO och hos patienter behandlade med placebo. I den öppna studien observerades ytterligare ett fall av allvarlig hepatit.
maligniteter
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III rapporterades maligniteter (exklusive dysplasi och basalcellscancer) hos sex av 1 434 (0,4%) patienter behandlade med ENTYVIO, inklusive koloncancer (n=2), övergångscellkarcinom (n=1), bröstcancer (n=1), karcinoidtumör i tillägget (n=1) och skivepitelcancer (n=1). Malignitet rapporterades hos en av 297 (0,3%) patienter behandlade med placebo (skivepitelcancer).
maligniteter (exklusive dysplasi och basalcellscancer) som observerades under den pågående öppna långtidsförlängningsstudien inkluderade B-cellslymfom, bröstcancer, koloncancer, malign leverneoplasm, malign lungneoplasm, malignt melanom, lungcancer av primärt neuroendokrin karcinom, njurcancer och skivepitelcancer. Totalt sett var antalet maligniteter i de kliniska prövningarna små, men exponeringen var begränsad under lång tid.
levande och orala vacciner
det finns inga data om sekundär överföring av infektion med levande vacciner hos patienter som får ENTYVIO.
i en placebokontrollerad studie på friska försökspersoner fick 61 försökspersoner en engångsdos på 750 mg ENTYVIO (2, 5 gånger den rekommenderade dosen) och 62 försökspersoner fick placebo följt av intramuskulär vaccination med hepatit B-ytantigen och oralt koleravaccin. Efter intramuskulär vaccination med tre doser rekombinant hepatit B-ytantigen hade de som behandlades med ENTYVIO inte lägre nivåer av skyddande immunitet mot hepatit B-virus. De som exponerades för ENTYVIO hade dock lägre serokonversionshastigheter och antikoleratiter i förhållande till placebo efter att ha fått de två doserna av ett avdödat, Oralt koleravaccin. Effekten på andra orala vacciner och på nasala vacciner hos patienter är okänd.
immunogenicitet
som med alla terapeutiska proteiner finns det potential för immunogenicitet. Detekteringen av antikroppsbildning är starkt beroende av analysens känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av antikroppspositivitet (inklusive neutraliserande antikropp) i en analys påverkas av flera faktorer, inklusive analysmetod, provhantering, tidpunkt för provsamling, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan Jämförelse av förekomsten av antikroppar mot vedolizumab i de studier som beskrivs nedan med förekomsten av antikroppar i andra studier eller med andra produkter vara vilseledande.
i UC-studierna I och II och CD-studierna I och III, hos patienter som fick ENTYVIO, var frekvensen av antikroppar detekterade hos patienter 13% vid 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (mer än fem halveringstider efter sista dosen). Under behandlingen hade 56 av 1 434 (4%) av patienterna som behandlades med ENTYVIO detekterbar Anti-vedolizumab-antikropp när som helst under de 52 veckorna av kontinuerlig behandling. Nio av 56 patienter var ihållande positiva (vid två eller flera studiebesök) för anti-vedolizumab-antikropp och 33 av 56 patienter utvecklade neutraliserande antikroppar mot vedolizumab. Bland åtta av dessa nio patienter med ihållande positiv antivedolizumabantikropp och tillgängliga vedolizumabkoncentrationsdata hade sex odetekterbara och två hade reducerade vedolizumabkoncentrationer . Ingen av de nio försökspersonerna med ihållande positiv Anti-vedolizumab-antikropp uppnådde klinisk remission vid vecka 6 eller 52 i de kontrollerade studierna.
erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av ENTYVIO. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
immunsystemet: anafylaxi
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Entyvio (Vedolizumab för injektion, för intravenös användning)