Firocoxib

Firocoxib är ett NSAID i coxib klassen infördes i USA 2005. Den är märkt för användning i hästen som en pastaberedning för oral administrering i en dos av 0,1 mg/kg i 14 dagar för behandling av artros. 2011 godkändes det också som en injicerbar formulering för IV-administrering vid 0,09 mg/kg i 5 dagar. I kliniska prövningar på hästar med naturligt förekommande artros var den totala kliniska effekten av firocoxib jämförbar med effekten av en pastaformulering av fenylbutazon efter 14 dagars administrering.433 en formulering av hundtabletter finns också tillgänglig, och data tyder på att hundformuleringen absorberas i hästen och också kan användas som ett effektivt antiinflammatoriskt medel.434,435 användningen av hundformuleringen är kontroversiell, eftersom den ofta administreras på grund av den minskade kostnaden jämfört med pastan. American Veterinary Medical Association har sagt att det inte kommer att stödja praxis och denna extralabel användning är inte motiverad.436

Firocoxib är mycket COX-2-selektivt, med COX-1:COX-2 IC50-förhållanden på 263 till 643 demonstrerade in vitro.437 flera studier har bekräftat detta i ex vivo-modeller av hästen, med minimal till ingen COX-1-hämning noterad efter oral eller IV-administrering.434 438 baserat på helblodsexperiment in vitro är koncentrationen av firocoxib som hämmar 50% (IC50) eller 80% (IC80) av COX-2-aktivitet i LPS-stimulerat helblod på häst ungefär 30 ng/mL respektive 67 ng/mL.439 justering för plasmakoncentrationer genom att anta en plasmakoncentration som är 65% av helblod motsvarar IC80 103 ng / mL.435 koncentrationer av 100 ng/mL firocoxib har visat sig minska COX-2-och mPGES1-genuttryck i isolerade mononukleära celler i perifert hästblod.440 vid modellering med användning av plasmakoncentrationsprofiler i ex vivo-modeller hittades liknande resultat, med en IC80 rapporterad mellan 96 och 110 ng/mL.434,435 denna IC80 liknar vad som uppnåddes efter IV-administrering av en enda dos434 och oral administrering av flera dos435 av antingen pasta-eller tablettformuleringen i den andra studien.

i säkerhetsstudier påvisades munsår vid 3 kg och 5 kg etikettdos, men inga andra biverkningar noterades. Biverkningar kan dock fortfarande förekomma, särskilt hos patienter med redan existerande sjukdom, eller de som får NSAID-stapling. En studie som undersökte effekterna av samtidig administrering av firocoxib med fenylbutazon visade signifikant ökat serumkreatinin, signifikant minskat totalt protein och en signifikant lägre urinspecifik vikt efter 10 dagars behandling vid vanliga doser.441

hos hästar absorberas firocoxib väl, med en oral biotillgänglighet på 79%, även om tiden till maximal koncentration efter den första dosen ofta förlängs. Firocoxib elimineras långsamt och Vd-värdena är cirka 2 L/kg. Rapporterade eliminationshalveringstider är så långa som 2 dagar.437 439 baserat på den långa halveringstiden kan det ta flera dagar innan stabila koncentrationer och maximal effekt uppnås. För att övervinna detta har en laddningsdos på 0, 3 mg/kg en gång rekommenderats,442 vilket möjliggör uppnåendet av genomsnittliga steady-state läkemedelskoncentrationer inom 24 timmar. Efter laddningsdosen upprätthåller underhållsdoser efter etikettanvisningar en relativt konstant Genomsnittlig läkemedelskoncentration som ger mindre variation i verkan och effekt.

föl i åldern 4 till 6 veckor har liknande farmakokinetik som vuxna hästar443; farmakokinetiken skiljer sig emellertid signifikant från hos nyfödda föl. Hos nyfödda absorberas firocoxib snabbare, med en högre maximal koncentration men en kortare halveringstid, vilket resulterar i mindre läkemedelsackumulering.444 Steady-state uppnås efter cirka 3 doser. Hos friska nyfödda noterades inga kliniskt uppenbara biverkningar efter 9 dagars oral firocoxib vid 0, 1 mg/kg. Intravenösa data hos nyfödda tyder på att skillnaden i farmakokinetik beror på en ökad clearance. Även efter flera doser uppnåddes inte IC80-nivåer hos nyfödda vid hästdoser. Ytterligare arbete behövs för att bestämma IC80 som är nödvändig för föl och huruvida användningen av högre doser eller kortare dosintervall är säker och effektiv. nuvarande klinisk praxis är dock att använda 0,2 mg/kg PO eller IV q12–24hr.