fokal kortikal dysplasi (FCD) är en medfödd abnormitet i hjärnans utveckling där neuronerna i ett område i hjärnan misslyckades med att migrera i rätt formation i utero. Fokal betyder att den är begränsad till en fokalzon i vilken lob som helst. Fokal kortikal dysplasi är en vanlig orsak till svårbehandlad epilepsi hos barn och är en vanlig orsak till epilepsi hos vuxna. Det finns tre typer av FCD med subtyper, inklusive typ 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b och 3C, var och en med distinkta histopatologiska egenskaper. Alla former av fokal kortikal dysplasi leder till disorganisation av den normala strukturen i hjärnbarken. Typ 1 FCD uppvisar subtila förändringar i kortikal laminering. Typ 2A FCD uppvisar neuroner som är större än normalt som kallas cytomegalic dysmorphic neurons (CDN). FCD-typ 2b uppvisar fullständig förlust av laminär struktur, och närvaron av CDN och förstorade celler kallas ballongceller (BC) för deras stora elliptiska cellkroppsform, lateralt förskjuten kärna och brist på dendriter eller axoner. Det utvecklande ursprunget för ballongceller tros för närvarande härledas från neuronala eller gliala stamceller. Ballongceller är liknande i struktur till jätteceller i sjukdomen tuberös skleros komplex. Typ 3 FCD är typ 1 eller typ 2, associerad med andra skador.
experimentella kortikala missbildningar visar typiska egenskaper hos typ II FCD
medicinsk genetik
nya studier har visat att FCD-typerna 2a och 2b är resultatet av somatiska mutationer i gener som kodar för komponenter i däggdjursmålet för rapamycin (mTOR) – vägen. Orsakande genmutationer för typ 1 och 3 har inte identifierats. MTOR-vägen reglerar ett antal funktioner i hjärnan inklusive etablering av cellstorlek, cellmotilitet och differentiering. Genmutationer associerade med FCD2a och FCD 2b inkluderar MTOR, PI3KCA, AKT3 och DEPDC5. Mutationer i dessa gener leder till förbättrad mTOR-vägsignalering vid kritiska perioder i hjärnans utveckling. Några nya bevis kan föreslå en roll för uteroinfektion med vissa virus som cytomegalovirus och humant papillomvirus.
anfall i FCD orsakas sannolikt av onormala kretsar inducerade av närvaron av CDN och BCs. Dessa onormala celltyper genererar onormala elektriska signaler som sprids ut för att påverka andra delar av hjärnbarken. Medicin används för att behandla anfall som kan uppstå på grund av kortikal dysplasi. Epilepsikirurgi för att ta bort områden av FCD är ett livskraftigt behandlingsalternativ för lämpliga kandidater.