klinisk farmakologi
åtgärd
GELFOAM har hemostatiskegenskaper. Medan dess handlingssätt inte är fullständigt förstått, verkar dess effekt vara mer fysisk än resultatet av att förändra blodproppmekanismen.
När den inte används i överdrivenmängder absorberas GELFOAM fullständigt, med liten vävnadsreaktion. Denna absorption är beroende av flera faktorer, inklusive mängden som används, graden av mättnad med blod eller andra vätskor och användningsstället. När den placeras imjuka vävnader absorberas GELFOAM vanligtvis helt från fyra till sex veckor,utan att inducera överdriven ärrvävnad. När den appliceras på blödande nasal, rektal eller vaginal slemhinna, försvinner den inom två till fem dagar.
Djurfarmakologi
Ytverkande hemostatiska anordningar, när de appliceras direkttill blödande ytor, arrestera blödning genom att tillhandahålla en mekanisk matris somunderlättar koagulering.6,8,13,14 på grund av sin bulk, ytbehandlinghemostatiska medel saktar blodflödet, skyddar den bildande koageln och erbjuder enramverk för deponering av blodets cellulära element.6,7,8,13 Macdonaldoch Mathews12 studerade GELFOAMIMPLANTAT i hundens njurar och rapporteradeatt det hjälpte till att läka, utan markerade inflammatoriska eller främmande kroppsreaktioner.
Jenkins och Janda13 studerade användningen av gelfoamin hundleverresektioner och noterade att gelatinsvampen tycktes erbjudaett skyddskåpa och ge strukturellt stöd för den reparativa processen.
Correll et all14 studerade histologin avgelskum steril svamp när den implanterades i råttmuskel och rapporterade ingen signifikantvävnadsreaktion.
kliniska studier
Gelfoam sterilt pulver är en vattenolöslig, hemostatiskenhet framställd av renat hudgelatin och kan absorbera upp till 45 gånger sin vikt av helblod.4 Gelskumets absorptionsförmåga är en funktion av dess fysiska storlek och ökar när mängden gelatinpulver ökar.5
verkningsmekanismen för ytmedierad hemostatiskenheter är stödjande och mekaniska.5 Ytverkande anordningar, närappliceras direkt på blödande ytor, arresterar blödning genom bildandet av anartificiell koagel och genom att producera en mekanisk matris som underlättar koagulering.6Jenkins et al7 har teoretiserat att koagulationseffekten av Gelfoamkan bero på frisättning av tromboplastin från blodplättar, som uppstår när plateletsentering av svampen skadas genom kontakt med väggarna i dess myriad avinterstices. Tromboplastin interagerar med protrombin och kalcium för att producera trombin,och denna händelseförlopp initierar koagulationsreaktionen. Författarna föreslåratt den fysiologiska bildningen av trombin i svampen är tillräcklig för att producerabildning av en koagel, genom dess verkan på fibrinogenet i blod.7 gelatinsvampens svampiga fysikaliska egenskaper påskyndar koagulationsbildning och ger strukturellt stöd för den bildande koageln.6,8
flera utredare har hävdat att GELFOAM blirflytande inom en vecka eller mindre och absorberas fullständigt i fyra till sexveckor utan att inducera överdriven ärrbildning.4,7,9,10,11 Barnes10granskade erfarenheter med GELFOAM i gynekologisk kirurgi. Ingen överdriven scartissue, hänförlig till absorptionen av GELFOAM, kunde palperas vid postoperativ undersökning.
Benhemostasstudie
effekten av Gelfoam sterilt pulver som ett benhemostatiskt medel under kardiopulmonell bypassoperation utvärderades.
studiedesign
två randomiserade öppna kliniska studier genomfördespå separata undersökningsplatser. Målen var följande:
- för att utvärdera effektiviteten av Gelfoam sterilt pulver som ett hemostatiskt medel vid behandling av sternalblödning under kardiopulmonell bypassoperation.
- för att identifiera eventuella skadliga effekter av Gelfoam sterilt pulver på interferens med benläkning.
- för att bestämma eventuella systemiska eller lokala sårbiverkningar från att lämna Gelfoam sterilt pulver in situ.
patienter mellan 18 och 74 år som genomgår hjärt-lungbypassoperation tilldelades slumpmässigt till antingen en GELFOAM-gruppeller en kontrollgrupp. GELFOAM-gruppen (bestående av 108 patienter) hade en pastemad upp av steril saltlösning och Gelfoam sterilt pulver applicerat påskuren sternalyta omedelbart efter sternotomi. Kontrollgruppen (bestående av 107 patienter fick ingen behandling applicerad på den skurna ytan.
blodförlust övervakades både under operation ochpostoperativt. Blodförlust under operationen bestämdes genom mätning av viktenav pulvret före och efter applicering på sternumets skärkant.Postoperativ blodförlust samlades in från mediastinala dräneringsrör. Dentotal blodförlust (i milligram) över 72 timmar bestämdes för varje patient.
studiens slutpunkter
patienter utvärderades vid antagning (preoperativ),under operation (intraoperativ), efter operation (postoperativ), vid utskrivning på sjukhus (7 till 10 dagar efter operationen) och vid 3 månaders uppföljningsbesök. Ytterligare uppföljning efter studien krävdes om en patient rapporterade en pågående medicinsk händelse vid 3-månaders uppföljningsbesök.
studieresultat
i båda studierna var mängden blodförlustbetydligt mindre i GELFOAMGRUPPEN än i kontrollgruppen. I Studie001 var den genomsnittliga blodförlusten i GELFOAMGRUPPEN 13727.7 mg medan medelblodförlusten i kontrollgruppen var mer än dubbel vid 27712,0 mg. Liknande resultat hittades i studie 002, där den genomsnittliga blodförlusten i GELFOAMGRUPPEN var 9514,8 mg medan den genomsnittliga blodförlusten i kontrollgruppen var 22687,5 mg.
tabell 2: Blood Loss in Sternotomy Patients
| Site 001 | Site 002 | |||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |
| Mean Blood Loss (mg) | 13727.7 | 27712.0 | 9514.8 | 22687.5 |
| Median Blood Loss (mg) | 11561.0 | 24798.0 | 6950.0 | 16900.0 |
| minsta blodförlust (mg) | 2922,0 | 10748,0 | 800,0 | 900,0 | maximal blodförlust (mg) | 87448,0 | 61535.0 | 46000.0 | 89800.0 |
patienter i gelfoam-och kontrollgrupperna var likartade med avseende på sterna benläkning. Vid utskrivning på sjukhus rapporterades normal benläkning för 105 patienter (97%) i GELFOAM-gruppen och 104 patienter (97%)i kontrollgruppen. Vid 3 månaders uppföljning läktes 103 patienter (95%) igelfoam-gruppen och 100 patienter (93%) i kontrollgruppen.
få patienter i någon av behandlingsgrupperna hade sternotomyinfektion eller andra postoperativa infektionskomplikationer relaterade till sternotomy.At sjukhusutsläpp, två patienter behandlade med GELFOAM hade mediastinit. NoControl-patienter hade några infektioner vid utskrivning från sjukhus. En patient som behandlades med GELFOAM hade en icke-infektionsrelaterad komplikation.
vid 3 månaders uppföljning visade en av de ursprungliga patienterna som behandlades med GELFOAM som hade mediastinit fortfarande tecken på infektion. Dessutom utvecklade ytterligare två patienter behandlade med GELFOAM mediastinitivid 3-månadersuppföljningen.
en patient i kontrollgruppen upplevde sternal osteomyelit vid 3 månaders uppföljning men återhämtade sig utan kvarvarande effects.No patienter från gelfoam-armen i studien hade rapporterat komplikationer avsternal osteomyelit.
det fanns totalt fyra kontrollpatienter som hadeicke-infektionsrelaterade komplikationer.
en Kontrollpatient hade serös / sanguineous sårdräneringfrån vänster ben och sternum snitt vid sjukhusutsläpp. Denna komplikation var icke-infektiös och patienten återhämtade sig utan några kvarvarande biverkningar.
tre kontrollpatienter upplevde alla kroniskt smärtsyndrom, ett symptom som kan uppstå efter bröstkorg/hjärtkirurgi.Utvärdering sternalbenläkning vid 3-månaders uppföljning för dessa patientervisade inga tecken på icke-förening av bröstbenet. I alla tre fallen rapporterades bonehealing vid 3-månadersuppföljningen som normal. En sammanfattning avsternotomiinfektionsinformation finns i tabell 3.
tabell 3: Summary of Postoperative InfectionComplications
| Hospital Discharge | 3-Month Follow-up | |||||||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |||||
| N | % | N | % | N | % | N | % | |
| Any Infection | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 5 | (5) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 95 | (95) | 105 | (100) |
| Superficial Wound | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Sternal Osteomyelitis | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 1 | (1) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 105 | (99) |
| Mediastinitis | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Complication Related to Sternotomy | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 3 | (3) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 102 | (97) |
Study Conclusions
These studies demonstrate that a paste made from GELFOAMSterile Powder is safe and effective in treating intraoperativ blödning närappliceras på den skurna ytan av cancellous ben och har visat överlägsen hemostas kontra ingen behandling alls på den skurna benytan. Fördelen för patienterna är att en minskning av blödningen kommer att göra operationen lättare att utföra genom att minskaDen tid som kirurgen behöver se över klippta benytor för att städa uppblödning. Denna studie visade också att Gelfoam sterilt pulver kunde lämnas in situ utan ökad risk för beninfektion eller nonunion av thesternum.
1. Lindström PA: komplikationer från användningen av absorberbarhemostatiska svampar. AMA Arch Surg 1956; 73:133-141.
2. Knowlson GTG: Gelfoam granulom i hjärnan. J NeuroNeurosurg Psykiatri 1974; 37: 971-973.
3. Herndon JH, Grillo HC, Riseborough EJ, et al: kompression av hjärnan och ryggmärgen efter användning av GELFOAM. Arch Surg 1972; 104: 107.
4. Rådet för apotek och kemi: absorberbar Gelatinsponge – nya och icke-officiella lösningar. JAMA 1947; 135: 921.
5. Goodman LS, Gilman A: Ytverkande läkemedel, i den farmakologiska grunden för terapi, ed 6. New York, MacMillan Publishing Co.1980, s 955.
6. Guralnick W, Berg L: GELFOAM i oral kirurgi. OralSurg 1948; 1: 629-632.
7. Jenkins HP, Senz EH, Owen H, et al: nuvarande status förgelatin svamp för kontroll av blödning. JAMA 1946; 132: 614-619.
8. Jenkins HP, Janda R, Clarke J: klinisk ochexperimentella observationer om användningen av gelatinsvamp eller skum. Surg 1946; 20: 124-132.
9. Treves N: profylax av lymfödem efter mammektomi avAnvändningen av gelfoam laminerade rullar. Cancer 1952; 5: 73-83.
10. Barnes AC: användningen av gelatinskumsvampar i obstetrik och gynekologi. Am J Obstet Gynecol 1963; 86: 105-107.
11. Rarig HR: Framgångsrik användning av gelatinskumsvamp vid kirurgisk återställande av fertilitet. Är J Obstet Gynecol 1963; 86: 136.
12. MacDonald SA, Mathews WH: Fibrinskum och gelfoam inexperimentella njursår. Årlig Amerikansk Urologisk Förening, Juli 1946.
13. Jenkins HP, Janda R: studier om användning av gelatinsvamp eller skum som ett hemostatiskt medel i experimentella leverresektioner ochskador på stora vener. Ann Surg 1946; 124: 952-961.
14. Correll JT, Prentice HR, Wise EC: biologiska undersökningar av en ny absorberbar svamp. Surg Gynecol Obstet 1945; 181: 585-589.