Jag vet inte om Edvard Munch (1863 – 1944) hade lots fru i åtanke, men jag gör och tyckte att det här var en lämplig bild.

hon kristalliserade, kanske till kalciumkarbonat, varför jag satte henne här i början av vår vistelse i de stora territorierna av kalciummetabolism och de hyperkalciuriska tillstånden. Om jag skulle utesluta ett tillstånd som dominerar förebyggande av stensjukdomar på grund av ren gemensamhet och tillförlitliga behandlingsmetoder skulle det vara den här.

Jag har skjutit upp det avgörande ämnet hyperkalciuri för det första året på denna webbplats eftersom jag ville bygga en ordentlig grund.

Vi har nu bra material om stenar och stenkristaller, övermättnad och vissa kritiska behandlingar som kaliumcitrat och högt vätskeintag.

det är dags att ta itu med problemet med högt urinkalcium i sig, vad som händer när det är högt, varför det kan vara högt, vilka nivåer utgör stenrisk och hur det bäst behandlas så vitt vi vet.

den här artikeln beskriver förhållandena mellan urinkalcium och stenrisk, namnger de viktiga orsakerna till högt urinkalcium hos stenbildande människor, och de andra problemen med högt urinkalcium kan relateras till.

det är en introduktion: lång, men kort i jämförelse med vad som är en viktig del av stensjukdom och dess kliniska hantering.

Vad är hyperkalciuri?

Stenrisk

För mig handlar den mest omedelbara definitionen om stenar: på vilken nivå av urinkalcium ökar risken för ny stenstart?

den bästa informationen hittills härrör från långsiktiga longitudinella data som bidragit med två kohorter av sjuksköterskor och en av läkare som utnyttjas av Dr.Gary Curhan. I varje kohort blev vissa människor stenformare, och de flesta gjorde det inte. Gary erhöll 24 timmars urin i ett tvärsnitt från alla tre kohorterna och kunde relatera nivån av urinkalciumutsöndring till risken att bilda stenar.

längs den horisontella axeln urinkalciumutsöndringar är grupper i 6 fack; ovanför varje fack presenteras den relativa risken att bli en stenformare för de två sjuksköterskans kohorter (alla kvinnor och i röda staplar) och läkarkohorten (alla män och i blå staplar). Den streckade linjen är vid 1, vilket betyder baslinjen för risken för populationen som togs vid <100 mg/dag urinkalciumförlust.

de relativa riskerna anges i manuskriptet som ett genomsnittligt (medelvärde) värde och en övre och nedre 95% konfidensgräns. Men jag visar bara den lägre 95% konfidensgränsen (fasta staplar) och medel (lättare staplar).

till exempel i 100-149 bin är den genomsnittliga relativa risken för den första av de två kvinnliga (röda) kohorterna 1,26 (plottad upp från 1 som en ljusstång), den nedre gränsen är 0,84 (plottad ner från 1 i en fast röd stapel) och den övre gränsen är 1,91 (inte plottad).

Jag är efter ett mått på risk som är robust: i vilken bin är det mycket troligt att risken ökas över 100 mg/dag baslinjen?

För mig, det vill säga när den nedre gränsen för den relativa risken är över 1.

till exempel värdet av den lägre 95% riskförtroendegränsen för 100-149 bin, i den första av de två sjuksköterskans kohorter – 0,84 – betyder inte en hög sannolikhet för signifikant risk jämfört med 100 mg/dag urinkalcium.

å andra sidan är risken mycket sannolikt närvarande över 200 mg / dag urinkalcium, eftersom den lägre 95% – gränsen är över 1 i alla tre kohorterna. Av intresse verkar kvinnor och män inte skilja sig, så det här kriteriet gäller båda könen lika.

också av intresse och stor betydelse finns det ett dosrespons.

högre och högre urinkalciumnivåer är förknippade med högre och högre relativ risk. Detta är bra stödjande bevis på en orsakssamband och ses bäst av läget för de medel som ligger på toppen av staplarna..

kausalitetsriktningen är inte bestämbar från observation, men jag röstar för högre urinkalcium som orsakar stenar, inte att det är en sten som tidigare på något sätt höjde urinkalcium.

min röst beror på den andra vetenskapen.

denna sida har belabored den punkt som övermättnad Driver kristallisering, och stenar är gjorda av kristaller. Som förberedelse för denna nya serie av artiklar om urin kalcium jag har samlat de viktigaste artiklarna på stenarna själva och övermättnad i ett par ’rundvandringar’ som presenterar dem i sitt sammanhang och med med kommentarer. Dessa är de grundläggande artiklarna på vilka effekterna av urinkalcium och andra urinbeståndsdelar kan monteras för att ge en tillförlitlig bild av hur stenar bildas och hur de kan förebyggas.

här noterar jag helt enkelt att högre urinkalciumförlust ökar Genomsnittlig urinkalciumkoncentration för en given urinflödeshastighet, och högre kalciumkoncentrationer kommer i allmänhet att ge Högre SS-värden för kalciumfosfat och kalciumoxalat och därmed högre risk för stenar. Så hyperkalciuri, för mig, och av goda skäl, är nästan säkert en orsak till kalciumstenar via ökning av SS som är det främsta måttet på den energi som driver kristallisering.

övre änden av det normala intervallet

en giltig och alternativ definition av hyperkalciuri är att den består av mycket hög urinkalciumutsöndring, och ett sätt att mäta betydelsen av ’mycket hög’ skulle vara värden i den övre änden av det normala intervallet. Denna uppfattning om ’övre änden’ tas vanligtvis som över de övre 95% av värdena som påträffas i undersökningar av personer utan kända sjukdomar.

Curhan-uppgifterna ger faktiskt ett rimligt mått på denna ’övre ände’ från medel och 95% gränser för de icke-stenformarna i de tre kohorterna. Den nedre punkten markerar positionen för den nedre 95: e percentilen av urinkalcium för de två sjuksköterskans kohorter och läkarkohorten. Den övre punkten ger den övre 95: e percentilen (två standardavvikelser över medelvärdet för de tekniskt lutande). De mellanliggande staplarna är för visuell effekt.

För dem som vill studera hyperkalciuri, som ett exempel, och vill ha en pålitlig mätare av vem som är ’riktigt hög’ är de tre siffrorna 374 372 och 351 mg/dag för de tre grupperna.

äldre konventioner

med mindre och mindre väl valda populationer har många utredare härlett något olika övre gränser för att definiera hyperkalciuri. Till exempel urinkalciumutsöndringar över 250 mg/dag eller över 4 mg/kg kroppsvikt är vanliga som i denna typiska typ av forskningspublikation. I våra egna recensioner har vi ofta använt 250 mg / dag för kvinnor, 300 mg / dag hos män och 4 mg/kg kroppsvikt antingen kön som övre gränser för att definiera hyperkalciuri.

översikt

Jag tror att Curhan-värdena är idealiska för klinisk praxis. Personer med kalciumstenar och urinkalciumnivåer över 200 mg/dag har ökad risk från urinkalcium och en aspekt av deras behandling kan vara att minska urinkalcium.det vill säga läkare tittar på alla möjliga faktorer som kan öka risken hos en patient, sortera ut dem och välj för behandling de mest lovande och praktiska att behandla. Bland dem är ofta urinkalcium och Curhan har gett oss goda mål och kriterier.

för forskning är jag mer flexibel. Strängt taget är de 95% övre gränserna ett slags ideal, men om du vill förstå mekanismer som höjer urinkalcium kan man bättre betjänas genom att välja kohorter med ett intervall från hög normal till mycket hög. Det här är forskningsdesignbeslut, och allt jag menar att säga här är att vi har anständiga tankar om normala intervall och stenrisk, och det är möjligt från dem att härleda lämpliga metoder för klinisk forskning om hyperkalciuri.

sjukdomar som orsakar hyperkalciuri i Stenformare

Låt mig vara tydlig om mål här. Var och en av dessa sjukdomar kommer att få sina egna artiklar, eller kanske många artiklar, så det här är inte tänkt att vara en riktig redogörelse utan bara en introduktion.

av denna anledning refererar är lätt och jag gör främst påståenden som är vanliga och kan hittas i någon lärobok eller översiktsartikel. När jag kommer till sjukdomarna en efter en hoppas jag kunna erbjuda betydligt mer än vad som är vanligt.

primär hyperparathyroidism (PHPT)

cirka 3-5% av kalciumstenformare har i genomsnitt denna härdbara sjukdom, så dess upptäckt är avgörande för korrekt patientvård. Som referens har jag använt min egen publikation eftersom den kontrasterar patienter med denna sjukdom till vanliga stenformare, finns som en gratis pdf, och kanske för att jag skrev den.

en eller flera av bisköldkörtlarna förstorar och producerar ett överskott av bisköldkörtelhormon (PTH). PTH signalerar njurceller att behålla kalcium genom att återabsorbera en högre fraktion av kalcium som filtreras av glomeruli. Det stimulerar produktionen av den aktiva formen av vitamin D (kalcitriol) och som i sin tur ökar effektiviteten i GI absorption av kalcium från livsmedel. Slutligen ökar PTH benomsättningen så att mer kalcium än normalt lämnar benet och kan gå vilse i urinen.

den ökade benkalciumförlusten och ökad GI-kalciumabsorption balanseras av ökade urinkalciumförluster, och dessa kan vara mycket imponerande. De höga urinkalciumförlusterna ökar urinövermättnad med avseende på kalciumoxalat och kalciumfosfat så stenrisken stiger och patienter med denna sjukdom presenterar sig inte ovanligt som stenformare.

höga mineralförluster från ben orsakar benmineralutarmning, och bensjukdom är välkänd för att uppstå. Om sjukdomen botas i rätt tid förväntas benläkning.

PTH: s verkan för att öka fraktionen av filtrerat kalcium som återabsorberas får blodkalcium att stiga. Ökningen är ofta blygsam.

att vara sällan malign kan de förstorade paratyroidkörtlarna avlägsnas kirurgiskt med förväntan om botemedel, så denna sjukdom är en härdbar orsak till njursten och bensjukdom.

diagnosen beror på att hitta hög urinkalciumutsöndring, en serumkalciumkoncentration över det normala för laboratoriet som gör mätningen och ett serum PTH-värde som inte undertrycks under det normala intervallet.

det finns dock några försiktighetsåtgärder som alltid måste beaktas. Även om allt jag just har sagt är sant, finns det artefakter som leder till misstag i diagnosen och kan leda till onödig operation. Alla diuretika av tiazidtyp kan höja serumkalcium, så testning måste göras efter 2 veckor av läkemedlet. Litium kan höja både serumkalcium, serum PTH och till och med urinkalcium, så är en riktig dårar. Hypertyreoidism, inklusive det som induceras av för mycket sköldkörtelhormonbyte, kan höja serum-och urinkalcium även om det undertrycker serum PTH. Serumet för PTH måste vara det för kalcium – samma bloddragning för båda, och måste dras fasta över natten.

förhållandet mellan PTH och serumkalcium missförstås ofta. Kalciumbalanssystemen är utarbetade och tenderar att vara självreglerande, så ökad PTH-utsöndring leder till ökningar av serumkalcium och kalcitriol, som båda, genom negativ feedback på körtlarna, tar PTH ner mot eller till och med till det normala, men aldrig under det normala. Därför diagnostiseras PHPT när serumkalciumet är över det normala och PTH inte är under det normala.

här är serum-och urinkalciumvärdena från PHPT-fallen i vår publikation-alla bevisade kirurgiskt-som visas i stora prickar, normala människor (medelstora prickar) och tusentals punkter från stenformare utan någon systemisk sjukdom – fin spray av små prickar (vanliga stenformare). De vertikala streckade linjerna är det normala intervallet för blodkalcium i vårt njurstenlaboratorium, den horisontella linjen ligger strax under den nivå där stenrisken från urinkalcium börjar (200 mg/dag).

patienterna hade alla serumkalciumvärden över normala men många var bara något höga. Urinkalcium var mycket högre än hos vanliga stenformare, men även hos dem steg plummen av fina prickar långt över 200 mg/dag. Observera att vissa normala personer hade värden över 200 mg/dag.

efter kirurgisk botemedel (höger panel) PHPT-Fallen, normalerna och behandlade vanliga stenformare som inte hade någon systemisk sjukdom alla kontrakterade i en liten region, men inte några urinkalciumvärden var över den ödesdigra 200 mg/dagsgränsen fortfarande.

kurvorna utanför rutorna visar fördelningarna; se hur hyperparathyroidism pekar (streckade linjer) sprids långt över de för normala och vanliga stenformare och faller sedan tillbaka med kirurgisk botemedel.

Normokalcemisk primär Hyperparathyroidism

korrekt sett skulle detta vara hög urinkalciumutsöndring, normalt blodkalcium och skäl att tro att en abnormitet av parathyroidkörtelfunktionen var ansvarig för hög urinkalcium – vilket är den enda abnormiteten. En sådan orsak kan vara en förhöjd nivå av serum PTH, och sådana nivåer uppträder då och då. En annan kan vara oskärpa av den verkliga övre gränsen för serumkalcium; inte alla laboratorier är lika skarpa. En tredjedel kan vara, och detta är spekulativt, att längs PHPT-körtlarna kan förlora sin normala CaSR-respons, så att PTH-nivåerna inte längre regleras normalt av serumkalcium. I en annan artikel kommer jag att undersöka detta problem. Just nu tror jag att det är klokare att vänta på hyperkalcemi innan man begår nackkirurgi i hopp om att bota och behandla hyperkalciuri som om det var idiopatisk hyperkalciuri – se nedan. PHPT kommer i slutändan att förklara sig i de flesta fall. Referensen i länken ovan stöder mina förslag eftersom författarna förväntar sig förhöjt serumkalcium i PHPT, som jag gör.

sekundär hyperparatyreoidism

eftersom bisköldkörtlarna är så upptagna i upprätthållandet av ett normalt serumkalcium kommer de att reagera på alla hot med ökad eller minskad PTH-sekretion som krävs för att återställa det normala värdet. Låg kalciumdiet, D-vitaminbrist, GI-sjukdomar med kalciummalabsorption av någon anledning, kronisk njursjukdom med sin udda form av kalciumavvikelser, alla dessa kommer och orsakar ökning av PTH-sekretion och förhöjda serum-PTH-nivåer. Inget av dessa är hyperkalcemiska tillstånd, och de flesta har en låg urinkalciumförlust. Stenar kan vara närvarande men av andra skäl än paratyreoida abnormiteter, och ofta andra än nivån av urinkalcium. Till exempel kan surt urin pH från njursjukdom orsaka urinsyrastenar; hög urinoxalat från tarmsjukdom kan orsaka kalciumoxalatstenar. Allt jag menar att säga här är att isolerad ökning av serum PTH med lågt eller till och med normalt urinkalcium och normala eller låga serumkalciumnivåer vanligtvis inte är ett tillfälle för parathyroidektomi, men kräver en egen diagnos. Som jag har sagt till överskott är detta en fråga som förtjänar mer än en introduktion. Länken för normokalcemisk primär hyperparathyroidism är användbar för detta ämne och den nedan.

familjär Hypokalciurisk hyperkalcemi (FHH)

högt serumkalcium med låg urinkalciumutsöndring – under 100 mg/dag är vanligt – är nästan aldrig primär hyperparathyroidism utan snarare en mutation av PT-körteln CaSR som höjer sin känslighet så att serumkalcium kan vara lågt, serum PTH normalt och urinkalcium ganska lågt. När FHH-patienter har stenar beror stenarna inte på högt urinkalcium utan någon annan orsak, och viktigast av allt är parathyroidkirurgi ett misstag.

sarkoidos

i min långa erfarenhet har jag sett mycket mindre än 1% av kalciumstenformare närvarande med detta tillstånd. En ansedd informationskälla om sarkoidos misslyckas med att nämna njursten så långt jag kunde se.

kort sagt är sarkoidos en störning i immunsystemet och cellerna som sprider sig och förstorar lymfkörtlar, lever, mjälte och andra vävnader producerar kalcitriol. Så fysiologin är den för obalanserad hög kalcitriolproduktion.

som jag har nämnt ovan ökar kalcitriol gi-kalciumabsorptionen, så matkalciuminträde i blodet ökar. Jag har inte nämnt men säger nu att kalcitriol ökar netto benmineralförluster främst genom att minska benproduktionen. Kalcitriol är ett steroidhormon och verkar som många steroider på cellkärnorna. Det verkar på bisköldkörtelceller att stänga produktionen av PTH så tubuli reabsorption av filtrerat kalcium reduceras jämfört med primär hyperparatyreoidism.

ökningarna i benmineralförlust och GI-kalciumabsorption ökar urinkalciumutsöndring som vid hyperparathyroidism. Eftersom PTH undertrycks under det normala, kan serumkalcium inte stiga eller när det gör det stiger bara något först.

detta innebär att i många fall undertryckt serum PTH kan vara den enda laboratorieledningen till sarkoidos som orsak till hyperkalciuri och stenar. Kliniskt sarkoidos diagnostiseras ofta från dess tecken och symtom, vilket noteras i referensen från National Heart and Lung institute. Jag har haft fall som jag diagnostiserat de novo utan uppenbara tecken annars på grund av undertryckt PTH med mycket högt urinkalcium och till och med förhöjt serumkalcium.

serumkalcium stiger när kalciumflödena från ben-och GI-absorptionen är mycket markerade eller när effektiviteten av renal kalciumavlägsnande faller.

den senare kan uppstå på grund av kalcium i sig. Det kan minska bevarande av vatten och salt och därmed minska blodvolymen och därmed filtrering. Varje minskning tenderar att öka serumkalcium, och ökningar av serumkalcium kommer att minska filtrering och vattenförluster, så en slags olycklig cykel börjar. Hur kalcium verkar för att minska kalciumreabsorptionen och att det också verkar på filtrering kommer senare, inte i den här artikeln men i de kanske månaderna från och med nu.

CYP24A1-brist

Vitamin D3 tillverkas i huden eller konsumeras i piller och i levern omvandlas till 25 hydroxi (OH) vitamin D (25(OH)D3). Enzymerna som är ansvariga för omvandlingen kallas CYP2R1 och CYP27A1.

25 (OH)D3 cirkulerar och är själv biologiskt aktiv, men har ett större öde. Vissa omvandlas av njurceller till 1,25 (OH)2D3 (kalcitriol för att underlätta skrivning och läsning) och det är denna molekyl som mer kraftfullt aktiverar vävnadssvar i GI – kanalen, njurarna, benet och – som redan nämnts-parathyroidceller. Enzymet som aktiverar 25 (OH)D3 till kalcitriol kallas CYP27B1.

CYP24A1 är en generell inaktiverare av 25 (OH) D3 och kalcitriol. Den omvandlar den förra till inaktiva molekyler i levern. I njure omvandlar den kalcitriol till andra inaktiva molekyler. Om detta nedbrytande enzym är bristfälligt på grund av mutationer ökar kalcitriolnivåerna som vid sarkoidos, och man får en liknande bild av högt urinkalciumundertryckt serum PTH och högt normalt till högt serumkalcium, med njurstenbildning som en följd av det höga urinkalciumet.

detta är ett sällsynt tillstånd; under min livstid har jag bara stött på 2 fall Jag känner till.

vitamin D och kalciumtillskott överskott

Visst är dessa OTC-material associerade med ökningar av urin och till och med serumkalcium, särskilt noterade i klimakteriet när deras användning är utbredd. Orsakssamband är inte säkert. Till exempel var serum 25(OH)2D3 nivåer mellan 20 (ett lågt antal) och 100 (ett högt antal) inte associerade med njursten i ett litet urval av 2012-personer. Men i en stor studie visade det sig att kalciumtillskott, inte matkalcium, kan vara specifikt en risk för stenar. Kalciumtillskott kan vara en särskild fara hos personer som är benägna att utsöndra kalcium med hög urin genom deras genetik.

Distal Renal Tubular Acidosis

Jag har refererat till vårt papper inte av gemenskapstolthet utan för att det är den enda som beskriver papillen och skiljer stenar från nefrokalcinos. I en massiv kirurgisk praxis vid Njurstencentret vid Indiana University kunde vi bara hitta 5 fall på vilka vi har drivit och fått forskningsinformation om papillära vävnader.

alla fem hade den förväntade minskningen av serumbikarbonat med ökad serumklorid (inget förhöjt anjongap), alkaliskt urin pH och reducerat serumkalium – från den obligatoriska bikarbonatdrivna kaluresen. Flera var hyperkalciuriska.

av intresse var de flesta förkalkningar som ses på röntgenbilder vid kirurgi avtagbara stenar i motsats till kristaller inbäddade i njurvävnaderna.

Du kan berätta detta från röntgenstrålarna i de övre två panelerna. Innan perkutan nefrolitotomi nefrokalcinos var dramatisk; efteråt var få förkalkningar närvarande.

i den mellersta vänstra panelen kan du se stenar i calyces under operationen, och i den högra mittpanelen kan du se papillen efter att stenarna togs ut. Det har några förkalkningar i vävnaden som är pluggar i tubuler. Dessa pluggar visas av en mikro-CT av en liten biopsi från papillan (nedre vänster) och i en histologisk sektion (nedre höger)

Stenkulturer var positiva, kanske för att dessa patienter hade många tidigare procedurer för flera stenar.

avlagringar av kalciumfosfatkristaller påverkade praktiskt taget alla Bellini-kanalerna och även om varje insättning var liten pluggning ersatte i genomsnitt mycket av papillärvävnaden. Trots detta var njurfunktionen mätt kliniskt inte anmärkningsvärt onormal och njurbarken skadades inte anmärkningsvärt.

1980 presenterade jag våra enda 6 patienter med stenar och distala RTA av över 1000 stenformare hittills, varav 4 var från en familj. De hade alla lågt bikarbonat och hög klorid i sitt serum, som förväntat, ett alkaliskt urin pH, och kunde inte sänka urin pH med en syrabelastning. Endast en var övertygande hyperkalciurisk.kärnan i dRTA i stenbildning är detta: genom arv eller på grund av Sjogrens syndrom, SLE eller andra immunmedierade sjukdomar är uppsamlingskanalernas förmåga att sänka urin pH normalt diffust nedsatt, inte på det fläckiga sättet man kan förvänta sig av tubule som pluggar med kristaller men genom medulla och papiller. Högt tubuli fluid pH och, när närvarande, hyperkalciuri höja övermättnad med avseende på kalciumfosfat och diffus pluggning sker med avsevärd skada och förlust av vävnad.kanske på grund av sin diffusa natur verkar dRTA leda till total minskning av njurfunktionen om tillräckligt många fall kan hittas och jämförelser görs med andra former av stensjukdom. I denna studie hade vi 1 856 patienter med stenanalyser och njurfunktion, samt som diagnoser, allt från vårt Njurstenförebyggande Program vid University of Chicago – programmet som ger dig denna webbplats.

uppmätta kreatininclearances visas som medel med standardfel för alla stentyper till vänster och av diagnostisk kategori till höger. Observera att rta, cystinuri, fetma bypass-patienter och en miscellany av andra sällsynta störningar (som sarkoidos och CYP 24a1-defekter) delade en distinkt minskning av njurfunktionen, medan de vanliga kalciumstentyperna utan systemiska sjukdomar, och till och med primär hyperparathyroidism (HPT), hade ingen minskning jämfört med normal (N). ID avser idiopatisk hyperkalciuri, personer som har höga urinkalciumförluster utan uppenbar sjukdom.

vad betyder allt detta?

Distal RTA är mycket ovanligt, färgstarkt, lätt diagnostiserat av blodavvikelser, familjehistoria av liknande sjukdomar och förekomsten av immunsjukdomar. Etiketten RTA kan tillämpas felaktigt på patienter med många kalciumfosfatstenar eftersom de producerar ett alkaliskt urin pH; det är inte sant RTA, men hur fosfatstenformare är.

mer sällsynta genetiska mutationer

dessa tillstånd är nästan alltid uppenbara i barndomen, mycket sällsynta, och inte vad en kliniker i praktiken av stenförebyggande förväntar sig att stöta på. Men då och då dyker de upp. Den bästa läskällan för alla genetiska hyperkalciurier är OMIM, det underbara onlinebiblioteket som är gratis för alla. När du läser de små blurberna nedan, kom ihåg att nästan inga stenformare har dessa sällsynta sjukdomar, att de som har dem presenterar vanligtvis som sjuka barn, även spädbarn.

Bartter syndrom 1-3

dessa är genfel hos transportörer i de tjocka stigande lemmarna i Henles slingor (om du glömde eller aldrig visste nephronsegmenten har den här artikeln en fin bild). Det finns hyperkalciuri men också en bild som liknar lasix-användning eftersom lasix verkar på detta segment. Urinförluster är höga för natrium, kalium och klorid, och personer med dessa sjukdomar är benägna att sänka blodtrycket om de inte får tillräckligt med natriumersättning. Blodbikarbonatet är högt, kalium är lågt.

Bartter syndrom 5.

det finns en överdriven signalering av cellytans kalciumreceptor (CaSR) som ger en lasix-liknande bild men på grund av det specifika problemet är serumkalcium lågt och det är också serummagnesium. Bisköldkörtlarna regleras av serumkalcium via Via CaSR vilket är orsaken till den låga serumkalciumnivån.

Autosomal dominerande hyperkalciurisk hypokalcemi

CaSR förändras genetiskt men den specifika förändringen orsakar en mer markant förändring i serumkalcium än i tjock stigande lemfunktion, så serumkalium och bikarbonat kan vara normalt. Dessa två sjukdomar BS 5 och ADHH är i huvudsak på ett spektrum och liknar varandra.

Dentsjukdom

en genetisk mutation i en kloridtransportör leder till hyperkalciuri och, särskilt hos män, progressiv njursjukdom. Serumvärdena är normala bortsett från nedsatt njurfunktion.

medullär svamp njure

Med tanke på nefrokalcinos och många stenar kan man tro att MSK är en orsak till extrem hyperkalciuri, men så är inte fallet. Bland våra 12 fall som visade sig vara MSK under operation och med papillärbiopsi var det genomsnittliga urinkalciumet 250 mg/dag, strax över Curhan-tröskeln för betydande risk. SS-värden för kalciumoxalat var i genomsnitt 7 och för CaP 1.3, värden knappast över de som uppträder inom normala populationer eller bland vanliga okomplicerade kalciumstenformare.

Vi märkte detsamma i vårt mycket tidigare papper om MSK diagnostiserad i tiden med intravenös pyelografi. Vi har redan nämnt att bland våra två MSK-serier visade serumnivåer ingen av abnormiteterna av renal tubulär acidos (lågt bikarbonat och kalium) och urin pH var inte högt (6, 1 i vår senaste serie). Duktala och kliniska stenar var i genomsnitt kalciumoxalat, inte kalciumfosfat. Vi tror att stenarna bildas i de stillastående urtagen i uppsamlingskanalcystorna, medverkade av en mycket blygsam förspänning av urinkalciumutsöndring över det normala medianvärdet. Detta är vad man förväntar sig när övermättad urin fångas på plats, och övermättnad uttrycker sig oundvikligen i gradvis kristallisering.

idiopatisk hyperkalciuri (IH)

Vad är det?

i dessa två ord kan du hitta den stora upptagenhet av mitt liv som en klinisk utredare. Till de mekanismer som är ansvariga för denna vanliga abnormitet har jag ägnat mina energier sedan jag började, 1969.

referensen i länken ovan är en recension av min kollega Dr Elaine Worcester vars lysande forskning har klargjort hur njuren går om att höja urinkalciumet i detta tillstånd.

IH är inte en sjukdom.

det är en stenrisk.

och den risken kan fastställas i en viss person från Curhan-data i den första siffran i denna artikel.

personer med hög urinkalciumutskiljning som inte har någon av de sjukdomar jag har nämnt, eller någon av de andra jag inte har – för synd och rimlig längd på denna artikel – som hittills nämnts, har hyperkalciuri som är ’idiopatisk’, av eller från sig själva eller sig själv om du vill. De är toppen av märket bland normaler.

ingen röd eller grön linje skiljer IH från normal. Precis som högt blodtryck är en riskfaktor för stroke och hjärtsjukdom, är hyperkalciuri riskfaktor för sjukdom – stenar och bensjukdom, varför jag har ägnat mig åt sin studie så mycket av mitt liv.

att vara ena änden av den mänskliga fördelningen, kan IH hittas i din granne, eller till och med din make och du skulle inte veta om de inte testas. Och de kommer inte att testas om de inte får stenar, eller bensjukdom, eller deras familjemedlemmar får dessa sjukdomar. Om testning görs kommer ingenting att hittas men högt urinkalcium, gåtfullt, distinkt men intetsägande, men bespeaking en komplex fysiologi.

var kommer Extra kalcium från?

i de nämnda sjukdomarna kommer hyperkalciuri från ben-och matkalcium, och detsamma gäller för IH. Det måste vara så, det finns inga andra källor. Men IH är inte en sjukdom, så vi ser i IH en förstoring av de vanliga förlusterna av ben och dietkalcium i urinen, vilket innebär att en eller båda dessa måste ökas. Visst, som jag kommer att visa i andra artiklar, absorberas dietkalcium mer effektivt i IH än hos vanliga människor. Men benmineral kan gå förlorat i överskott, och bensjukdom kan uppstå.det är av denna anledning, Dr. David Bushinsky, en framstående ben-och mineralutredare och internationellt erkänd myndighet i kalciummetabolism, har föreslagit att varje stenklinik är en benklinik. Stenformare har potential att utveckla bensjukdom om de inte sköts ordentligt. Även om deras stenar är en omedelbar anledning till uppmärksamhet och ett huvudfokus för vård, är benhälsa också en oundviklig oro.

Hur kan Urinkalciumet sänkas?

mot sänkning av urinkalcium och därmed förebyggande av stenar – och bevarande av benmineral – har vi några användbara försök med tiaziddiuretika. På samma sätt gynnar vissa försöksbevis minskning av dietnatriumintag, som jag har hänvisat till utan att presentera bevis.

Varför slutar vi här?

det kan tyckas otrevligt att sluta här, utan mer information om IH eller de många namngivna hyperkalciuriska sjukdomarna, men den här artikeln är redan mycket lång, och det som återstår är en enorm mängd information. Jag planerar för många artiklar om hyperkalciuri, de namngivna sjukdomarna som orsakar det, och särskilt på IH själv på grund av dess centrala roll i stensjukdom och för att det är ett personligt intresse för mig och för dem jag arbetar med.

här menar jag bara introduktioner, som på en cocktailparty.

det verkar troligt för mig att genom att göra rätt med detta ämne kan artiklarna på denna webbplats fördubblas i antal, även om det kan vara en överskattning.

Kontrollera med från tid till annan, och du kommer att hitta mer.

hälsningar, Fred Coe