Forskningsbeskrivning

nuvarande behandlingar för typ 2-Diabetes (T2D) adress nedsatt insulinrespons genom att antingen öka ?- cellinsulinsekretion eller vävnadsinsulinkänslighet, ofta på bekostnad av accelererad ?- cellförsämring och ytterligare progression av T2D. Detta förslag härrör från vår senaste upptäckt av en mekanism som reglerar utsöndring vid låg glukos utan att kompromissa med glukosstimulerad insulinsekretion, vilket har potential att inte bara behandla T2D utan också vända några av de drivkrafter som leder till ?- cellutmattning och initiering av insulinbehandling hos patienter. Denna mekanism presenterar ett nytt läkemedelsmål för behandling av T2D med potential för en ny klass av föreningar som verkar för att förbättra både storleken på ?- cellglukosrespons och insulinkänslighet i perifer vävnad.

forskningsprofil

vilket område av diabetesforskning täcker ditt projekt? Vilken roll kommer just detta projekt att spela för att förebygga, behandla och/eller bota diabetes?

under utvecklingen av diabetes ökar blodnivåerna av insulin. Samtidigt, och förmodligen också på grund av höjningen i insulinnivåer, blir perifer vävnad, såsom muskler, insulinresistent. Betaceller kompenserar med ytterligare ökande sekretion, en process som bidrar till betacellsnedgång. Det har därför blivit vårt uppdrag att avgöra om vi kan hitta sätt att förhindra hypersekretion av insulin utan att hämma glukosstimulerad utsöndring. Denna studie härrör från vår upptäckt av en ny väg genom vilken betaceller modifieras som ett resultat av dietinducerad fetma, vilket leder dem till hyper-utsöndrar insulin. Den nya vägen inkluderar enzymer och proteiner som kan bli ett läkemedelsmål genom vilket vi kan hämma insulinsekretion som inte är kopplad till stimulering av glukos. I denna studie kommer vi att undersöka om reversering av hypersekretion kan minska insulinresistensen och behålla betacellsfunktionalitet, vilket förhindrar övergången från insulinresistens till diabetes.

om en person med diabetes skulle fråga dig hur ditt projekt kommer att hjälpa dem i framtiden, hur skulle du svara?under många år trodde vi att behandlingen för diabetes är att ge mer insulin, eller göra betacellerna hemliga mer insulin. Idag lägger vi tonvikten på att medicinera målvävnaden blir känsligare för det insulin vi utsöndrar. Våra nya upptäckter får oss att inse att vi kan uppnå högre insulinkänslighet om kan förhindra hyper-insulinemi, ett vanligt tillstånd där betaceller översvämmer blodet med insulin. Vi hoppas kunna utveckla föreningar som kan testas hos diabetiska djur och visa att vi kan korrigera både insulinresistens och hålla betacellen funktionell och levande. Detta kommer att innebära att vi kanske kan förhindra eskalering från insulinresistens mot diabetes hos dem som har prediabetes och de med hög risk att utveckla diabetes.
Varför är det viktigt för dig personligen att engagera dig i diabetesforskning? Vilken roll kommer denna utmärkelse att spela i dina forskningsinsatser?

Diabetes är en epidemi som drabbar oss alla. Familj och kollegor. Vi måste hitta ett botemedel. Diabetes är också fascinerande. Vi har undersökt det i över 100 år, men vi hittar om och om igen vi fick det helt fel. Jag kommer aldrig att glömma att som medicinstudent 1990 fick jag höra av professorn att en person med diabetes med njursjukdom och alla andra komplikationer inte har något att göra med insulin och glukos. Han påminde oss om att det kommer att vara i provet. Ett år senare sa samma professor att vi bör komma ihåg att det handlar om glukos och insulin och att mer aggressiv insulinmedicinering och närmare glukosövervakning är bättre för patienten, och att det kommer att vara i undersökningen. Han hade fel båda gångerna, vi vet nu.

i vilken riktning ser du Framtiden för diabetesforskning gå?

diabetesforskningen ser den största övergången under de senaste 3 åren. Vi går bort från att genomdriva insulinsekretion, där vi var för 20 år sedan, och från att genomdriva insulinsignalering, där vi är idag, för att återställa signalering av glukagon. Med andra ord går vi bort från att genomdriva signaleringen av överflöd för att återställa signaleringen av svält. Vi blir nu medvetna om det faktum att diabetes är en sjukdom där patienten upplever ett non-stop tillstånd av plentiness, vad vi kallar anabolism. Vi inser att en del av sjukdomen manifesteras av den förlängda frånvaron av svältsignaler som är viktiga för att hålla vår vävnad fungerande. Som sådan kan jag se att framtida terapier kommer att fokusera på att återställa väsentliga svältsignaler snarare än att förstärka insulinsignaler.