inkretinhormoner: deras roll i hälsa och sjukdom

inkretinhormoner är tarmpeptider som utsöndras efter näringsintag och stimulerar insulinsekretion tillsammans med hyperglykemi. GIP (glukosberoende insulinotropisk polypeptid) och GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) är de kända inkretinhormonerna från de övre (GIP, K-cellerna) och nedre (GLP-1, L-celler) tarmen. Tillsammans är de ansvariga för inkretineffekten: ett två-till tre gånger högre insulinsekretoriskt svar på oral jämfört med intravenös glukosadministrering. Hos personer med typ 2-diabetes är denna inkretineffekt minskad eller inte längre närvarande. Detta är konsekvensen av en väsentligt minskad effektivitet av GIP på den diabetiska endokrina bukspottkörteln och av GLP-1s försumbara fysiologiska roll för att förmedla inkretineffekten även hos friska försökspersoner. De insulinotropa och glukagonostatiska effekterna av GLP-1 bevaras emellertid hos patienter med typ 2-diabetes i den grad att farmakologisk stimulering av GLP-1-receptorer signifikant minskar plasmaglukosen och förbättrar den glykemiska kontrollen. Således har det blivit en moderförening av inkretinbaserade glukossänkande läkemedel (GLP-1-receptoragonister och hämmare av dipeptidylpeptidas-4 eller DPP-4). GLP-1 har dessutom flera effekter på olika organsystem. Mest relevanta är en minskning av aptit och matintag, vilket leder till viktminskning på lång sikt. Eftersom GLP-1-utsöndring från tarmen verkar vara nedsatt hos överviktiga personer, kan detta till och med indikera en roll i patofysiologin för fetma. Längs dessa linjer kan en ökad utsöndring av GLP-1 inducerad genom att leverera näringsämnen till nedre delar av tunntarmen (rik på L-celler) vara en faktor (bland annat som peptid YY) som förklarar viktminskning och förbättringar av glykemisk kontroll efter bariatrisk kirurgi (t.ex. Roux-en-Y gastric bypass). GIP och GLP-1, som ursprungligen karakteriserades som inkretinhormoner, har ytterligare effekter i fettceller, ben och hjärt-kärlsystemet. Speciellt har de senare fått uppmärksamhet baserat på de senaste resultaten att GLP-1-receptoragonister såsom liraglutid minskar kardiovaskulära händelser och förlänger livet hos högriskpatienter med typ 2-diabetes. Således har inkretinhormoner en viktig roll fysiologiskt, nämligen de är involverade i patofysiologin för fetma och typ 2-diabetes, och de har terapeutisk potential som kan spåras till väl karakteriserade fysiologiska effekter.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.