Lupus definieras i Tabers Cyklopediska Medical Dictionary som ’ursprungligen någon kronisk, progressiv, vanligtvis sår, hudsjukdom. I nuvarande användning när ordet används ensamt har det ingen exakt betydelse ’ (Taber, 1273). Denna definition tenderar att understryka gåtan som är lupus, särskilt med tanke på den enkla definitionen ger åtta olika former av lupus efter det.

när termen ’lupus’ används på hus, hänvisar det nästan alltid till systemisk lupus erythematosus, eller SLE. Denna sjukdom har akuta episoder som karakteriseras som en kronisk autoimmun sjukdom som involverar flera organsystem.

systemisk lupus erythematosus, ofta förkortad som SLE eller lupus, är en systemisk autoimmun sjukdom (eller autoimmun bindvävssjukdom) där kroppens immunsystem felaktigt attackerar frisk vävnad. Det finns många typer av lupus. Den vanligaste typen är systemisk lupus erythematosus (SLE), som påverkar många inre organ i kroppen. SLE skadar oftast hjärtat, lederna,huden, lungorna, blodkärlen, levern, njurarna och nervsystemet. Sjukdomsförloppet är oförutsägbart, med perioder av sjukdom (kallad flare-ups) alternerande med remissioner.

orsaken tros vara en miljöutlösare, vilket resulterar i ett felriktat immunsvar hos personer som är genetiskt mottagliga. Ett normalt immunsystem gör proteiner som kallas antikroppar som skyddar mot patogener som virus och bakterier. Lupus kännetecknas av närvaron av antikroppar mot en persons egna proteiner; dessa är oftast anti-nukleära antikroppar, som finns i nästan alla fall. Dessa antikroppar leder till inflammation.

det finns inget botemedel mot SLE. Det behandlas huvudsakligen med immunsuppressiva medel som cyklofosfamid och steroider, vars mål är att hålla symtomen under kontroll. SLE kan vara dödlig. Den främsta dödsorsaken är från hjärt-kärlsjukdom på grund av accelererad ateroskleros. Livslängden har förbättrats under årtiondena. Den 10-åriga överlevnadsgraden är 92-95% och ligger nära den för personer utan lupus. Detta beror delvis på bättre behandlingar, men också på identifiering av mildare fall.

globala sjukdomshastigheter varierar från 20 till 70 per 100 000. Sjukdomen förekommer nio gånger oftare hos kvinnor än hos män, särskilt hos kvinnor i fertil ålder (15 till 35 år). Det är också vanligare hos de av afroamerikansk eller karibisk härkomst. Sjukdomsfrekvensen i utvecklingsländerna är oklara. Barn systemisk lupus erythematosus presenterar i allmänhet i åldrarna 3 och 15, Med flickor outnumbering pojkar 4:1, och typiska hudmanifestationer är ett fjärilformat utslag i ansiktet och ljuskänslighet. Lupus är Latin för varg. På 18th century, när lupus just började erkännas som en sjukdom, trodde man att det orsakades av en vargsbit. Detta kan ha varit på grund av det distinkta malarutslaget som är karakteristiskt för lupus. (En gång fullblåst läker de runda, skivformade utslagen inifrån och ut och lämnar ett bettliknande avtryck.)

tecken och symtom

SLE är en av flera sjukdomar som kallas ”de stora imitatorerna” eftersom det ofta efterliknar eller misstas för andra sjukdomar. SLE är ett klassiskt objekt i differentialdiagnos, eftersom SLE-symtom varierar mycket och kommer och går oförutsägbart. Diagnos kan således vara svårfångad, med vissa människor som har oförklarliga symtom på obehandlad SLE i flera år. Vanliga initiala och kroniska klagomål inkluderar feber, sjukdom, ledvärk, muskelsmärtor och trötthet. Eftersom dessa symtom så ofta ses i samband med andra sjukdomar, är dessa tecken och symtom inte en del av de diagnostiska kriterierna för SLE. När de förekommer i samband med andra tecken och symtom (se nedan) anses de dock vara suggestiva.

Hud

så många som 70% av personer med lupus har vissa dermatologiska symtom. De tre huvudkategorierna av lesioner är kronisk kutan (discoid) lupus, subakut kutan lupus och akut kutan lupus. Personer med discoid lupus kan uppvisa tjocka, röda fjällande fläckar på huden. På liknande sätt manifesteras subakut kutan lupus som röda, fjällande hudfläckar men med distinkta kanter. Akut kutan lupus manifesterar sig som utslag. Vissa har det klassiska malarutslaget (eller fjärilsutslag) i samband med sjukdomen. Detta utslag förekommer i 30 till 60% av fallen.

håravfall, mun, näsa, urinvägar och vaginala sår och skador på huden är andra möjliga manifestationer. Små tårar i den känsliga vävnaden runt ögonen kan inträffa efter till och med minimal gnidning.

muskler och ben

den vanligaste orsaken till att lupuspatienter söker läkarvård är för ledvärk, med de små lederna i handen och handleden vanligtvis drabbade, även om alla leder är i fara. Lupus Foundation of America uppskattar att mer än 90 procent av de drabbade kommer att uppleva led-och/eller muskelsmärta någon gång under sin sjukdom. Till skillnad från reumatoid artrit är lupusartrit mindre inaktiverande och orsakar vanligtvis inte allvarlig förstöring av lederna. Färre än tio procent av personer med lupusartrit kommer att utveckla deformiteter i händer och fötter.

personer med SLE har särskild risk att utveckla osteoartikulär tuberkulos.

en möjlig koppling mellan reumatoid artrit och SLE har föreslagits, och SLE kan vara förknippad med en ökad risk för benfrakturer hos relativt unga kvinnor.

blod

anemi är vanligt hos barn med SLE och utvecklas i cirka 50% av fallen. Lågt antal blodplättar och vita blodkroppar kan bero på sjukdomen eller en biverkning av farmakologisk behandling. Personer med SLE kan ha ett samband med antifosfolipidsyndrom (en trombotisk störning), där autoantikroppar mot fosfolipider finns i deras serum. Avvikelser associerade med antifosfolipidantikroppssyndrom inkluderar en paradoxal långvarig partiell tromboplastintid (som vanligtvis förekommer vid hemorragiska störningar) och ett positivt test för antifosfolipidantikroppar; kombinationen av sådana fynd har tjänat termen ”lupus antikoagulant-positiv”. Ett annat autoantikroppsfynd i SLE är antikardiolipinantikroppen, vilket kan orsaka ett falskt positivt test för syfilis.

hjärta

en person med SLE kan ha inflammation i olika delar av hjärtat, såsom inflammation i hjärtsäcken, hjärtmuskeln och innerfoder i hjärtat. Endokardit av SLE är chracteristically noninfective (Libman-Sacks endokardit) och involverar antingen mitralventilen eller tricuspidventilen. Ateroskleros tenderar också att förekomma oftare och utvecklas snabbare än i den allmänna befolkningen.

lungor

Lung-och pleurainflammation kan orsaka pleurit, pleural effusion, lupuspneumonit, kronisk diffus interstitiell lungsjukdom, lunghypertoni, lungemboli, lungblödning och krympande lungsyndrom.

njurar

smärtfri passage av blod eller protein i urinen kan ofta vara det enda presenterande tecknet på njurinvolvering. Akut eller kronisk nedsatt njurfunktion kan utvecklas med lupus nefrit, vilket leder till akut eller slutstadiet njursvikt. På grund av tidigt erkännande och hantering av SLE förekommer njursvikt i slutstadiet i mindre än 5% av fallen.

ett histologiskt kännetecken för SLE är membranös glomerulonefrit med” trådslinga ” avvikelser. Detta resultat beror på immunkomplexavsättning längs det glomerulära källarmembranet, vilket leder till ett typiskt granulärt utseende vid immunofluorescensprovning.

neuropsykiatriska

neuropsykiatriska syndrom kan uppstå när SLE påverkar det centrala eller perifera nervsystemet. American College of Rheumatology definierar 19 neuropsykiatriska syndrom i systemisk lupus erythematosus. Diagnosen av neuropsykiatriska syndrom samtidigt med SLE är en av de svåraste utmaningarna inom medicin, eftersom det kan innebära så många olika symtommönster, varav några kan misstas för tecken på infektionssjukdom eller stroke.

den vanligaste neuropsykiatriska störningen som personer med SLE har är huvudvärk, även om förekomsten av en specifik lupushuvudvärk och det optimala tillvägagångssättet för huvudvärk i SLE-fall fortfarande är kontroversiellt. Andra vanliga neuropsykiatriska manifestationer av SLE inkluderar kognitiv dysfunktion, humörstörning, cerebrovaskulär sjukdom, kramper, polyneuropati, ångestsyndrom och psykos. Det kan sällan förekomma med intrakraniellt hypertoni syndrom, kännetecknat av ett förhöjt intrakraniellt tryck, papilledema och huvudvärk med enstaka abducens nervpares, frånvaro av en utrymmesupptagande lesion eller ventrikulär utvidgning och normala cerebrospinalvätskekemiska och hematologiska beståndsdelar.

mer sällsynta manifestationer är delirium, Guillain-Barr-Bronkialsyndrom, aseptisk meningit, autonom neuropati, demyeliniserande syndrom, mononeuropati (som kan manifestera sig som mononeurit multiplex), rörelsestörning (mer specifikt chorea), myasthenia gravis, myelopati, kranial neuropati och plexopati.

neurologiska

neurala symtom bidrar till en betydande andel sjuklighet och dödlighet hos personer med lupus. Som ett resultat studeras den neurala sidan av lupus i hopp om att minska sjuklighet och dödlighet. Den neurala manifestationen av lupus är känd som neuropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus (NPSLE). En aspekt av denna sjukdom är allvarlig skada på epitelcellerna i blod–hjärnbarriären.

Lupus har ett brett spektrum av symtom som spänner över kroppen. De neurologiska symtomen inkluderar huvudvärk, klinisk depression, kramper, kognitiv dysfunktion, humörstörning, cerebrovaskulär sjukdom, polyneuropati, ångestsyndrom, psykos och i vissa extrema fall personlighetsstörningar.

reproduktiv

SLE orsakar en ökad frekvens av fosterdöd i utero och missfall. Den totala levande födelsetalen hos personer med SLE har uppskattats till 72%. Graviditetsresultatet verkar vara värre hos personer med SLE vars sjukdom blossar upp under graviditeten.

neonatal lupus är förekomsten av SLE-symtom hos ett spädbarn som är född från en mamma med SLE, som oftast uppvisar utslag som liknar discoid lupus erythematosus, och ibland med systemiska avvikelser som hjärtblock eller utvidgning av levern och mjälten. Neonatal lupus är vanligtvis godartad och självbegränsad.

systemisk

trötthet i SLE är förmodligen multifaktoriell och har varit relaterad till inte bara sjukdomsaktivitet eller komplikationer som anemi eller hypotyreos, utan också till smärta, depression, dålig sömnkvalitet, dålig fysisk kondition och brist på socialt stöd.

orsaker

SLE orsakas förmodligen av en okänd miljöutlösare som verkar på personer med genetisk mottaglighet och defekter i immunsystemet.

SLE är förknippat med defekter i apoptotisk clearance och den patogena effekten av apoptotisk skräp. Tidiga apoptotiska celler uttrycker” eat-me ” -signaler, av cellytproteiner som fosfatidylserin, som uppmanar immunceller att uppsluka dem. Apoptotiska celler uttrycker också” find-me ” – signaler för att locka makrofager och dendritiska celler. När apoptotiskt material inte avlägsnas korrekt av fagocyter fångas de istället av antigenpresenterande celler, vilket leder till utveckling av antinukleära antikroppar.

personer med SLE har intensiv polyklonal B-cellaktivering, med en befolkningsförskjutning mot omogna B-celler. Minne B-celler med ökad CD27+ / IgD-är mindre mottagliga för immunsuppression. CD27 – / IgD-minne B-celler är associerade med ökad sjukdomsaktivitet och renal lupus. T-celler, som reglerar B-cellsvar och infiltrerar målvävnader, har defekter i signalering, vidhäftning, samstimulering, gentranskription och alternativ skarvning. Cytokinerna B-lymfocytstimulator (BLys), interleukin 6, interleukin 17. interleukin 18, typ i-interferoner och tumörnekrosfaktor Bisexuell (TNFa) är involverade i den inflammatoriska processen och är potentiella terapeutiska mål.

genetik

den första mekanismen kan uppstå genetiskt. Forskning tyder på att SLE kan ha en genetisk länk. SLE körs i familjer, men ingen enda kausalgen har identifierats. Istället verkar flera gener påverka en persons chans att utveckla lupus när de utlöses av miljöfaktorer. HLA-klass i -, klass II-och klass III-gener är associerade med SLE, men endast klasserna i och II bidrar oberoende till ökad risk för SLE.

andra gener som innehåller riskvarianter för SLE är IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 och BANK1.

några av känslighetsgenerna kan vara populationsspecifika.

läkemedelsreaktioner

läkemedelsinducerad lupus erythematosus är ett (generellt) reversibelt tillstånd som vanligtvis förekommer hos personer som behandlas för en långvarig sjukdom.

läkemedelsinducerad lupus efterliknar SLE. Emellertid försvinner symtom på läkemedelsinducerad lupus i allmänhet när medicinen som utlöste episoden stoppas. Mer än 38 mediciner kan orsaka detta tillstånd, varav de vanligaste är prokainamid, isoniazid, hydralazin, kinidin och fenytoin.

icke-systemiska former av lupus

Discoid (kutan) lupus är begränsad till hudsymtom och diagnostiseras genom biopsi av utslag i ansikte, nacke, hårbotten eller armar. Cirka 5% av personer med DLE går vidare till SLE.

patofysiologi

en manifestation av SLE är avvikelser i apoptos, en typ av programmerad celldöd där åldrande eller skadade celler bortskaffas snyggt som en del av normal tillväxt eller funktion. I SLE producerar kroppens immunsystem antikroppar mot sig själv, särskilt mot proteiner i cellkärnan. SLE utlöses av miljöfaktorer som är okända.

immunsystemet måste balansera mellan att vara tillräckligt känsligt för att skydda mot infektion och bli sensibiliserat för att attackera kroppens egna proteiner (autoimmunitet). Under en immunreaktion mot en främmande stimulans, såsom bakterier, virus eller allergen, kan immunceller som normalt skulle avaktiveras på grund av deras affinitet för självvävnader aktiveras onormalt genom signaleringssekvenser av antigenpresenterande celler. Således kan utlösare inkludera virus, bakterier, allergener (IgE och annan överkänslighet) och kan förvärras av miljöstimulerande medel såsom ultraviolett ljus och vissa läkemedelsreaktioner. Dessa stimuli börjar en reaktion som leder till förstörelse av andra celler i kroppen och exponering av deras DNA, histoner och andra proteiner, särskilt delar av cellkärnan. Kroppens sensibiliserade B-lymfocytceller kommer nu att producera antikroppar mot dessa kärnrelaterade proteiner. Dessa antikroppar klumpar sig i antikroppsproteinkomplex som håller fast vid ytor och skadar blodkärlen i kritiska delar av kroppen, såsom glomeruli i njuren; dessa antikroppsattacker är orsaken till SLE.

forskare identifierar nu de enskilda generna, proteinerna de producerar och deras roll i immunsystemet. Varje protein är en länk på den autoimmuna kedjan, och forskare försöker hitta droger för att bryta var och en av dessa länkar.

SLE är en kronisk inflammatorisk sjukdom som tros vara ett överkänslighetssvar av typ III med potentiellt typ II-engagemang.

retikulär och stellat akral pigmentering bör betraktas som en möjlig manifestation av SLE och höga titrar av antikardiolipinantikroppar eller en följd av terapi.

avvikelser i celldödssignalering

• apoptos ökas i monocyter och keratinocyter
• uttryck av FAS-ligand av B-celler och T-celler ökas
• Det finns korrelationer mellan de apoptotiska hastigheterna för lymfocyter och sjukdomsaktivitet.
• nekros ökar i T-lymfocyter.

Tingible kroppsmakrofager – TBMs)– stora fagocytiska celler i germinala centra av sekundära lymfkörtlar-uttryck CD68-protein. Dessa celler uppslukar normalt B-celler som har genomgått apoptos efter somatisk hypermutation. Hos vissa personer med SLE kan betydligt färre TBM hittas, och dessa celler innehåller sällan material från apoptotiska B-celler. Oingestade apoptotiska kärnor kan också hittas utanför TBM. Detta material kan utgöra ett hot mot toleransen av B-celler och T-celler. Dendritiska celler i germinalcentret kan endocytosera sådant antigenmaterial och presentera det för T-celler och aktivera dem. Apoptotiskt kromatin och kärnor kan också fästa vid ytorna på follikulära dendritiska celler och göra detta material tillgängligt för att aktivera andra B-celler som kan ha slumpmässigt förvärvad självspecificitet genom somatisk hypermutation. Nekros, en proinflammatorisk form av celldöd, ökas i T-lymfocyter på grund av mitokondriell dysfunktion, oxidativ stress och utarmning av ATP.

Clearance brist

nedsatt clearance av döende celler är en potentiell väg för utvecklingen av denna systemiska autoimmuna sjukdom. Detta inkluderar bristfällig fagocytisk aktivitet och knappa serumkomponenter förutom ökad apoptos.

monocyter isolerade från helblod hos personer med SLE visar minskat uttryck av CD44-ytmolekyler som är involverade i upptaget av apoptotiska celler. De flesta av monocyterna och tingbara kroppsmakrofager( TBM), som finns i lymfkörtelns germinala centra, visar till och med en definitivt annan morfologi; de är mindre eller knappa och dör tidigare. Serumkomponenter som komplementfaktorer, C-reaktivt protein och vissa glykoproteiner är dessutom avgörande för en effektivt fungerande fagocytos. Med SLE saknas dessa komponenter ofta, minskas eller ineffektiva.

ny forskning har funnit en koppling mellan vissa personer med lupus (särskilt de med lupusnefrit) och en försämring av nedbrytande neutrofila extracellulära fällor (NETs). Dessa berodde på deoxiribonukleas i-hämmande faktorer (DNAse1), eller NÄTSKYDDANDE faktorer i människors serum, snarare än avvikelser i själva DNAse1. Dnase1-mutationer i lupus har hittills bara hittats i vissa japanska kohorter.

clearance av tidiga apoptotiska celler är en viktig funktion i multicellulära organismer. Det leder till en progression av apoptosprocessen och slutligen till sekundär nekros av cellerna om denna förmåga störs. Nekrotiska celler frigör kärnfragment som potentiella autoantigener, såväl som interna farosignaler, vilket inducerar mognad av dendritiska celler (DCs), eftersom de har förlorat membranens integritet. Ökat utseende av apoptotiska celler simulerar också ineffektivt clearance. Det leder till mognad av DCs och även till presentation av intracellulära antigener av sena apoptotiska eller sekundära nekrotiska celler via MHC-molekyler. Autoimmunitet resulterar möjligen av den förlängda exponeringen för kärn-och intracellulära autoantigener härledda från sena apoptotiska och sekundära nekrotiska celler. B-cell-och T-celltolerans för apoptotiska celler upphävs, och lymfocyterna aktiveras av dessa autoantigener; inflammation och produktion av autoantikroppar av plasmaceller initieras. En clearance brist i huden för apoptotiska celler har också observerats hos personer med kutan lupus erythematosus (CLE).

ackumulering i germinala centra

under friska förhållanden avlägsnas apoptotiska lymfocyter i germinala centra (GC) av specialiserade fagocyter, tingbara kroppsmakrofager (TBM), varför inget fritt apoptotiskt och potentiellt autoantigent material kan ses. Hos vissa personer med SLE kan ackumulering av apoptotiska skräp observeras i GC på grund av ett ineffektivt clearance av apoptotiska celler. I närheten av TBM lokaliseras follikulära dendritiska celler (FDC) i GC, som fäster antigenmaterial på deras yta och, i motsats till benmärgs-härledd DC, varken tar upp det eller presenterar det via större histokompatibilitetskomplexmolekyler.

autoreaktiva B-celler kan av misstag dyka upp under somatisk hypermutation och migrera in i den germinala mittljuszonen. Autoreaktiva B-celler, mogna tillfälligt, får normalt inte överlevnadssignaler av antigen planterat på follikulära dendritiska celler och förgås av apoptos. I fallet med clearance brist, apoptotiska kärnfragment ackumuleras i ljuszonen av GC och blir fäst vid FDC. Detta fungerar som en germinal centrumöverlevnadssignal för autoreaktiva B-celler. Efter migrering in i mantelzonen kräver autoreaktiva B-celler ytterligare överlevnadssignaler från autoreaktiva hjälpar-T-celler, vilket främjar mognad av autoantikroppsproducerande plasmaceller och B-minnesceller. I närvaro av autoreaktiva T-celler kan en kronisk autoimmun sjukdom vara konsekvensen.

Anti-nrnp autoimmunitet

autoantikroppar mot nRNP A och nrnp C riktade initialt begränsade, prolinrika sekvensmotiv. Antikroppsbindning spred sig därefter till andra epitoper. Likheten och korsreaktiviteten mellan de initiala målen för nrnp och SM-protein autoantikroppar identifierar en sannolik gemensamhet i orsak och en kontaktpunkt för intermolekylär epitopspridning.

andra

förhöjt uttryck av HMGB1 hittades i sera hos människor och möss med systemisk lupus erythematosus, high mobility group box 1 (HMGB1) är ett kärnprotein som deltar i kromatinarkitektur och transkriptionsreglering. Nyligen finns det ökande bevis HMGB1 bidrar till patogenesen av kroniska inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar på grund av dess proinflammatoriska och immunstimulerande egenskaper.

diagnos

laboratorietester

antinukleär antikroppstestning (ANA) och anti-extraherbart kärnantigen (anti-ENA) utgör grunden för serologisk testning för SLE.

flera tekniker används för att detektera ANAs. Kliniskt är den mest använda metoden indirekt immunofluorescens (IF). Fluorescensmönstret antyder vilken typ av antikropp som finns i folkets serum. Direkt immunofluorescens kan detektera avsättningar av immunoglobuliner och komplementproteiner i människors hud. När huden inte utsätts för solen testas är en positiv direkt IF (det så kallade lupusbandstestet) ett bevis på systemisk lupus erythematosus.

ANA-screening ger positiva resultat i många bindvävssjukdomar och andra autoimmuna sjukdomar och kan förekomma hos normala individer.

subtyper av antinukleära antikroppar inkluderar LSM (Anti-Smith) och anti-dubbelsträngat DNA (dsDNA) antikroppar (som är kopplade till SLE) och anti-histonantikroppar (som är kopplade till läkemedelsinducerad lupus). Anti-dsDNA-antikroppar är mycket specifika för SLE; de är närvarande i 70% av fallen,medan de förekommer hos endast 0,5% av personer utan SLE. Anti – dsDNA-antikroppstitrarna tenderar också att återspegla sjukdomsaktivitet, men inte i alla fall. Andra ANA som kan förekomma hos personer med SLE är anti-U1 RNP (som också förekommer i systemisk skleros och blandad bindvävssjukdom), SS-A (eller anti-Ro) och SS-B (eller anti-La; vilka båda är vanligare vid sj-Ubisgrens syndrom). SS-A och SS-B ger en specifik risk för hjärtledningsblock i neonatal lupus.

andra tester som rutinmässigt utförs i misstänkt SLE är komplementsystemnivåer (låga nivåer tyder på konsumtion av immunsystemet), elektrolyter och njurfunktion (störd om njuren är inblandad), leverenzymer och fullständigt blodantal.

lupus erythematosus (LE) – celltestet användes vanligtvis för diagnos, men det används inte längre eftersom LE-cellerna bara finns i 50-75% av SLE-fallen, och de finns också hos vissa personer med reumatoid artrit, sklerodermi och läkemedelskänsligheter. På grund av detta utförs nu LE-celltestet endast sällan och är mestadels av historisk betydelse.

diagnostiska kriterier

vissa läkare gör en diagnos på grundval av American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier. Kriterierna fastställdes emellertid huvudsakligen för användning i vetenskaplig forskning, inklusive användning i randomiserade kontrollerade studier som kräver högre konfidensnivåer, så många personer med SLE kanske inte klarar de fullständiga kriterierna.

kriterier

American College of Rheumatology (ACR) fastställde Elva kriterier 1982, som reviderades 1997 som ett klassificeringsinstrument för att operationalisera definitionen av SLE i kliniska prövningar. De var inte avsedda att användas för att diagnostisera individer och klarar sig inte bra i den kapaciteten. För att identifiera personer för kliniska studier har en person SLE om några 4 av 11 symtom är närvarande samtidigt eller seriellt vid två separata tillfällen. Användbar mnemonic för att komma ihåg de diagnostiska resultaten eller symtomen på SLE är SOAP BRAIN MD (S=serosit, O=orala sår, a=artrit, P=ljuskänslighet, lungfibros, B=blodkroppar, R=renal, Raynauds, a=ANA, i=immunologisk (anti-Sm, anti-dsDNA), N=neuropsych, M=malarutslag, D=discoidutslag), dock inte i ordning av diagnostisk betydelse.

1. malarutslag (utslag på kinderna); känslighet = 57%; specificitet = 96%.
2. Discoidutslag (röda, skaliga fläckar på huden som orsakar ärrbildning); känslighet = 18%; specificitet = 99%.
3. serosit: Pleurisy (inflammation i membranet runt lungorna) eller perikardit (inflammation i membranet runt hjärtat); känslighet = 56%; specificitet = 86% (pleural är känsligare; hjärtat är mer specifikt).
4. Orala sår (inkluderar orala eller nasofaryngeala sår); känslighet = 27%; specificitet = 96%.
5. artrit: nonerosiv artrit av två eller flera perifera leder, med ömhet, svullnad eller effusion; känslighet = 86%; specificitet = 37%.
6. ljuskänslighet (exponering för ultraviolett ljus orsakar utslag eller andra symtom på SLE-flareups); känslighet = 43%; specificitet = 96%.
7. blodhematologisk störning—hemolytisk anemi (lågt antal röda blodkroppar), leukopeni (antal vita blodkroppar<4000/ubicl) lymfocytopeni (<1500/ubicl) eller lågt antal blodplättar (<100000 / Ukl) i frånvaro av kränkande läkemedel; känslighet = 59%; specificitet = 89%. Hypokomplementemi ses också på grund av antingen konsumtion av C3 och C4 genom immunkomplexinducerad inflammation eller till medfödd komplementbrist, vilket kan predisponera för SLE.
8. njursjukdom: mer än 0.5 g per dag proteinuri eller cellulära uringjutningar som ses i urinen under ett mikroskop; känslighet = 51%; specificitet = 94%.
9. Antinukleärt antikroppstest positivt; känslighet = 99%; specificitet = 49%.
10. immunologisk störning: positiv Anti-Smith, anti-ds DNA, antifosfolipidantikropp och/eller falskt positivt serologiskt test för syfilis; känslighet = 85%; specificitet = 93%. Förekomst av anti-ss-DNA i 70% av fallen (men också positivt med reumatisk sjukdom och friska personer). Neurologisk störning: anfall eller psykos; känslighet = 20%; specificitet = 98%.

annat än ACR-kriterierna kan personer med lupus också ha:

• feber (över 100 kg f/ 37,7 kg c)
• extrem trötthet
• håravfall
• fingrar blir vita och/eller blåa när de är kalla (Raynauds fenomen)

kriterier för individuell diagnos

vissa människor, särskilt de med antifosfolipid syndrom, kan ha SLE utan fyra av ovanstående kriterier, och även SLE kan presentera andra funktioner än de som anges i kriterierna.

rekursiv partitionering har använts för att identifiera mer parsimoniska kriterier. Denna analys presenterade två diagnostiska klassificeringsträd:

1. enklaste klassificeringsträd: SLE diagnostiseras om en person har en immunologisk störning (Anti-DNA-antikropp, anti-Smith-antikropp, falskt positivt syfilistest eller LE-celler) eller malarutslag. Den har känslighet = 92% och specificitet = 92%.
2. fullständigt klassificeringsträd: använder 6 kriterier. Den har känslighet = 97% och specificitet = 95%.

andra alternativa kriterier har föreslagits, t.ex. St. Thomas’ Hospital ”alternativa” kriterier 1998.

behandling

behandlingen av SLE innebär att man förhindrar fläckar och minskar deras svårighetsgrad och varaktighet när de uppstår.

behandling kan inkludera kortikosteroider och anti-malariala läkemedel. Vissa typer av lupus nefrit såsom diffus proliferativ glomerulonefrit kräver anfall av cytotoxiska läkemedel. Dessa läkemedel innefattar cyklofosfamid och mykofenolsyra.

hydroxiklorokin (HCQ) godkändes av FDA för lupus 1955. Vissa läkemedel som godkänts för andra sjukdomar används för SLE ’off-label’. I November 2010 rekommenderade en FDA-rådgivande panel att godkänna belimumab (Benlysta) som en behandling för smärta och uppblåsningar som är vanliga vid lupus. Läkemedlet godkändes av FDA i mars 2011.

mediciner

på grund av mångfalden av symtom och organsysteminvolvering med SLE måste dess svårighetsgrad hos en individ bedömas för att framgångsrikt behandla SLE. Mild eller remittent sjukdom kan, ibland, lämnas säkert obehandlad. Vid behov kan icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och antimalarialer användas. Läkemedel som prednison, mykofenolsyra och takrolimus har använts tidigare.

sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel

sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel (DMARDs) används förebyggande för att minska förekomsten av fläckar, sjukdomsprocessen och minska behovet av steroidanvändning; när fläckar uppstår behandlas de med kortikosteroider. DMARDs som vanligtvis används är antimalarialer såsom hydroxiklorokin och immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat och azatioprin). Hydroxiklorokin är en FDA-godkänd antimalarial som används för konstitutionella, kutana och artikulära manifestationer. Hydroxiklorokin har relativt få biverkningar, och det finns bevis för att det förbättrar överlevnaden bland personer som har SLE.

cyklofosfamid används för svår glomerulonefrit eller andra organskadliga komplikationer. Mykofenolsyra används också för behandling av lupusnefrit, men det är inte FDA-godkänt för denna indikation, och FDA undersöker rapporter om att det kan vara förknippat med fosterskador när de används av gravida kvinnor.

immunsuppressiva läkemedel

i mer allvarliga fall används läkemedel som modulerar immunsystemet (främst kortikosteroider och immunsuppressiva medel) för att kontrollera sjukdomen och förhindra återfall av symtom (känd som fläckar). Beroende på dosen kan personer som behöver steroider utveckla Cushings syndrom, vars symtom kan inkludera fetma, puffigt runt ansikte, diabetes mellitus, ökad aptit, sömnsvårigheter och osteoporos. Dessa kan avta om och när den stora initialdosen reduceras, men långvarig användning av även låga doser kan orsaka förhöjt blodtryck och grå starr.

många nya immunsuppressiva läkemedel testas aktivt för SLE. I stället för att undertrycka immunsystemet nonspecifikt, som kortikosteroider gör, riktar de sig till svar från enskilda immunceller. Några av dessa läkemedel är redan FDA-godkända för behandling av reumatoid artrit.

analgesi

eftersom en stor andel personer med SLE har varierande mängder kronisk smärta, kan starkare receptbelagda smärtstillande medel användas om receptfria läkemedel (främst NSAID) inte ger effektiv lindring. Potenta NSAID som indometacin och diklofenak är relativt kontraindicerade för personer med SLE eftersom de ökar risken för njursvikt och hjärtsvikt.

smärta behandlas vanligtvis med opioider, varierande i styrka baserat på svårighetsgraden av symtom. När opioider används under längre perioder kan drogtolerans, kemiskt beroende och missbruk uppstå. Opiatberoende är vanligtvis inte ett problem, eftersom tillståndet inte sannolikt någonsin kommer att försvinna helt. Således är livslång behandling med opioider ganska vanligt för kroniska smärtsymptom, åtföljd av periodisk titrering som är typisk för någon långvarig opioidregim.

intravenösa immunglobuliner (IVIGs)

intravenösa immunglobuliner kan användas för att kontrollera SLE med organinvolvering eller vaskulit. Man tror att de minskar antikroppsproduktionen eller främjar clearance av immunkomplex från kroppen, även om deras verkningsmekanism inte är väl förstådd.

Till skillnad från immunsuppressiva och kortikosteroider undertrycker IVIGs inte immunsystemet, så det finns mindre risk för allvarliga infektioner med dessa läkemedel.

livsstilsförändringar

att undvika solljus är den primära förändringen av livsstilen hos personer med SLE, eftersom solljus är känt för att förvärra sjukdomen, liksom den försvagande effekten av intensiv trötthet. Dessa två problem kan leda till att människor blir hemmabundna under långa perioder. Läkemedel som inte är relaterade till SLE bör endast ordineras när det är känt att inte förvärra sjukdomen. Yrkesmässig exponering för kiseldioxid, bekämpningsmedel och kvicksilver kan också förvärra sjukdomen.

njurtransplantation

njurtransplantationer är den behandling som valts för njursjukdom i slutstadiet, vilket är en av komplikationerna av lupusnefrit, men återfallet av hela sjukdomen är vanligt hos upp till 30% av befolkningen.

antifosfolipidsyndrom

antifosfolipidsyndrom är också relaterat till uppkomsten av neurala lupussymptom i hjärnan. I denna form av sjukdomen är orsaken väldigt annorlunda än lupus: tromboser (blodproppar eller ”klibbigt blod”) bildas i blodkärl, vilket visar sig vara dödligt om de rör sig i blodflödet. Om tromboserna migrerar till hjärnan kan de potentiellt orsaka stroke genom att blockera blodtillförseln till hjärnan.

om denna störning misstänks hos människor krävs vanligtvis hjärnskanningar för tidig upptäckt. Dessa skanningar kan visa lokaliserade områden i hjärnan där blodtillförseln inte har varit tillräcklig. Behandlingsplanen för dessa människor kräver antikoagulation. Ofta föreskrivs lågdos aspirin för detta ändamål, även om antikoagulantia som warfarin används för fall som involverar trombos.

hantering av graviditet

medan de flesta spädbarn födda till mödrar som har SLE är friska, bör gravida mödrar med SLE förbli under medicinsk vård fram till förlossningen. Neonatal lupus är sällsynt, men identifiering av mödrar med högsta risk för komplikationer möjliggör snabb behandling före eller efter födseln. Dessutom kan SLE blossa upp under graviditeten, och korrekt behandling kan bibehålla moderns hälsa längre. Kvinnor gravida och kända för att ha anti-Ro (SSA) eller anti-La antikroppar (SSB) har ofta ekokardiogram under den 16: e och 30: e graviditetsveckan för att övervaka hälsan hos hjärtat och omgivande kärl.

preventivmedel och andra tillförlitliga former av graviditetsförebyggande rekommenderas rutinmässigt för kvinnor med SLE, eftersom det visade sig vara skadligt att bli gravid under aktiv sjukdom. Lupus nefrit var den vanligaste manifestationen.

prognos

inget botemedel är tillgängligt för SLE men det finns många behandlingar för sjukdomen.

på 1950-talet levde de flesta som diagnostiserades med SLE mindre än fem år. Idag överlever över 90% nu i mer än tio år, och många lever relativt asymptomatiskt. 80-90% kan förvänta sig att leva en normal livslängd.

prognosen är vanligtvis sämre för män och barn än för kvinnor; men om symtom är närvarande efter 60 års ålder tenderar sjukdomen att gå en mer godartad kurs. Tidig dödlighet, inom 5 år, beror på organsvikt eller överväldigande infektioner, som båda kan förändras genom tidig diagnos och behandling. Dödlighetsrisken är femfaldig jämfört med den normala befolkningen i de sena stadierna, vilket kan hänföras till hjärt-kärlsjukdom från accelererad ateroskleros, den främsta dödsorsaken för personer med SLE.

för att minska risken för kardiovaskulära problem bör högt blodtryck och högt kolesterol förebyggas eller behandlas aggressivt. Steroider ska användas i lägsta dos under kortast möjliga tid, och andra läkemedel som kan minska symtomen ska användas när det är möjligt.

högt serumkreatinin, hypertoni, nefrotiskt syndrom, anemi och lågt blodalbumin är dåliga prognostiska faktorer.

ANA är det mest känsliga screeningtestet för utvärdering, medan anti – SM (anti-Smith) är det mest specifika. DsDNA-antikroppen (dubbelsträngad DNA) är också ganska specifik och fluktuerar ofta med sjukdomsaktivitet; som sådan är dsDNA-titern ibland användbar för att övervaka sjukdomsfläckar eller svar på behandling.

epidemiologi

graden av SLE varierar avsevärt mellan länder, etnicitet, kön och förändringar över tiden. I USA är en uppskattning av SLE-hastigheten 53 per 100 000; andra uppskattningar sträcker sig från 322 000 till över 1 miljon. I Nordeuropa är priset cirka 40 per 100 000 personer. SLE förekommer oftare och med större svårighetsgrad bland de av icke-europeisk härkomst. Den hastigheten har visat sig vara så hög som 159 per 100 000 bland de av Afro-karibisk härkomst.

medan uppkomsten och uthålligheten av SLE kan visa skillnader mellan könen, spelar socioekonomisk status också en viktig roll. Kvinnor med SLE och lägre socioekonomisk status har visat sig ha högre depressionspoäng, högre kroppsmassindex och mer begränsad tillgång till medicinsk vård än kvinnor med högre socioekonomisk status med sjukdomen. Personer med SLE hade mer självrapporterade ångest-och depressionspoäng om de hade en lägre socioekonomisk status.

den globala förekomsten av SLE är cirka 20-70 / 100 000 personer. Åldersfördelningen för SLE varierar från åldrarna 2-80+. Hos kvinnor är frekvensen högst mellan 45-64 år. Den lägsta totala räntan finns i Island och Japan. De högsta priserna finns i USA och Frankrike. Det finns emellertid inga tillräckliga bevis för att dra slutsatsen att SLE är mindre vanligt i vissa länder jämfört med andra, eftersom det finns betydande miljövariationer i dessa länder. Till exempel får olika länder olika nivåer av solljus, och exponering för UV-strålar påverkar dermatologiska symtom på SLE. Vissa studier antar att det finns en genetisk koppling mellan ras och lupus som påverkar sjukdomsprevalensen. Om detta är sant, rasens sammansättning av länder påverkar sjukdom, och kommer att orsaka förekomsten i ett land att förändras som ras makeup förändringar. För att förstå om detta är sant bör länder med i stort sett homogena och rasstabila befolkningar studeras för att bättre förstå förekomsten.

sjukdomsfrekvensen är utvecklingsarbetet är oklart.

etnicitet

det finns påståenden om att ras påverkar graden av SLE. En 2010-granskning av studier som korrelerar ras och SLE identifierade emellertid flera källor till systematiskt och metodologiskt fel, vilket indikerar att sambandet mellan ras och SLE kan vara falskt. Studier visar till exempel att socialt stöd är en modulerande faktor som buffrar mot SLE-relaterad skada och upprätthåller fysiologisk funktionalitet. Studier har inte genomförts för att avgöra om människor med olika rasbakgrund får olika nivåer av socialt stöd. Om det finns en skillnad kan detta fungera som en förvirrande variabel i studier som korrelerar ras och SLE. En annan varning att notera när man undersöker studier om SLE är att symtomen ofta är självrapporterade. Denna process introducerar ytterligare källor till metodfel. Studier har visat att självrapporterade data påverkas av mer än bara patienternas erfarenhet av sjukdomen-socialt stöd, hjälplöshet och onormalt sjukdomsrelaterat beteende påverkar också en självbedömning. Dessutom kan andra faktorer som graden av socialt stöd som en person får, socioekonomisk status, sjukförsäkring och tillgång till vård bidra till individens sjukdomsprogression. Det är viktigt att notera att rasskillnader i lupusprogression inte har hittats i studier som kontrollerar deltagarnas socioekonomiska status. Studier som kontrollerar för ses av dess deltagare har funnit att icke-vita människor har mer abrupt sjukdomsdebut jämfört med vita människor, och att deras sjukdom fortskrider snabbare. Icke-vita patienter rapporterar ofta mer hematologiska, serosala, neurologiska och njursymtom. Svårighetsgraden av symtom och dödlighet är dock båda lika hos vita och icke-vita patienter. Studier som rapporterar olika grader av sjukdomsprogression i sent stadium SLE återspeglar sannolikt skillnader i socioekonomisk status och motsvarande tillgång till vård. De människor som får medicinsk vård har ofta samlat mindre sjukdomsrelaterade skador och är mindre benägna att ligga under fattigdomsgränsen.

Sex

SLE, som många autoimmuna sjukdomar, påverkar kvinnor oftare än män, med en hastighet av nästan 9 till 1. X-kromosomen bär immunologiska relaterade gener, som kan mutera och bidra till uppkomsten av SLE. Y-kromosomen har inga identifierade mutationer associerade med autoimmun sjukdom.

hormonella mekanismer kan förklara den ökade förekomsten av SLE hos kvinnor. Uppkomsten av SLE kan hänföras till den förhöjda hydroxyleringen av östrogen och de onormalt minskade nivåerna av androgener hos kvinnor. Dessutom har skillnader i GnRH-signalering också visat sig bidra till uppkomsten av SLE. Medan kvinnor är mer benägna att återfalla än män, är intensiteten hos dessa återfall densamma för båda könen.

förutom hormonella mekanismer kan specifika genetiska influenser som finns på X-kromosomen också bidra till utvecklingen av SLE. Studier indikerar att X-kromosomen kan bestämma nivåerna av könshormoner. En studie har visat en koppling mellan Klinefelters syndrom och SLE. XXY-män med SLE har en onormal X-Y-translokation vilket resulterar i partiell triplicering av PAR1-genregionen.

ändra sjukdomsgraden

SLE-frekvensen i USA ökade från 1,0 1955 till 7,6 1974. Huruvida ökningen beror på bättre diagnos eller ökad frekvens av sjukdomen är okänd.

historia

SLE: s historia kan delas in i tre perioder: klassisk, neoklassisk och modern. Under varje period avancerade forskning och dokumentation förståelsen och diagnosen av SLE, vilket ledde till dess klassificering som en autoimmun sjukdom 1851, och till de olika diagnostiska alternativen och behandlingarna som nu är tillgängliga för personer med SLE. De framsteg som gjorts av medicinsk vetenskap i diagnos och behandling av SLE har dramatiskt förbättrat livslängden för en person som diagnostiserats med SLE.

etymologi

det finns flera förklaringar vågat för termen lupus erythematosus. Lupus är Latin för ”varg”, och ”erythro” härrör från ”Xiaomi”, grekiska för ”röd”.”Alla förklaringar har sitt ursprung i det rödaktiga, fjärilformade malarutslaget som sjukdomen klassiskt uppvisar över näsan och kinderna.

1. i olika konton trodde vissa läkare att utslaget liknade pälsmönstret på en vargs ansikte. Mer troligt är att det härrör från likheten i distribution till lupus vulgaris eller kronisk ansikts tuberkulos där lesionerna är trasiga och stansade ut och sägs likna biten av en varg
2. ett annat konto hävdar att termen ”lupus” inte kom från Latin direkt, men från termen för en fransk maskstil som kvinnor enligt uppgift bar för att dölja utslaget i ansikten. Masken kallas en” loup”, franska för ” wolf.”

klassisk period

den klassiska perioden började när sjukdomen först erkändes under medeltiden. Termen lupus tillskrivs 12-talet italienska läkaren Rogerius, som använde den för att beskriva sår sår på benen på människor. Ingen formell behandling för sjukdomen fanns och resurserna tillgängliga för läkare för att hjälpa människor var begränsade.

neoklassisk period

den neoklassiska perioden började 1851 när hudsjukdomen som nu kallas discoid lupus erythematosus dokumenterades av fransk läkare, Pierre Cazenave. Cazenave kallade sjukdomen lupus och lade till ordet erythematosus för att skilja denna sjukdom från andra sjukdomar som drabbade huden förutom att de var smittsamma. Cazenave observerade sjukdomen hos flera personer och gjorde mycket detaljerade anteckningar för att hjälpa andra i diagnosen. Han var en av de första som dokumenterade att lupus drabbade vuxna från tonåren till början av trettiotalet och att ansiktsutslaget är dess mest utmärkande drag.

forskning och dokumentation av sjukdomen fortsatte under den neoklassiska perioden med Ferdinand von hebras arbete och hans svärson, Moritz Kaposi. De dokumenterade de fysiska effekterna av lupus samt vissa insikter om möjligheten att sjukdomen orsakade inre trauma. von Hebra observerade att lupussymptom kunde pågå i många år och att sjukdomen kunde gå ”vilande” efter år av aggressiv aktivitet och sedan återkomma med symtom som följer samma allmänna mönster. Dessa observationer ledde Hebra till termen lupus en kronisk sjukdom 1872.

Kaposi observerade att lupus antog två former: hudskadorna (nu känd som discoid lupus) och en mer förvärrad form som inte bara påverkade huden utan också orsakade feber, artrit och andra systemiska störningar hos människor. Den senare presenterade också ett utslag begränsat till ansiktet, som uppträdde på kinderna och över näsbroen; han kallade detta ”fjärilsutslaget”. Kaposi observerade också de patienter som utvecklade ”fjärilsutslag” (eller malarutslag) drabbades ofta av en annan sjukdom som tuberkulos eller anemi som ofta orsakade döden. Kaposi var en av de första personerna som kände igen vad som nu kallas systemisk lupus erythematosus i sin dokumentation av sjukdomens remitterande och återfallande natur och förhållandet mellan hud och systemiska manifestationer under sjukdomsaktivitet.

19-talets forskning om lupus fortsatte med Sir William Osler, som 1895 publicerade den första av sina tre artiklar om de inre komplikationerna av erythema exudativum multiforme. Inte alla patientfall i hans papper hade SLE men Oslers arbete utvidgade kunskapen om systemiska sjukdomar och dokumenterade omfattande och kritiska viscerala komplikationer för flera sjukdomar inklusive lupus. Notera att många människor med lupus hade en sjukdom som inte bara påverkade huden men många andra organ i kroppen samt, Osler lagt ordet ”systemisk” till termen lupus erythematosus att skilja denna typ av sjukdom från discoid lupus erythematosus. Oslers andra papper noterade att återkommande är en speciell egenskap hos sjukdomen och att attacker kan upprätthållas i månader eller till och med år. Ytterligare studier av sjukdomen ledde till ett tredje papper, publicerat 1903, som dokumenterade lidanden som artrit, lunginflammation, oförmågan att bilda sammanhängande tankar, delirium och skador på centrala nervsystemet som alla påverkar patienter som diagnostiserats med SLE.

Modern period

den moderna perioden, som började 1920, såg stora utvecklingar inom forskning om orsak och behandling av discoid och systemisk lupus. Forskning som genomfördes på 1920-och 1930-talet ledde till de första detaljerade patologiska beskrivningarna av lupus och visade hur sjukdomen påverkade njure, hjärta och lungvävnad. Ett stort genombrott gjordes 1948 med upptäckten av Le—cellen (lupus erythematosuscellen-en felaktig benämning, som den också förekommer med andra sjukdomar). Upptäckt av ett team av forskare vid Mayo Clinic upptäckte de att de vita blodkropparna innehöll kärnan i en annan cell som pressade mot den vita cellens korrekta kärna. De noterade att den invaderande kärnan var belagd med anti-kropp som gjorde det möjligt att inta den av en fagocytisk eller rensande cell, de namngav antikroppen som får en cell att inta en annan LE-faktorn och tvåkärnans cell resulterar i LE-cellen. Le-cellen, det bestämdes, var en del av en anti-nukleär antikropp (ANA) reaktion; kroppen producerar antikroppar mot sin egen vävnad. Denna upptäckt ledde till en av de första definitiva testerna för lupus eftersom LE-celler finns hos cirka 60% av alla personer som diagnostiserats med lupus. LE – celltestet utförs sällan som ett definitivt lupustest idag eftersom LE-celler inte alltid förekommer hos personer med SLE och kan förekomma hos individer med andra autoimmuna sjukdomar. Deras närvaro kan vara till hjälp för att upprätta en diagnos men indikerar inte längre en definitiv SLE-diagnos.

upptäckten av Le-cellen ledde till ytterligare forskning och detta resulterade i mer definitiva tester för lupus. Baserat på kunskapen om att de med SLE hade autoantikroppar som skulle fästa sig vid kärnorna i normala celler, vilket fick immunsystemet att skicka vita blodkroppar för att bekämpa dessa ”inkräktare”, utvecklades ett test för att leta efter anti-nukleär antikropp (ANA) snarare än Le-cellen specifikt. Detta ANA-test var lättare att utföra och ledde inte bara till en definitiv diagnos för lupus utan också många andra relaterade sjukdomar. Denna upptäckt ledde till utvecklingen av vad som nu kallas autoimmuna sjukdomar. för att säkerställa att personen har lupus och inte en annan autoimmun sjukdom, etablerade American College of Rheumatology (ACR) en lista över kliniska och immunologiska kriterier som i vilken kombination som helst pekar på SLE. Kriterierna inkluderar symtom som personen kan identifiera (t.ex. smärta) och saker som en läkare kan upptäcka i en fysisk undersökning och genom laboratorietestresultat. Listan sammanställdes ursprungligen 1971, reviderades ursprungligen 1982 och reviderades och förbättrades ytterligare 2009. medicinska historiker har teoretiserat att personer med porfyri (en sjukdom som delar många symtom med SLE) genererade folklorehistorier om vampyrer och varulvar på grund av ljuskänslighet, ärrbildning, hårväxt och porfyrin brunröda färgade tänder i svåra recessiva former av porfyri (eller kombinationer av sjukdomen, känd som dubbla, homozygota eller sammansatta heterozygota porfyri).

användbar medicin för sjukdomen hittades först 1894, då kinin först rapporterades som en effektiv terapi. Fyra år senare användes salicylater (t. ex. aspirin) i samband med kinin noterades vara av ännu större nytta. Detta var den bästa tillgängliga behandlingen fram till mitten av det tjugonde århundradet, då Hench upptäckte effekten av kortikosteroider vid behandling av SLE.

forskning

forskning är inriktad på att hitta en möjlig orsak, botemedel och effektivare behandlingar för personer med lupus.en studie som heter BLISS-76 testade läkemedlet, belimumab, en helt human monoklonal Anti-BAFF (eller anti-BLyS) antikropp.

anmärkningsvärda fall

• Charles Kuralt, tidigare ankare för CBS söndag morgon, dog av SLE-komplikationer 1997.
• Donald Byrne, amerikansk schackspelare som dog av SLE-komplikationer 1976.
• Ferdinand Marcos, tidigare Filippinsk president, dog av SLE-komplikationer 1989.
• Flannery O ’ Connor, amerikansk fiktionförfattare som dog av SLE-komplikationer 1964.
• Hugh Gaitskell, brittisk politiker som dog av SLE-komplikationer 1963 i åldern 56.
• Inday Ba (även känd som N ’ Deaye Ba), en svenskfödd skådespelerska som dog av SLE-komplikationer vid 32 års ålder.
• J Dilla (även känd som Jay Dee), en hiphop-producent och beat maker som dog av SLE-komplikationer 2006.Lauren Shuler Donner, amerikansk filmproducent.
• Lucy Vodden, inspiration för Beatles-låten Lucy In the Sky With Diamonds. Möte Vodden senare i livet och insåg sin sjukdom, Julian Lennon kampanj för att öka medvetenheten om lupus och efter Voddens död 2009 har varit en aktiv medlem av Lupus Foundation of America.

• Mercedes Scelba-Shorte, USA: s nästa toppmodell Säsong två tvåa och modell.
• Michael Jackson hade både SLE och vitiligo. Diagnostiserad 1986 och bekräftad av sin hudläkare, Arnold Klein, som presenterade juridiska handlingar under domstolsavsättningar.

• Michael Wayne, Hollywood-regissör och producent, delägare i Batjac Productions, son till den legendariska skådespelaren John Wayne, dog av hjärtsvikt till följd av SLE-komplikationer 2003.

• Pumpuang Duangjan, ”Queen of Thai Country Music”
• Ray Walston, karaktärsskådespelare som dog av SLE-komplikationer 2001 efter en sexårig kamp med sjukdomen.
• Selena Gomez, amerikansk skådespelerska och sångare.Sophie Howard, Brittisk glamourmodell Teddi King, amerikansk sångare, dog av SLE-komplikationer 1977.
• Tim Raines, tidigare major league basebollspelare
• Toni Braxton var på sjukhus i Los Angeles i December 2012 på grund av” mindre hälsoproblem ” relaterade till Lupus.

på serien

Lupus erkändes snabbt av fans och kritiker som den vanligaste föreslagna differentialdiagnosen på serien. Vid huset, M. D. – Säsong två DVD, seriens skapare bestämde sig för att omfamna detta genom att skapa ”It could be Lupus” supercut som innehåller alla fall där lupus föreslogs, samt omedelbart avskedas av House.

men detta tjänade en mycket viktig retorisk enhet på serien och lyfte fram förhållandet mellan Gregory House och den person som alltid föreslog lupus, Allison Cameron. Det visade oss ständigt hur House försökte lära sina kamrater samtidigt som vi påminde oss om hur mycket Cameron var tvungen att lära sig.

naturligtvis föreslog Cameron alltid lupus eftersom hon var specialist på immunologi. Lupus är ett perfekt exempel på en”medicinsk skolsjukdom”. Även om det är ganska sällsynt är medicinska studenter allmänt bekanta med det när de lämnar läkarskolan eftersom det vanligtvis är feldiagnostiserat och dyker upp i många fallstudier. I immunologi, problemet blir ännu värre – immunologer rutinmässigt utbildas för att inkludera lupus i en differential som, ironiskt nog, om en immunolog har en patient med en mystisk sjukdom, lupus är den mest sannolika kandidaten. Det är vanligare än de flesta andra allvarliga autoimmuna tillstånd.

House försöker naturligtvis bryta Cameron från denna vana. Han påminde sina kamrater så tidigt som den sokratiska metoden att i många fall när du väljer din specialist väljer du din diagnos eftersom specialister sällan överväger möjligheter utanför deras specialitet. Dessutom, även om lupus är en zebra, och House ofta kallar andra läkare idioter, tror House faktiskt att läkare i de flesta fall är behöriga att nå rimliga disgnoser. Han finner det svårt att tro att en läkare skulle vara inkompetent nog att missa lupus som en möjlighet innan ett fall kom till hans uppmärksamhet. Hans budskap till Cameron är också ” tror du att alla andra läkare som såg den här patienten först inte heller övervägde lupus?”. Idiocy, i husets ögon, sträcker inte sin fantasi för att överväga det sällsynta och ovanliga.

det är äntligen lupus

det var bara en fråga om tid innan ett fall av lupus kom till husets uppmärksamhet, trollkarlen Flynn i du vill inte veta. Men det kom in genom bakdörren och det var idrottsmedicinsspecialisten Lawrence Kutner som inte tänkte på det. Dessutom var presentationen atypisk, utan de uppenbara tecknen som malarutslaget. Dessutom slog de bara på diagnosen genom en behandling.Flynn hade drabbats av en hjärtattack och blödning från munnen när han utförde ett magiskt trick i en vattenfylld glasbås. Men varje test av detta hjärta visade att det var normalt utan tecken på hjärtsjukdom. I efterhand kan Flynn ha lidit av en uppblåsning av hans tillstånd som påverkade hans hjärta-en sällsynt presentation av lupus. blodtransfusionen var inte relaterad till Flynns tillstånd – han led inre blödningar från en MR-olycka. Han hade dock en negativ reaktion på transfusionen eftersom det var fel typ. Detta clued hus i orsaken-hans blodtypstest var fel eftersom han testade positivt för antikroppar som han inte borde ha.

tyvärr var mycket lite av medicinen i det här avsnittet korrekt. Medicinsk kritiker artig Dissent gav episodens medicin en D och påpekade att nästan allt om, inklusive House förklaring av mistyping och transfusionsreaktioner, var fel.

någon annanstans i differentialen

• Ezra Powell-möjlig ärrbildning i lungorna och abnormiteter i benmärgen föreslog någon typ av autoimmunt tillstånd. House satte lupus i differentialen vid denna tidpunkt och beställer IVIG.
• Jeff Forrester-patientens trötthet pekade på systemisk sjukdom och Chase föreslår lupus som en av möjligheterna. House håller med och tillåter ett ANA-test.
• Anica Jovanovich-Cameron föreslår lupus och ett par andra villkor för att förklara Anicas blåmärken. House går med ett test för Cushings sjukdom istället eftersom lupus inte skulle förklara anfallet.
• Fletcher Stone-Cameron föreslår att patientens feber orsakas av ett autoimmunt tillstånd och nämner lupus. House anser dock att en infektion är mer sannolikt och beställer antibiotika och antivirala medel.
• Maggie Archer – när patientens ögon börjar blöda, föreslår Kutner lupus tillsammans med två andra möjligheter. House beslutar om en benmärgs aspiration för att få mer information om varför hennes blodplättar har sjunkit.
• Bob Palko-Foreman föreslår lupus för att förklara klåda och utslag. Men House insåg också tungmetallförgiftning förklarade alla symtom och vände sig tillbaka till det som en möjlighet.
• Keith Foster-Cameron föreslog lupus för att förklara anemi. House tillät testning, men ANA, brist på ljuskänslighet, brist på utslag och brist på familjehistoria utesluter det.Megan Bradberry-Leon vaktmästaren föreslog lupus eftersom hans mormor led av det. House faktiskt kommit överens om och beställde en autoimmun panel.
• Abigail Ralphean – när det blev klart att sjukdomen var systemisk, föreslog Cameron ett autoimmunt tillstånd som lupus och rekommenderade steroider. Cuddy kom överens med Wilson om att steroider var för riskabla och tillät ett ANA-test istället.Lucy-patientens dubbelsyn och hjärtproblem föreslog ett autoimmunt tillstånd och Cameron noterade att lupus var en av de vanligaste hos sexåringar. House tyckte att det var ett annat autoimmunt tillstånd och beställde en ANA och steroider.
• Lupe-en uppbyggnad av vita blodkroppar föreslog ett autoimmunt tillstånd med tanke på att Lupe inte hade feber. Foreman noterade att oavsett vilket autoimmunt tillstånd det var, även lupus, steroider var lämplig behandling. House överens.
• Matty – Cameron föreslog att de fibrösa vävnaderna i hans muskler troligen var resultatet av ett autoimmunt tillstånd. House beställde tester för lupus.
• Casey Alfonso – när patienten började köra feber och delerium noterade Taub att hastigheten på dess progression föreslog lupus och Amber överens eftersom alla hjärn-och kroppssymptom pekade på en autoimmun sjukdom. Foreman noterade dock att patienten inte led av njursvikt, vilket vanligtvis är fallet när lupus fortskrider snabbt. Han beställde interferon för multipel skleros men tillät sökandena att testa för lupus. ANA var en svag positiv och sed-hastigheten var också en indikation på lupus, men Foreman noterade att testresultaten pekade mer slutgiltigt på MS så att han inte tillät steroider. Taub och Amber ignorerade Foreman och gav henne steroider ändå. Även om Caseys feber sjönk, utvecklade hon förlamning.
• Roz-House föreslår lupus att förklara hennes hjärtproblem och vad han känner är hennes förändrade mentala tillstånd. Han beställer ett stresstest, men det utesluter tillståndet.
• Cate Milton-patientens inflammation och njursvikt pekade på lupus. Patienten vägrade att använda sitt begränsade utbud av steroider på en gissning, och House vägrade att låta henne gå ut för att se om hennes tillstånd skulle förbättras. Det går inte att utföra en ANA, Wilson inser att allt de behöver för att göra en LE Prep är att blanda hennes blod med något som kommer att skada blodcellerna, som ett gem.
• Evan Greer – efter att patienten drabbats av flera organsvikt insåg Taub att det var ett autoimmunt tillstånd. House insåg lupus var en av möjligheterna, men ville inte slösa tid på en ANA. Patienten utvecklade dock snart en hög feber, vilket tycktes utesluta lupus.Jackson Smith-Thirteen trodde att patientens testosterontillskott hade startat en autoimmun reaktion och föreslog lupus som en möjlighet. House kom överens och beställde steroider och progesteron.
• Jack Randall-Cameron trodde att utslaget på patientens bröst pekade på en kombination av lupus och vaskulit. House avvisade dock diagnosen eftersom patienten inte hade en styv nacke och vaskulit kunde ha dykt upp i en tidigare biopsi.
• James Sidas-Taub föreslog lupus för att förklara patientens förlamning, men patientens ANA var normal.
• Carnell Hall-teamet körde många tester för att förklara patientens uppfattning om elektriska stötar, men den normala ANA utesluter lupus.
• Adam Kelvey-House tror att Adam kan lida av bröstsmärtor med tanke på att han kramade bröstet och skrek. Han beställer en ANA om det är lupus.
• Arlene Cuddy – i den hemliga skillnaden föreslog Taub att patientens återkommande utslag och feber pekade på lupus. Men hennes deltagande, Dr. Kaufman, hade redan börjat henne på prednison eftersom han hade nått samma slutsats.
• Alice Tanner-Taub konstaterar att patientens litterära alter ego i patientens manuskript lider av ledvärk, trötthet, ljuskänslighet och depression. Detta pekar på lupus. House vill inte diagnostisera henne med det eftersom det är obotligt och hon kommer oundvikligen att välja självmord över att leva med smärtan. Men han går med på en ANA. När han berättar för patienten om det blir hon förlamad, vilket pekar på ett annat tillstånd.
• Stevie Weathers – när lungorna blev missfärgade när de började immunoglobulin, föreslog Dr. Simpson lupus, vilket hus omedelbart avskedades.Nick-House trodde att Nicks ledvärk och lätt feber var ett tecken på lupus. Han hittade senare ett utslag på Nicks lår och Adams gick med på att ge honom prednison. Men när Nick bröt armen när han pressades mot en vägg insåg han att han hade fel.Drew Lemayne-House tror att Drews mystiska sjukdom kan ha varit lupus och frågar Emory om Drew någonsin haft utslag. Emory förnekar det.
• Moira Parker – efter att Chase hittat knölar på en artär, föreslår House lupus, men patientens ANA var normal.
• Will Westwood-Adams föreslår lupus för att förklara patientens hyperkoagulerbarhet. House insåg dock att Behcets sjukdom var mer sannolikt och att de skulle ha missat några visuella symtom eftersom patienten var blind.
• Emily Lawson – när Emilys händer blir blåa (Reynauds fenomen) föreslår Taub lupus som den uppenbara orsaken. Dock, hennes mamma Dr. Elizabeth Lawson kände att tungmetallförgiftning var mer sannolikt även om Chase påpekade lupus passar symtomen bättre.

någon annanstans i serien

• när vi hittar Judas upptäcker vi att House håller en stash av Vicodin i en lupusbok på sitt kontor eftersom ”det är aldrig lupus”
• i rätt saker börjar Tvillingarna argumentera mellan sig om möjliga diagnoser, men när de når lupus skär House dem av och berättar för dem att de distraherar männen i rummet eftersom alla funderar på att ha sex med dem. Detta var en del av en löpande gag i början av säsongen 4 där någon alltid föreslog lupus.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

Lupus at Mayo Clinic

Featured articles
December 2015	January 2016	February 2016
R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.