även om mer information upptäcks om neurotrofa faktorer, är deras klassificering baserad på olika cellulära mekanismer och de är grupperade i tre huvudfamiljer: neurotrofinerna, cntf-familjen och GDNF-familjen.
Neurotrofinredigera
Hjärnhärledd neurotrofisk faktordit
Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) liknar strukturellt NGF, NT-3 och NT-4/5 och delar TrkB-receptorn med NT-4. Det hjärnhärledda neurotrofiska faktorn / TrkB-systemet främjar tymocytöverlevnad, som studerats i tymus hos möss. Andra experiment tyder på att BDNF är viktigare och nödvändigt för neuronal överlevnad än andra faktorer. Denna kompensationsmekanism är dock fortfarande inte känd. Specifikt främjar BDNF överlevnad av dorsala rotganglionneuroner. Även när den är bunden till en stympad TrkB visar BDNF fortfarande tillväxt-och utvecklingsroller. Utan BDNF (homozygot ( – / – )) överlever möss inte de senaste tre veckorna.inklusive utveckling har BDNF viktiga regulatoriska roller i utvecklingen av den visuella cortexen, förbättrad neurogenes och förbättrad inlärning och minne. Specifikt verkar BDNF inom hippocampus. Studier har visat att kortikosteronbehandling och adrenalektomi minskar eller uppreglerat hippocampalt BDNF-uttryck. Konsekvent mellan human-och djurstudier minskar BDNF-nivåerna hos dem med obehandlad egentlig depression. Korrelationen mellan BDNF-nivåer och depression är emellertid kontroversiell.
Nerve growth factorEdit
Nerve growth factor (NGF) använder högaffinitetsreceptorn TrkA för att främja myelinering och differentiering av neuroner. Studier har visat dysreglering av NGF orsakar hyperalgesi och smärta. NGF-produktion är starkt korrelerad till omfattningen av inflammation. Även om det är uppenbart att exogen administrering av NGF hjälper till att minska vävnadsinflammation, är de molekylära mekanismerna fortfarande okända. Dessutom ökas blod NGF-nivåer i tider av stress, under immunsjukdom och med astma eller artrit, bland andra tillstånd.
Neurotrofin – 3edit
medan neurotrofa faktorer inom neurotrofinfamiljen vanligtvis har en proteintyrosinkinasreceptor (Trk), har Neurotrofin-3 (NT-3) den unika receptorn, TrkC. Faktum är att upptäckten av de olika receptorerna hjälpte till att differentiera forskarnas förståelse och klassificering av NT-3. NT – 3 delar liknande egenskaper med andra medlemmar i denna klass och är känd för att vara viktig i neuronal överlevnad. NT-3-proteinet finns i tymus, mjälte, tarmepitel men dess roll i varje organs funktion är fortfarande okänd.
Neurotrofin – 4edit
cntf familyEdit
cntf-familjen av neurotrofa faktorer inkluderar ciliär neurotrofisk faktor (CNTF), leukemihämmande faktor (LIF), interleukin-6 (IL-6), prolaktin, tillväxthormon, leptin, interferoner (dvs. interferon-aug,- UG och-UG) och onkostatin M.
ciliary neurotrophic factorEdit
Ciliary neurotrofisk faktor påverkar embryonala motorneuroner, dorsala rot ganglion sensoriska neuroner och ciliär neuron hippocampala neuroner. Det är strukturellt relaterat till leukemihämmande faktor (LIF), interleukin 6 (IL-6) och oncostatin M (OSM). CNTF förhindrar degenerering av motoriska neuroner hos råttor och möss vilket ökar överlevnadstiden och motorisk funktion hos mössen. Dessa resultat tyder på att exogen CNTF kan användas som en terapeutisk behandling för humana degenerativa motorneuronsjukdomar. Det har också oväntade leptinliknande egenskaper eftersom det orsakar viktminskning.
GDNF familyEdit
GDNF-familjen av ligander inkluderar glialcellinje-härledd neurotrofisk faktor (GDNF), artemin, neurturin och persephin.
Glialcellinjederiverad neurotrofisk faktordit
GLIALCELLINJEDERIVERAD neurotrofisk faktor (GDNF) detekterades ursprungligen som överlevnadspromotor härledd från en gliomcell. Senare studier bestämde GDNF använder ett receptortyrosinkinas och en högaffinitetsligandbindande samreceptor GFRa. GDNF har en särskilt stark affinitet för dopaminerga (DA) neuroner. Specifikt har studier visat att GDNF spelar en skyddande roll mot MPTP-toxiner för DA-neuroner. Det har också upptäckts i motoriska neuroner hos embryonala råttor och föreslås för att hjälpa utvecklingen och minska axotomi.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PersephinEdit
EphrinsEdit
efrinerna är en familj av neurotrofa faktorer som signalerar genom eph-receptorer, en klass av receptor tyrosinkinaser; familjen av Ephrins inkluderar ephrin A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2 och B3.
EGF och TGF familiesEdit
EGF-och TGF-familjerna av neurotrofa faktorer består av epidermal tillväxtfaktor, neuregulinerna, transformerande tillväxtfaktor alfa (TGFa) och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF Xhamster). De signalerar genom receptortyrosinkinaser och serin/treoninproteinkinaser.
andra neurotrofa faktorerredigera
flera andra biomolekyler som har identifierats som neurotrofa faktorer inkluderar: glia mognadsfaktor, insulin, insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), trombocyt-härledd tillväxtfaktor (PDGF), hypofysadenylatcyklas-aktiverande peptid (PACAP), interleukin-1 (IL-1), interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), interleukin-5 (IL-5), interleukin-8 (IL-8), makrofagkolonistimulerande faktor (m-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och neurotaktin.