enligt Parkinsons sjukdomsstiftelse finns det ungefär en miljonindivider i USA ensam som lever med Parkinsons sjukdom med cirka 50 000 individer som diagnostiseras varje år utan preferens ingender.1,2 medan Parkinsons sjukdom i allmänhet anses vara en sjukdomsom ökar med ålder eller främst drabbar äldre, cirka 4% avpatienter under 50 år kommer att diagnostiseras med sjukdomen.1
somDet gäller den grundläggande patofysiologin för Parkinsons sjukdom, patienter ärkända för att ha en brist på dopaminproducerande neuroner i hjärnan.2 i synnerhet börjar de dopaminerga neuronerna i substantia nigra attdegenerera där de så småningom inte längre skickar dopamin till corpusstriatum. Denna minskning av dopaminproduktion och frisättning istriatum leder till en total nettoinhibering av talamus och kommunikationtill hjärnbarken för korrekt modulering av motoriska rörelser (huvudsakligeninitiering och samordning av muskelrörelse). Som sådan kommer patienter medparkinsons sjukdom ofta att uppleva eller uppvisa bradykinesi (långsam motorisk rörelse), styvhet (ökat motstånd mot passiva rörelser)och vilande tremor.2,3 för att korrigera eller minimera dessakomplikationer, kommer patienter att behöva läkemedelsbehandling som kan öka mängden avdopamin tillgänglig för att påverka basala ganglier. Den vanligastetillvägagångssättet för hanteringen av Parkinsons sjukdom är att öka produktioneneller tillgängligheten av dopamin i hjärnan. Enav de vanligaste medicinerna som används är föregångaren till dopamin, levodopa(L-Dopa; 3,4-dihydroxifenyl-L-alanin). Det ges vanligtvis ikombination med karbidopa för att förbättra effekten och minska biverkningarna.4
Varför fungerar inte perifer dopaminadministration i hanteringen avparkinsons sjukdom om det är vad dessa patienter behöver mest?
perifert administrerat (utanför centrala nervsystemet) dopamin är inte effektivteftersom det inte kan passera blodhjärnbarriären.4 anledningen till dessoförmåga att korsa blodhjärnbarriären har att göra med minst tvåinflytande faktorer. Den första är att dopamin är en hydrofil molekylsom har en större grad av svårighet att korsa cellmembran. Den andra är frånvaron av en transportör för dopamin för att komma förbi blodhjärnanbarriären och in i hjärnan.6 eftersom ökningen av dopaminkoncentrationer behövs i hjärnan och perifer administrering avdopamin kan inte komma in i hjärnan, det fungerar inte i hanteringen avsymtom som ses i Parkinsons sjukdom. Föregångaren till dopamin, L-dopa, kan emellertid komma in i hjärnan via ett natriumoberoende transportsystemkallat, stort neutralt aminosyrabärarsystem eller L (leucin)-system.7 När L-dopa kommer in i hjärnan kan den sedan metaboliseras av dopadekarboxylas eller aminosyradekarboxylas för att bilda dopamin inomdopaminerga neuroner inom substantia nigra.4 Därför är L-dopaversus perifert administrerad dopamin för närvarande den viktigaste medicinen som användsi hanteringen av symtom i samband med Parkinsons sjukdom.
- Parkinsons sjukdomsstiftelse. Förstå Parkinsons. åtkomst den 19 maj 2009
- Shastry BS. Parkinsons sjukdom: etiologi, patogenes och framtida genterapi. Neurosci Res 2001; 41: 5-12.
- Pahwa R, faktor SA, Lyons KE et al. Övningsparameter: behandling avparkinsonsjukdom med motoriska fluktuationer och dyskinesi (anevidence-based review): rapport från Underutskottet för kvalitetsstandarder för American Academy of Neurology. Neurologi 2006; 66: 983-95.
- Aminoff MJ. Farmakologisk hantering av Parkinsonism & andra rörelsestörningar. I: grundläggande& klinisk farmakologi. Katzung bg ed. 9: e upplagan. Lange Medicinska Böcker / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.det finns många olika typer av produkter. PW Pharmacother Newsl 2009; 1 (19): 1-4.
- Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport av dopamin och levodopa och deras interaktion i Cos-7-celler som heterologt uttrycker monoamineneurotransmittertransportörer och i monoaminerga cellinjer PC12 ochsk-N-SH. Liv Sci 2005; 76: 1603-12.
- Wade LA, Katzman R. syntetiska aminosyror och arten av L-DOPAtransport vid blod-hjärnbarriären. J Neurochem 1975; 25: 837-42.