från grundandet 1916 har Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health prioriterat parasitologiforskning.Malaria, gul feber, amebiasis, trypanosomiasis och helminter var viktiga folkhälsoproblem, och hakmask var ett stort problem för Rockefeller Foundation, den bästa givaren till skolan för hygien och folkhälsa.
bland skolans ursprungliga avdelningar hade Institutionen för Protozologi och medicinsk entomologi fyra divisioner—protozologi, helminthologi, medicinsk entomologi och senare en division av virologi. Ordförande Robert William Hegner observerade att ” zoologer som är intresserade av parasitologi brukar rikta sin uppmärksamhet mot parasiten , medan de flesta läkare tenderar att betona värdens reaktioner . Först när dessa två faser samlas och när aspekter av ämnet som är speciella för folkhälsoaktiviteterna läggs till är ett komplett program realiserat: då blir parasitologi biologin för värd-parasitrelationer.”
forskargrupper
dr. Peter Agres laboratorium studerar påverkan av både mänskliga och malariaparasit aquaporiner på malariainfektion. Under den snabba tillväxten av malariaparasiter i röda blodkroppar tas glycerol upp av parasiterna och införlivas i lipider för membranbiosyntes. Glycerolen måste korsa plasmamembranet för röda blodkroppar och det parasitiska plasmamembranet för att bli tillgängligt för parasiten. Gruppen har visat att aquaglyceroporiner uttrycks i båda membranen hos möss. Värd aquaporin 9 (AQP9) uttrycks i plasmamembranet för röda blodkroppar och parasiten aquaglyceroporin (PbAQP) uttrycks i parasitens plasmamembran. Glyceroltransportvägen bidrar till virulensen av Plasmodium intraerytrocytiska stadier under malarial infektion. Värd aquaporiner studeras också i hjärnan, där AQP4 tjänar till att skydda mot cerebral malaria. Dessa ansträngningar kommer att ge bättre förståelse för malarias biologi och kan leda till bättre metoder för att kontrollera eller behandla malaria.laboratoriet för Dr Isabelle Coppens studerar anpassningarna av apicomplexan-parasiter till deras värddäggdjursceller som leder till sjukdomspatologi. Apicomplexas fylum innefattar humana patogener såsom Plasmodium, orsaksmedlet för malaria, Toxoplasma och kryptosporidium, två ledande opportunistiska patogener av immunkomprometterade individer. Genom att komma in i en Cells gränser försäkrar dessa parasiter sig en klar källa till näringsämnen och skydd mot immunkonfrontationer. Vi analyserar de mikrobiella generna och vägarna som är involverade i co-alternativet för värdcellsprocesser och organeller av Apicomplexa inklusive värdcytoskelettet och membrantrafiken under infektion, bärgning av värdlipider och ombyggnad av parasitophorous vacuole för att stödja parasitdifferentiering och replikering. Vi fokuserar på de patogena mekanismerna vid värd-parasitgränssnittet som representerar intressanta mål för utveckling av terapeutiska strategier mot Apicomplexa infektioner.
Dr. Monica Mugniers laboratorium studerar antigenvariation i den afrikanska trypanosomen, Trypanosoma brucei. Dessa dödliga parasiter undviker erkännande av immunsystemet hos de människor och djur som de infekterar genom att ”byta” en tät ytbeläggning som består av ett protein som kallas variant surface glykoprotein eller VSG. T. brucei kan utöka sin repertoar av VSG utöver de som kodas i genomet genom rekombinationshändelser som skapar nya, antigeniskt distinkta varianter. Denna diversifiering av VSG-repertoaren för att skapa nya antigenrockar är avgörande för parasiten för att upprätthålla en kronisk infektion. Mugnier lab använder bioinformatik och andra metoder med hög genomströmning för att bättre förstå dynamiken i antigen variation och mekanismerna som driver VSG-diversifiering in vivo.
malariaparasiter innehåller två organeller, apikoplasten och mitokondrionen, som tros ha uppstått genom införlivande av andra celler i parasiten. På grund av det prokaryota ursprunget för dessa organeller innehåller de en rad metaboliska vägar som skiljer sig avsevärt från den mänskliga värdens. Dr. Sean Prigges laboratorium undersöker biokemiska vägar som finns i dessa organeller, särskilt de som är beroende av enzymkofaktorerna lipoat, biotin och järn-svavelkluster. Vi är intresserade av dessa tre kofaktorer, hur de förvärvas, hur de används och om de är nödvändiga för tillväxten av malariaparasiter.
vid varje given tidpunkt infekterar helminthparasiter (nematoder, trematoder, bandmaskar) över en tredjedel av den mänskliga befolkningen. Dessa långlivade multicellulära parasiter, som vanligtvis etablerar infektion som varar i månader till årtionden, inducerar immunsvar som resulterar i en grundläggande förändring immunstatus hos infekterade individer. Dr. Alan Scott undersöker effekterna av parasitiska nematoder på värdimmunitet med särskild tonvikt på makrofagernas funktion i lungorna. Dessutom undersöker Dr. Scott rollen av lungmakrofager vid reglering av det inflammatoriska svaret som induceras mot malariainfekterade röda blodkroppar som sekvestrerar i lungmiljön.
schistosomer är unika parasiter i blodsystemet som upptar en nisch i venösa kapillärer som dränerar tunntarmen (Schistosoma mansoni eller S. japonicum) och blåsan (S. haematobium). Dessa parasiter orsakar allvarlig patologi i levern i fallet med de två första och blåsan i fallet med den tredje. I själva verket i blåsan är infektionen associerad med utvecklingen av blåscancer. Dr Clive Shiff är intresserad av mekanismerna i utvecklingen av denna cancer som härrör från kronisk infektion, upptäcker förändringar i tidiga stadier av infektionen och även i metoder för att förbättra diagnosen av dessa infektioner genom att använda DNA-detektion. Målet är att förbättra epidemiologisk metod för att bedöma parasitens folkhälsoeffekter.
dr. Photini Sinnis och hennes grupp är inriktade på att förstå den grundläggande biologin i de pre-erytrocytiska stadierna av malaria. Detta inkluderar sporozoiter, det infektiva stadiet av malariaparasiten och leverstadierna i vilka de utvecklas. Detta är ett understudied men kritiskt viktigt undersökningsområde eftersom det är när malariainfektion är etablerad i däggdjursvärden. Målen för deras forskning är att: 1) belysa de molekylära interaktioner som krävs för sporozoitens resa från myggmidgut till däggdjurslever; 2) förstå händelserna i hepatocytinvasion; 3) översätt deras resultat för att utveckla läkemedel och ett vaccin som riktar sig mot dessa stadier av malariaparasiten.
forskning i Dr. Prakash Srinivasans laboratorium är inriktad på att förstå den molekylära grunden för värdcellinvasion av den mänskliga patogenen Plasmodium falciparum. Klinisk sjukdom orsakas av de exponentiellt växande malariaparasiterna i den röda blodkroppen (RBC). Denna blodstegsinfektion börjar när merozoiter (invasiva former) kommer i kontakt med RBC genom specifika ligandreceptorinteraktioner som aktiverar intracellulär signalering, både i parasiten och RBC, för att underlätta parasitinträde. Många av dessa signalvägar bevaras och fungerar också under sporozoite (en annan invasiv form) invasion av hepatocyter (lever). Vi använder kompletterande metoder som villkorliga genomredigeringstekniker, levande cellavbildning, små molekylhämmare och kvantitativa proteomik för att studera invasionens determinanters funktion i denna komplexa process. Vi utnyttjar denna kunskap för att utveckla och validera nya antimalariavaccin och läkemedelsmål med hjälp av in vitro och in vivo modellsystem.
Dr. David Sullivan och hans laboratoriearbete på Plasmodium molekylärbiologi relaterad till järnmetabolism, som också skär med hemkristallisering, målet för antimalariala kinolonläkemedel. och biotillgängligt järn spelar också en kritisk roll i aktiveringen av den andra klassen av antimalarial läkemedel, artemisininerna. Arbetet med cerebral malaria och svår anemi involverar det mänskliga endotelsvaret på Plasmodium och bidrag från Plasmodiumhemolysiner till anemi. En allmän princip för infektionssjukdomar är korrekt diagnos och effektiv behandling och laboratoriet arbetar med ny saliv-eller urinmalariadiagnostik samt nya malariaanvändningar för redan befintliga FDA-godkända läkemedel. En epidemiologisk studie i Bangladesh undersöker rollen av hemoglobin E på utfall och överföringsrisk bland andra mänskliga, parasit-och vektorfaktorer. Pågående arbete med helminthes inkluderar filiariasis och schistosomiasis.