Abstrakt

Machado-Joseph sjukdom (MJD), eller spinocerebellar ataxi typ 3, beskrevs ursprungligen i medlemmar av familjerna Machado, Thomas och Joseph från S Exceptiono Miguel Island, Azorerna, Portugal, 1972. Syftet med denna artikel är att presentera tidigare beskrivningar av ärftlig ataxi som liknar den heterogena fenotypiska intra-bekanta presentationen av MJD. Vi föreslår att tillståndet bäst skulle kallas dominerande spino-pontinatrofi.

2020 S. Karger AG, Basel

Inledning

Machado-Joseph sjukdom (MJD), eller Spinocerebellär ataxi typ 3 (SCA 3), beskrevs ursprungligen i medlemmar av familjerna Machado (William Machado) , Thomas och Joseph , faktiskt i ättlingar till Antone Joseph, från S Portugo Miguel Island , Azorerna, Portugal. I början kallades den Azoreiska sjukdomen, nigro-spino-dentatal degeneration med nukleär oftalmoplegi eller autosomal dominerande striatonigral degeneration . William Machado var Azorean portugisiska. Några av hans barn emigrerade till Massachusetts, främst i sydöstra delen av staten, i slutet av 19 och början av 20-talet. Den ursprungliga beskrivningen är baserad på 6 inlagda familjemedlemmar, och andra 30 undersöktes också, och 35 andra drabbade familjemedlemmar undersöktes inte, inklusive William Machado och hans fru . Antone Joseph var å andra sidan en Azoreansk invandrare till USA 1845, och sjukdomen utvecklades hos honom och i andra 51 av hans ättlingar, även om endast 13 av dem undersöktes av författarna, inklusive en neuropatologisk beskrivning av fall 1.

1977 beskrev en portugisisk neurolog, Paula Coutinho (1941–) en sjukdom från Azoreiska människor, med flera fenotypiska egenskaper, som i själva verket var samma sjukdom som tidigare rapporterats i USA , av de citerade författarna. Vid den tiden klassificerades sjukdomen i 3 typer: typ 1, pyramidal och extrapyramidal (15%); typ 2, pyramidal och cerebellär (38%); och typ 3, cerebellär med distal symmetrisk muskelatrofi (47%) . 1980, Coutinho et al. namngav det Machado-Joseph sjukdom, hedra de första patienterna och ättlingar som led av sjukdomen (inte de läkare som beskrev det tidigare), och hon beskrev också de diagnostiska kriterierna för sjukdomen . Världsomspännande distribution av sjukdomen verkar vara associerad med gendiffusionen under den portugisiska stora Navigationstiden följt av migrerande bosättning .

denna enhet har egenskapen att presentera med en bred klinisk variation. Åldern för MJD-början är vanligtvis mellan 30 och 50 år och presenterar progressiv cerebellär ataxi, obalans och dysartri. Det utvecklas till andra symtom, såsom nystagmus, oftalmoplegi, lockretraktion (”utbuktande ögon”), diplopi och långsamma saccader. I de avancerade stadierna är ortesanvändning för att hjälpa ambulation nödvändig, och patienten blir då bunden till rullstol eller sängliggande. I detta skede är svår dysartri och dysfagi vanliga. Andra fenotyper är också möjliga, såsom dystoni, amyotrofi, fascikulation och spasticitet. Allvarlig kognitiv försämring är inte vanligt .

numera är gruppen av spinocerebellära ataxier (SCAs) märkt enligt sekvensen av genupptäckt: SCA 1, SCA 2, SCA 3, etc. MJD är den tredje i denna sekvens. På 1990-talet lokaliserades den patogena varianten till kromosom 14 och fick namnet MJD1 (nu ATXN3), i japanska familjer, med användning av mycket polymorfa mikrosatellit-DNA-polymorfismer . Samtidigt beskrevs franska familjer att en SCA ansågs vara orelaterad, SCA 3. Dess gen mappades till samma kromosom av MJD1, och det blev snart uppenbart att de var samma sjukdom. I majoriteten av länderna är SCA 3 den främsta orsaken till autosomalt dominerande SCA .

genetiskt orsakas SCA 3 av CAG-repetitionsexpansion på ATXN3-genen, känd som ataxin-3, belägen i 14Q 32.1, vilket resulterar i en expanderad polyglutamin . ATXN3 kodar för ataxin-3, som tros delta i cellulära proteinkvalitetskontrollvägar, bland andra funktioner, och uttrycks allestädes närvarande i neuronala och icke-neuronala vävnader. Den normala upprepningshastigheten är mellan 12 och 40 (42 i vissa studier). Repetitioner över 55 (52 i vissa studier) finns hos drabbade patienter, och den signifikanta positiva korrelationen mellan repetitionslängd av CAG och svårighetsgrad av sjukdomen, och den signifikanta negativa korrelationen mellan repetitionslängd av CAG och sjukdomsuppkomst har varit väletablerad .

MJD anses vara en cerebellär och extracerebellär neurodegenerativ sjukdom-som också involverar visuella, auditiva, vestibulära, sensoriska, dopaminerga och kolinerga system . I början, även i presymptomatiska stadier, är den första neuroradiologiska förändringen som hittats cervikal spinalatrofi. När sjukdomen utvecklas tenderar avbildning att visa diffus cerebral atrofi .

det har gått mer än 40 år sedan identifieringen, namngivningen och beskrivningen av sjukdomen, och 1972-studien är fortfarande allmänt accepterad som den första beskrivningen. Ändå har det förekommit tidigare beskrivningar av cerebellära ataxier med ett autosomalt dominerande arvsmönster, som liknar MJD fenotypiskt. I denna artikel presenterar författarna möjliga tidigare beskrivningar av tillståndet.

Drew-familjen av Walworth

1895 undersökte William Gowers (1845-1915; National Hospital for the Paralysed and Epileptics, Queen Square, London, Storbritannien) en patient som heter William Drew, och hans slutliga diagnos var förlamning agitans, på National Hospital (nu National Hospital for Neurology and Neurosurgery). Sedan dess och fram till nyligen har många kliniker-forskare undersökt medlemmar av Drew-familjen Walworth . Med ett tydligt autosomalt dominerande arvsmönster (för detaljer, se kang et al. och utan kognitiv försämring; vertikal oftalmopares, nystagmus och lockretraktion; pyramidala tecken; känsliga störningar; extrapyramidala manifestationer – inklusive parkinsonism; dysartri; förändrad kontroll av sfinkter; och cerebellär ataxi) , familjemedlemmarna undersöktes genom årtionden av andra inklusive T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-torka, Fergunson och Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 och 1984) och Giunti, och Sweeney och Harding (1995) . 1995 publicerade Giunti, Sweeney och Harding en studie som presenterade diagnosen MJD för familjen .

Maries Heredocerebellar ataxi

1893, Pierre Marie (1853-1940), en fransk neurolog som 24 år senare skulle bli professor och chef för avdelningen för neurologi vid Paris Medical School, samlade fall av familjär progressiv ataxi som beskrivs av flera författare, skiljer sig från Friedreichs ataxi (FA). Störningen diagnostiserades i familjen Haudebourg . Det sista fallet i denna familj rapporterades 1941 av Guillain et al. , med kliniska och anatomopatologiska korrelationer. Åldern för sjukdomsutbrott var normalt under det tredje och fjärde decenniet av livet, tydligt med familjärt arvsmönster. Han föreslog att namnge detta tillstånd som” h exceptional occurdo-ataxie C exceptional occurbelleuse, ” som blev känd som Heredocerebellar ataxi av Pierre Marie . Det har alltid varit en del diskussioner om Pierre Marie ’ S H. R. O. R. O. D.-ataxie C. R. O. R. O. Belleuse: är det en samling olika sjukdomar eller en unik enhet? En sak är säker: de fall han beskrev skiljer sig tydligt från FA: sen början av cerebellär ataxi med ärftlig överföring, med accentuering av djupa senreflexer, sensoriska störningar (smärta och taktil hypestesi i lemmar), benförändringar och okulära symtom (diplopi, synfältfel och dyschromatopsi), medan vissa egenskaper var likartade (gång -, tal-och fina rörelsestörningar). Här antas den patologiska processen förekomma i cerebellum, i motsats till FA, som främst är ryggrad . Senare obduktioner av Pierre Maries fall beskrevs emellertid och de visade mycket mild atrofi av cerebellum, medan spinocerebellära kanaler och bakre kolonner av ryggraden påverkades . Trots det, vid en omprövning av den sista obduktionen, Uchihara et al. (2004) drog slutsatsen att heredocerebellär ataxi av Pierre Marie var förenlig med MJD.

flera författare har försökt klassificera härocerebellära ataxier. Det märks att ataxisjukdomar samlades i grupper för första gången av Pierre Marie, som tidigare nämnts . När denna skillnad inte var tillräcklig (FA vs. icke-FA) genomförde andra författare studier under de följande åren i ett försök att klassificera de ärvda SCAs. År 1900 introducerade Joseph Jules Dejerine (1849-1917; fransk neurolog) och Andr Bisexuell-Thomas (1867-1963; fransk neurolog) termen olivopontocerebellar atrofi (OPCA), men den passade inte för alla dominerande ataxier och kunde också aggregera sporadiska sjukdomar, till exempel multipel systematrofi. Gordon Holmes (1876-1965; Brittisk neurolog), 1908, gjorde det första försöket att klassificera cerebellära sjukdomar baserat på patologi och patogenes, vilket på något sätt var förenklat men var en start i denna utmanande ansträngning. 1954, Greenfield (1884-1958; ”fadern till neuropatologi”; National Hospital, Queen Square, London) föreslog termen spinocerebellära degenerationer i sin monografi och beskrev sjukdomen med ett patologiskt tillvägagångssätt, de ärftliga sjukdomarna i cerebellum. Konisgmark och Weiner (1970) delade upp OPCA i fem subtyper kliniskt och patologiskt. Plaitakis (1978) föreslog en annan klinikopatologisk studie om cerebellära degenerationer. På 1980–talet blev det uppenbart att neuropatologi inte borde vara guiden för att tillhandahålla klassificeringen, och Anita Harding (1952-1995; Brittisk neurolog och professor i klinisk neurologi vid Institute of Neurology vid University of London) kallade autosomala dominerande cerebellära ataxier (1982) och klassificerade denna grupp av sjukdomar i typ I-IV (1983), med tillämplighet hos levande patienter. För närvarande är den mest accepterade klassificeringen baserad på genetik, i ordning efter genupptäckt.

Schut et al.

mellan 1950 och 1953 publicerade dessa författare fallet med en 343-medlemsfamilj där 22 undersökta patienter (bland 45 medlemmar med känd ataxi) presenterade en heterogen fenotypisk ataxi. De delades in i fyra grupper: FA, ärftlig cerebellär ataxi med normala eller minskade djupa senreflexer, ärftlig cerebellär ataxi med ökade djupa senreflexer och ärftlig spastisk paraplegi. Fall som utvärderades efter döden visade lesioner i ryggmärgen (Clarkes kolonn-och spinocerebellära kanaler), de underlägsna oliverna, de mellersta cerebellära pedunclesna och cerebellär cortex och dess efferenter .

Boller och Segarra

1969 beskrev Fran Ubicois Boller och Jose M. Segarra en familj (W-familjen) med progressiv ataxi av vuxendebut. Sjutton medlemmar av en 40-medlemsfamilj påverkades, i ett tydligt autosomalt dominerande mönster. Postmortem undersökning visade spinal, ponto-cerebellära fibrer och pontinkärnor involvering, men med cerebellär parenchyma relativt Sparad.Fall nummer 1 var en 52-årig person som utvecklade obalans vid 39 års ålder, som utvecklades till ett sängliggande tillstånd i den senare delen av sjukdomsprogressionen. Inga tecken på kardiomyopati eller bendeformitet kunde hittas. Vid neurologisk undersökning visade han upp blicken oftalmoplegi och nystagmus på sidoblicken. Tyvärr skadades cerebellum under hjärnavlägsnande, vilket gjorde sin undersökning omöjlig .Fall nummer 2 var en spastisk paraplegisk person som utvecklade ataxi och spasticitet 1946. Andra fynd var tungskakning, mild kognitiv försämring och urin-och fekal inkontinens. Patologisk undersökning avslöjade en mycket liten pons, med atrofi av den mellersta cerebellära peduncle och ryggmärgen (Fig. 1). Det var minimal cerebellär atrofi .

författarna börjar denna artikeldiskussion genom att uppmärksamma de variationer som presenteras i dessa fall: ”denna familj skiljer sig kliniskt och framför allt patologiskt från de” klassiska ”formerna av spino-cerebellär degeneration som vanligtvis uppträder”.

under de följande åren fanns det märkbara vetenskapliga debatter mellan författarna och Pogacar , där korrekt klassificering av denna familj diskuterades. Vid den tiden var korrekt klassificering omöjlig att uppnå, eftersom klassificeringssystemet var rörigt. I en av dessa artiklar – ett brev till redaktören för Archives of Neurology presenterade Pogacar en hjärn-CT-skanning av en medlemmarna i w-familjen som beskrivs av Boller och Segarra, som visade markant atrofi i hjärnstammen och cerebellum .

författarna har nyligen försökt få tillgång till de patologiska studierna utförda av Boller och Segarra hos sina patienter för att bekräfta genetiskt att de representerade ett fall av MJD; tyvärr är materialet relaterat till W-familjen inte längre tillgängligt (McKEE a, personlig kommunikation till FB, 2018).

Boller och Segarra skrev senare ett bokkapitel med titeln” Spino-pontine degeneration”, där de diskuterade skillnaderna mellan det tidigare fallet som beskrivits av dem 1969 och tidigare beskrivningar som FA, Heredocerebellar ataxi av Pierre Marie, kortikal cerebellär atrofi och OPCA. I början av kapitlet uppmärksammade de sin diskussion genom att dela upp fallen i 2 huvudgrupper: en med övervägande ryggmärgsskador och en annan med lesioner som huvudsakligen påverkar hjärnstammen och cerebellum. I de fall av Walworth-och haudebourg-familjer som tidigare beskrivits märktes försämring av konjugat uppåtgående blick. I slutet av detta kapitel uppmärksammade de de patologiska likheterna mellan de fall som beskrivs av Woods och Schaumburg (1972), vilket i sin tur skulle vara den välkända första beskrivningen MJD , och deras tidigare beskrivning 1969, med undantag för ett allvarligare engagemang av de främre horncellerna och substantia nigra .

Taniguchi och Konigsmark

författarna gjorde en beskrivning av en 3-generationsfamilj, där bland 16 personer som drabbats av en progressiv cerebellär ataxi studerades 6. Patienterna verkar presentera ärftlig ataxi med cerebellära och pyramidala tecken (ataxi, dysartri, nystagmus, muskelatrofi och svaghet och hyperaktiva reflexer), och en av dem hade uppåtgående blickbegränsning. Nekropsiundersökning utfördes i endast en drabbad familjemedlem, och en unik typ av spino-pontinatrofi hittades .

de patologiska fynden var neuronal förlust i lentiform och subthalamic kärnor (mild), och substantia nigra (måttlig), med markerad glios av röda kärnor. Cerebellum var något litet på grund av förlust av vit substans, och överlägsna cerebellära peduncles var atrofiska. Det fanns förlust av kärnor basis pontis. Neuronal förlust och glios hittades i vissa kranialnervkärnor, även om de underlägsna olivarkärnorna var normala. Ryggmärgen verkade grovt normal, men mikroskopisk fiberförlust i funiculus gracilis och lateral funiculus observerades. Mild förlust av främre motorhornceller och måttlig förlust av Clarkes kolonnneuroner observerades (Fig. 2) .

författarna märkte att denna sjukdom kan vara densamma som den som tidigare beskrivits av Boller och Segarra (1969) . De föreslog också att det skulle kallas ”dominerande spino-pontinatrofi” .Jorge Sequeiros uppmärksammade likheten mellan båda fallen 1986 och föreslog också för första gången att dessa beskrivningar kunde vara de första fallen av MJD i litteraturen. Denna likhet observerades tidigare också av Boller och Segarra .

slutsats

tidigare beskrivningar av ärftlig ataxi gjordes, som liknade den heterogena fenotypiska intra-bekanta presentationen av MJD, men genetisk bekräftelse var omöjlig vid den tiden. Även om de patologiska beskrivningarna var mycket distinkta, kunde de också representera MJD-fall. Vi påpekar vikten av tidigare beskrivningar vars författare gjorde historia under den utmanande klassificeringen av ärftliga cerebellära ataxier. Vi föreslår att tillståndet bäst skulle kallas dominerande spino-pontinatrofi.

bekräftelse

den här artikeln är avsedd för den sena Jos Bisexual Segarra, MD, och Bruce W. Konigsmark, MD, som förmodligen skulle vara med oss att utveckla den här artikeln om de levde.

Etikförklaring

manuskriptet har utarbetats enligt institutets och tidskriftens etiska normer.

Disclosure Statement

författarna har inga intressekonflikter att förklara.

finansieringskällor

det fanns inga finansieringskällor för detta arbete.

Författarbidrag

(1A) utformning och (1B) utformning av verket; (2A) utarbetande och (2B) revidering av arbetet; (3) slutligt godkännande. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. Josaubbi.Luiz Pedroso: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. Fransaubberiois Boller: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2b, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1b, 2A, 2B, 3. H corillio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1b, 2a, 2b, 3.

författare kontakter

artikel / publikation detaljer

upphovsrätt/läkemedelsdosering / ansvarsfriskrivning

upphovsrätt: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller användas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller genom något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
dosering av läkemedel: Författarna och förlaget har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och doser och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
ansvarsfriskrivning: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.