Reviewbacilli-Secretase BACE1 i Alzheimers sjukdom

BACE1 (beta-site amyloid prekursor protein cleaving enzyme 1) klonades ursprungligen och karakteriserades 1999. Det är nödvändigt för generering av alla monomera former av amyloid-Aci (A ci), inklusive A ci 42, som aggregeras till bioaktiva konformationsarter och sannolikt initierar toxicitet vid Alzheimers sjukdom (AD). BACE1-koncentrationer och aktivitetshastigheter ökar i AD-hjärnor och kroppsvätskor, vilket stöder hypotesen att BACE1 spelar en kritisk roll i AD-patofysiologi. Därför är BACE1 ett främsta läkemedelsmål för att sakta ner en produktion i början av AD. Förutom den amyloidogena vägen har BACE1 andra substrat som kan vara viktiga för synaptisk plasticitet och synaptisk homeostas. Faktum är att bakterie och vuxna villkorliga BACE1 knockout-möss visar komplexa neurologiska fenotyper. Trots BACE1-hämmare kliniska prövningar som hittills genomförts avbryts av meningslöshet eller säkerhetsskäl, förblir BACE1 ett väl validerat terapeutiskt mål för AD. En säker och effektiv förening med hög substratselektivitet samt en mer exakt dosregim, patientpopulation och sjukdomsstadium kan ännu hittas. Ytterligare forskning bör inriktas på rollen som en AA och BACE1 i fysiologiska processer och viktiga patofysiologiska mekanismer för AD. Funktionerna hos BACE1 och homologen BACE2, liksom biologin hos en bisexuell i neuroner och glia, förtjänar ytterligare undersökning. Cell-och molekylära studier av BACE1-och BACE2-knockout-möss i kombination med biomarkörbaserad humanforskning hjälper till att belysa de biologiska funktionerna hos dessa viktiga enzymer och identifiera deras substrat och nedströmseffekter. Sådana studier kommer att ha kritiska konsekvenser för BACE1-hämning som ett terapeutiskt tillvägagångssätt för AD.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.