varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
allvarliga infektioner
patienter som behandlas med SIMPONI löper ökad risk för att utveckla allvarliga infektioner som involverar olika organsystem och platser som kan leda till sjukhusvistelse eller dödsfall.
opportunistiska infektioner orsakade av bakteriella, mykobakteriella, invasiva svamp -, virala eller parasitära organismer inklusive aspergillos, blastomykos, candidiasis, koccidioidomykos, histoplasmos,legionellos, listerios, pneumocystos och tuberkulos har rapporterats med TNFblockers. Patienter har ofta presenterat spridd snarare änlokaliserad sjukdom. Samtidig användning av en TNF-blockerare och abatacept oranakinra var förknippad med en högre risk för allvarliga infektioner; därför rekommenderas inte samtidig användning av SIMPONI och dessa biologiska produkter .
behandling med SIMPONI ska inte initieras inpatienter med en aktiv infektion, inklusive kliniskt viktiga lokaliserade infektioner. Patienter äldre än 65 år, patienter med komorbida tillstånd och/eller patienter som samtidigt tar immunsuppressiva medel, t.ex. kortikosteroider eller metotrexat, kan löpa större risk för infektion. Övervägariskerna och fördelarna med behandlingen före initiering av SIMPONI hos patienter:
- med kronisk eller återkommande infektion;
- som har utsatts för tuberkulos;
- med en historia av en opportunistisk infektion;
- som har bott eller rest i områden med endemisk tuberkulos eller endemiska mykoser, såsom histoplasmos, koccidioidomykos eller blastomykos; eller
- med underliggande tillstånd som kan predisponera dem för infektion.
övervakning
noggrant övervaka patienter för utveckling av tecken ochsymtom på infektion under och efter behandling med SIMPONI. Avbrytsimponi om en patient utvecklar en allvarlig infektion,en opportunistisk infektion eller sepsis. För en patient som utvecklar en ny infektion under behandling medsimponi, utför en snabb och fullständig diagnostisk upparbetning som är lämplig för animmunokompromitterad patient, initiera lämplig antimikrobiell behandling och övervaka dem noggrant.
allvarlig infektion i kliniska prövningar
i kontrollerade fas 3-studier till och med Vecka 16 hos patientermed RA, PsA och AS observerades allvarliga infektioner hos 1, 4% av Simponi-behandlade patienter och 1, 3% av kontrollbehandlade patienter. I de kontrollerade fas 3-studierna till och med Vecka 16 på patienter med RA, PsA och AS var förekomsten av allvarliga infektioner per 100 patientår av uppföljning 5,7 (95% ki: 3,8; 8,2) för SIMPONI-gruppen och 4,2 (95% ki: 1,8; 8,2) för placebogruppen. I den kontrollerade fas 2/3-studien till och med Vecka 6 av SIMPONI induction inUC liknade incidensen av allvarliga infektioner hos patienter behandlade med SIMPONI 200/100 mg incidensen av allvarliga infektioner hos placebobehandlade patienter.Fram till vecka 60 var incidensen av allvarliga infektioner likartad hos patienter som fick SIMPONI induktion och 100 mg under underhåll jämfört med patienter som fick SIMPONI induktion och placebo under underhållsprovet i UC-studien. Allvarliga infektioner observerade hos SIMPONI-behandladepatienter inkluderade sepsis, lunginflammation, cellulit, abscess,tuberkulos, invasiva svampinfektioner och hepatit B-infektion.
tuberkulos
fall av reaktivering av tuberkulos eller ny tuberkulosinfektion har observerats hos patienter som får TNF-blockerare, inklusivepatienter som tidigare har fått behandling för latent eller aktivtuberkulos. Utvärdera patienter för riskfaktorer för tuberkulos och testa förlatent infektion före initiering av SIMPONI och regelbundet under behandlingen.
behandling av latent tuberkulosinfektion företerapi med TNF-blockerare har visat sig minska risken för tuberkulosreaktivering under behandlingen. Innan du påbörjar SIMPONI, bedöma om behandlingför latent tuberkulos behövs; en induration på 5 mm eller mer är apositivt tuberkulinhudtest, även för patienter som tidigare vaccinerats medbacille Calmette-Guerin (BCG).
överväg Anti-tuberkulosbehandling före initiering avsimponi hos patienter med en tidigare historia av latent eller aktiv tuberkulos isom en adekvat behandling inte kan bekräftas och för patienter medett negativt test för latent tuberkulos men som har riskfaktorer förtuberkulosinfektion. Samråd med en läkare med expertis inombehandling av tuberkulos rekommenderas för att hjälpa till i beslutet ominitiering av anti-tuberkulosbehandling är lämplig för en enskild patient.
fall av aktiv tuberkulos har inträffat hos patienterbehandlas med SIMPONI under och efter behandling för latent tuberkulos.Övervaka patienter för utveckling av tecken och symtom på tuberkulos, inklusive patienter som testade negativt för latent tuberkulosinfektion före påbörjad behandling, patienter som behandlas för latent tuberkulos eller patienter som tidigare behandlats för tuberkulosinfektion.
tänk på tuberkulos i differentialdiagnosen inpatienter som utvecklar en ny infektion under SIMPONI-behandling, särskilt inpatienter som tidigare eller nyligen har rest till länder med högtförekomsten av tuberkulos eller som har haft nära kontakt med en person med aktivtuberkulos.
i de kontrollerade och okontrollerade delarna av fasen2 RA och fas 3 RA, PsA och AS-studierna var förekomsten av aktiv TB 0,23 och 0 per 100 patientår hos 2347 SIMPONI-behandlade patienter respektive 674placebo-behandlade patienter. Fall av TB inkluderade lung ochextrapulmonell TB. Den överväldigande majoriteten av TB-fallen inträffade iländer med hög förekomst av TB. I den kontrollerade fas 2/3-trialen av SIMPONI-induktion till och med Vecka 6 i UC observerades inga fall av TB hos patienter behandlade med inSIMPONI 200/100 mg eller hos placebobehandlade patienter. Genom vecka 60 var incidensen per 100 patientår av TB hos patienter som ficksimponiinduktion och 100 mg under underhållsdelen av UC-studien 0,52 (95% CI: 0,11, 1,53). Ett fall av TB observerades i placebomaintenance-gruppen hos en patient som fick SIMPONI intravenös (IV) induktion.
invasiva svampinfektioner
om patienter utvecklar en allvarlig systemisk sjukdom och deresiderar eller reser i regioner där mykoser är endemiska, överväga invasiv svampinfektion i differentialdiagnosen. Överväg lämplig empiriskantifungal Terapi och ta hänsyn till både risken för svår svampinfektion och riskerna med antimykotisk behandling medan en diagnostisk upparbetning utförs. Antigen – och antikroppstestning för histoplasmos kan varanegativ hos vissa patienter med aktiv infektion. För att underlätta hanteringen avsådana patienter, överväga samråd med en läkare med expertis inomdiagnos och behandling av invasiva svampinfektioner.
reaktivering av hepatit B-Virus
användningen av TNF-blockerare inklusive SIMPONI har associerats med reaktivering av hepatit B-virus (HBV) hos patienter som ärkroniska hepatit B-bärare (dvs. ytantigenpositivt). I vissa fall har HBV-reaktivering som inträffar i samband med TNF-blockerare terapihar varit dödlig. Majoriteten av dessa rapporter har förekommit hos patienter som fått samtidig immunsuppressiv behandling.
alla patienter ska testas för HBV-infektion innan behandling med TNF-blockerare påbörjas. För patienter som testar positivt för hepatit B-ytantigen rekommenderas samråd med en läkare med expertis inom behandlingen av hepatit B innan behandling med TNF-blockerare påbörjas. Riskerna och fördelarna med behandlingen bör övervägas innan TNF-blockerare, inklusive SIMPONI, förskrivs till patienter som är bärare av HBV. Tillräckliga data finns inte tillgängliga om antiviral terapi kan minska risken för Hbvreaktivering hos HBV-bärare som behandlas med TNF-blockerare. Patienter som är bärare av HBV och behöver behandling med TNF-blockerare bör övervakas noggrant för kliniska och laboratorie tecken på aktiv HBV-infektion genom hela behandlingen och i flera månader efter avslutad behandling.
hos patienter som utvecklar HBV-reaktivering bör TNF-blockerare avbrytas och antiviral behandling med lämplig stödjande behandling bör initieras. Säkerheten att återuppta TNF-blockerare efter HBV-reaktiveringhar kontrollerats är inte känd. Därför bör förskrivare utöva försiktighet när man överväger återupptagande av TNF-blockerare i denna situation ochövervaka patienterna noggrant.
maligniteter
maligniteter, några med dödlig utgång, har rapporterats bland barn, ungdomar och unga vuxna som fick behandling medtnf-blockerande medel (initiering av behandling med 18 års ålder av 18 år), av vilkasimponi är medlem. Ungefär hälften av fallen var lymfom, inklusivehodgkin i S och icke-Hodgkin i s-Lymfom. De andra fallen representerade en mängd olikamalignanser, inklusive sällsynta maligniteter som vanligtvis förknippas medimmunosuppression, och maligniteter som vanligtvis inte observeras hos barn och ungdomar. Maligniteterna inträffade efter en median på 30 månader (intervall 1 till 84 månader) efter den första dosen av TNF-blockerare. De flesta patienternafick samtidigt immunsuppressiva medel. Dessa fall rapporterades efter marknadsföring och härrör från en rad olika källor, inklusive registreringar och spontana rapporter efter marknadsföring.
riskerna och fördelarna med behandling med TNF-blockerare,inklusive SIMPONI, bör övervägas innan behandling påbörjas hos patientermed en annan känd malignitet än en framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer(NMSC) eller när man överväger att fortsätta en TNF-blockerare hos patienter som utvecklar amalignancy.
i de kontrollerade delarna av kliniska prövningar av TNF-blockerare, inklusive SIMPONI, har fler fall av lymfom observerats bland patienter som fick anti-TNF-behandling jämfört med patienter i kontrollgrupperna. Under de kontrollerade delarna av fas 2-studierna i RA och fas 3-studierna i RA, PsA och AS var incidensen av lymfom per 100 patientår av uppföljning 0,21 (95% CI: 0,03; 0,77) i den kombineradesimponi-gruppen jämfört med en incidens av 0 (95% CI: 0, 0,96) i placebogruppen. I de kontrollerade och okontrollerade delarna av dessa kliniska prövningar i 2347 SIMPONI-behandlade patienter med en medianuppföljning på 1, 4 år var förekomsten av lymfom 3, 8 gånger högre än väntat i den allmänna amerikanska befolkningen enligt Seer-databasen (justerat för ålder, kön och ras).1genom vecka 60 i UC-studierna fanns inga fall av lymfom med SIMPONI.Patienter med RA och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar, särskilt patientermed högaktiv sjukdom och / eller kronisk exponering för immunsuppressiva terapier, kan ha högre risk (upp till flera gånger) än den allmänna befolkningen för utveckling av lymfom, även i frånvaro av TNF-blockeringterapi. Fall av akut och kronisk leukemi har rapporterats medtnf-blockerare, inklusive SIMPONI, vid reumatoid artrit och andraindikationer. Även i avsaknad av TNF-blockerare, patienter medreumatoid artrit kan ha en högre risk (ungefär 2 gånger) ängenerell befolkning för utveckling av leukemi.
sällsynta fall av hepatospleniskt T-cellslymfom(hstcl) efter marknadsföring har rapporterats hos patienter som behandlats med TNF-blockerande medel. Denna sällsynta typ av T-celllymfom har en mycket aggressiv sjukdomsförlopp och ärvanligtvis dödlig. Nästan alla rapporterade TNF-blockerare associerade fall harinträffade hos patienter med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Majoritetenvar hos ungdomar och unga vuxna män. Nästan alla dessa patienter hadefick behandling med azathioprine (AZA) eller 6-merkaptopurin (6 msk”MP)samtidigt med en TNF-blockerare vid eller före diagnos. Den potentiella riskenmed kombinationen av AZA eller 6-MP och SIMPONI bör noggrant övervägas.En risk för utveckling av hepatospleniskt T-cellslymfom hos patienter som behandlas med TNF-blockerare kan inte uteslutas.
under de kontrollerade delarna av fas 2-studien inRA och fas 3-studierna i RA, PsA och AS, var incidensen av maligniteter annat än lymfom per 100 patientår av uppföljning inte förhöjd ikombinerad SIMPONI-grupp jämfört med placebogruppen. I de kontrollerade och okontrollerade delarna av dessa studier var incidensen av maligniteter, andra än lymfom, hos SIMPONIBEHANDLADE patienter liknande den som förväntades i den allmänna amerikanska populationen enligt Seer-databasen (justerat för ålder, kön och ras).1 i de 6-veckors placebokontrollerade delarna av theSIMPONI fas 2/3 kliniska prövningar i UC var förekomsten av icke-lymfomanpassningar (exklusive icke-melanom hudcancer) likartad mellan theSIMPONI och placebogruppen. Till och med Vecka 60 var förekomsten av icke-lymfomanpassningar (exklusive icke-melanom hudcancer) liknande den allmänna.S. befolkning enligt SEER-databasen (justerad för ålder, kön, andrace).1 korta uppföljningsperioder, såsom de på ett år eller mindrei studierna ovan, kanske inte tillräckligt återspeglar den verkliga förekomsten avmalignanser.
det är inte känt om SIMPONI-behandling påverkar riskenför att utveckla dysplasi eller koloncancer. Alla patienter med ulcerös kolitsom har ökad risk för dysplasi eller kolonkarcinom (till exempel patienter med långvarig ulcerös kolit eller primär skleroseringkolangit), eller som tidigare haft dysplasi eller kolonkarcinom, bör screenas för dysplasi med jämna mellanrum före behandling och hela tidenderas sjukdomsförlopp. Denna utvärdering bör omfatta koloskopi och biopsierper lokala rekommendationer. Hos patienter med nydiagnostiserad dysplasi behandlad med SIMPONI måste riskerna och fördelarna för den enskilda patienten noggrant granskas och man bör överväga om behandlingen ska fortsätta.
melanom och merkelcellkarcinom har rapporterats inpatienter behandlade med TNF-blockerande medel, inklusive SIMPONI. Periodisk hudexamination rekommenderas för alla patienter, särskilt de med riskfaktorer för hudcancer.
i kontrollerade studier med andra TNF-blockerare hos patienter med högre risk för maligniteter (t. ex. patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom , patienter med Wegener Auctorisos s granulomatos behandlad med samtidigtcyklofosfamid) en större del av maligniteter inträffade i TNF-BLOCKERGRUPPEN jämfört med den kontrollerade gruppen. I en undersökande 1-årig klinisk prövning som utvärderade användningen av 50 mg, 100 mg och 200 mg SIMPONI hos 309 patienter med svår ihållande astma utvecklade 6 patienter andra maligniteter än NMSC i SIMPONI-grupperna jämfört med ingen i kontrollgruppen. Tre av de 6 patienterna var i 200 mg SIMPONI-gruppen.
hjärtsvikt
fall av förvärrad hjärtsvikt (CHF) och newonset CHF har rapporterats med TNF-blockerare, inklusive SIMPONI. Vissa fallhade ett dödligt utfall. I flera undersökande studier av andra TNF-blockerare ibehandling av CHF fanns det större andelar av TNF-blockerare-behandladepatienter som hade CHF-exacerbationer som krävde sjukhusvistelse eller ökaddödlighet. SIMPONI har inte studerats hos patienter med en historia av CHF ochsimponi ska användas med försiktighet hos patienter med CHF. Om ett beslut fattas om att administrera SIMPONI till patienter med CHF, bör dessa patienter övervakas noggrant under behandlingen och SIMPONI ska avbrytas om nya eller förvärrande symtom på CHF uppträder.
demyeliniserande störningar
användning av TNF-blockerare, av vilka SIMPONI är medlem, har associerats med sällsynta fall av ny debut eller förvärring av demyeliniserande störningar i centrala nervsystemetsystem (CNS), inklusive multipel skleros (MS) ochperifera demyeliniserande störningar, inklusive Guillain-Barr-syndrom. Fall avcentral demyelinering, MS, optisk neurit och perifer demyelineringpolyneuropati har sällan rapporterats hos patienter som behandlats med SIMPONI . Förskrivare bör vara försiktiga när de överväger användning avnf-blockerare, inklusive SIMPONI, hos patienter med centrala eller perifera nervsystemdemyeliniserande störningar. Avbrytande av SIMPONI bör övervägasom dessa störningar utvecklas.
autoimmunitet
behandling med TNF-blockerare, inklusive SIMPONI, kan leda till bildandet av antinukleära antikroppar (ANA) och sällan iutveckling av ett lupusliknande syndrom . Om enpatient utvecklar symtom som tyder på ett lupusliknande syndrom efterbehandling med SIMPONI, behandlingen ska avbrytas.
användning med Abatacept
i kontrollerade studier var samtidig administrering av en annan TNF-blockerare och abatacept associerad med en större andel allvarliga infektioner än användningen av en TNF-blockerare ensam; och kombinationsterapi, jämfört med användningen av en TNF-blockerare ensam, har inte visat sigförbättrad klinisk nytta vid behandling av RA. Därför rekommenderas inte kombinationen avtnf-blockerare, inklusive SIMPONI, och abatacept .
användning med Anakinra
samtidig administrering av anakinra (en interleukin-1antagonist) och en annan TNF-blockerare var associerad med en större del avallvarliga infektioner och neutropeni och inga ytterligare fördelar jämfört med theTNF-blockerare ensam. Därför rekommenderas inte kombinationen av anakinra med TNF-blockerare,inklusive SIMPONI .
växla mellan biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel
försiktighet bör iakttas vid byte från en biologiskprodukt till en annan biologisk produkt eftersom överlappande biologisk aktivitet kan öka risken för infektion ytterligare.
hematologiska Cytopenier
det har rapporterats om pancytopeni,leukopeni, neutropeni, agranulocytos, aplastisk anemi och trombocytopeni hos patientermottagande golimumab. Försiktighet bör iakttas vid användning av TNF-blockerare,inklusive SIMPONI, hos patienter som har eller har haft signifikanta cytopenier.
vaccinationer / terapeutiska smittämnen
levande vacciner
patienter som behandlas med SIMPONI kan få vaccinationer, förutom levande vacciner. Hos patienter som får anti-TNF-behandling finns begränsade data tillgängliga om svaret på levande vaccination eller på sekundäröverföring av infektion med levande vacciner. Användning av levande vacciner kan resultera i kliniska infektioner, inklusive spridna infektioner.
terapeutiska smittämnen
andra användningar av terapeutiska smittämnen, såsom levande bakterier (t. ex., BCG-blåsinstillation för behandling avcancer) kan leda till kliniska infektioner, inklusive spridning infections.It rekommenderas att terapeutiska smittämnen inte ges samtidigtmed SIMPONI.
icke-levande vacciner
I fas 3 PSA-studien, efter pneumokockvaccination,kunde en liknande andel SIMPONI-behandlade och placebobehandlade patienter få ett adekvat immunsvar på minst en 2-faldig ökning av antibodytiterer till pneumokockpolysackaridvaccin. Hos både SIMPONIBEHANDLADE ochplacebobehandlade patienter var andelen patienter med responstpneumokockvaccin lägre bland patienter som fick MTX jämfört med patienter som inte fick MTX. Uppgifterna tyder på att SIMPONI inte undertryckerhumoralt immunsvar mot pneumokockvaccinet.
överkänslighetsreaktioner
efter marknadsintroduktionen har allvarliga systemiska överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaktisk reaktion) rapporterats efter administrering av SIMPONI. Några av dessa reaktioner inträffade efterförsta administrering av SIMPONI. Om en anafylaktisk eller annan allvarlig allergiskreaktion inträffar ska administreringen av SIMPONI avbrytas omedelbart och lämplig behandling instiftas.
Patientrådgivningsinformation
se FDA-godkänd patientmärkning (läkemedelsguide och instruktioner för användning)
patienter bör informeras om de potentiella fördelarna med SIMPONI. Läkare bör instruera sina patienter att läsa medicineringsguiden innan behandling med SIMPONI påbörjas och att läsa den varje gång receptet förnyas.
infektioner
informera patienter om att SIMPONI kan sänka deras immunsystems förmåga att bekämpa infektioner. Instruera patienten om vikten av att kontakta sin läkare om de utvecklar några symtom på infektion, inklusivetuberkulos, invasiva svampinfektioner och hepatit B-reaktivering.
maligniteter
patienter bör informeras om risken för lymfom och andra maligniteter under behandling med SIMPONI.
allergiska reaktioner
rekommenderar latexkänsliga patienter att nålskyddet på den förfyllda sprutan och den förfyllda sprutan i den förfyllda autoinjektorn innehåller torrt naturgummi (ett derivat av latex).
andra medicinska tillstånd
rekommendera patienter att rapportera tecken på nya eller förvärrade medicinska tillstånd som kongestiv hjärtsvikt, demyeliniserande störningar,autoimmuna sjukdomar, leversjukdom, cytopenier eller psoriasis.
instruktioner för säker administrering
den första självinjektionen ska utföras under övervakning av en kvalificerad sjukvårdspersonal. Om en patient eller vårdgivare ska administrera SIMPONI, bör han / hon instrueras i injektionstekniker och deras förmåga att injicera subkutant bör bedömas för att säkerställa en korrekt administrering av SIMPONI.
råda patienten att läsa FDA-godkända Instruktionerför användning och ge följande instruktioner till patienter:
- ta bort den förfyllda sprutan eller den förfyllda SmartJect-autoinjektorn före användning från kylskåpet och låt SIMPONI sitta i rumstemperatur utanför kartongen i minst 30 minuter och utom räckhåll för barn.
- värm inte SIMPONI på något annat sätt. Till exempel, värm inte SIMPONI i en mikrovågsugn eller i varmt vatten.
- ta inte bort det förfyllda sprutans nålskydd eller SmartJect autoinjectors lock samtidigt som SIMPONI når rumstemperatur. Ta bort dessa omedelbart före injektion.
- dra inte bort autoinjektorn från huden förrän du hör ett första ”klick” – ljud och sedan ett andra” klick ” – ljud (injektionen är klar och nålen dras tillbaka). Det tar vanligtvis cirka 3 till 6 sekunder men kan ta upp till 15 sekunder för dig att höra det andra ”klicket” efter det första ”klicket”. Om autoinjektorn dras bort från huden innan injektionen är klar kan det hända att en full dos av SIMPONI inte ges.
- en punkteringsbeständig behållare för kassering av nålar och sprutor ska användas. Patienter eller vårdgivare bör instrueras i tekniken för korrekt bortskaffande av spruta och nål och rådas att inte återanvända dessa föremål.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
långtidsstudier på djur av golimumab har inte genomförts för att utvärdera dess karcinogena potential. Mutagenicitetsstudier har inte utförts med golimumab. En fertilitetsstudie utförd på möss med ananalog anti-mus TNFa-antikropp administrerad intravenöst vid doser upp till 40 mg/kg en gång per vecka visade ingen försämring av fertiliteten.
användning i specifika populationer
graviditet
Risköversikt
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier avsimponi hos gravida kvinnor. Monoklonala antikroppar, såsom golimumab, transporteras över moderkakan under graviditetens tredje trimester och kan påverka immunsvaret hos det exponerade barnet i livmodern . I en reproduktionsstudie på djur hade golimumab administrerat subkutant till dräktiga apor under organogenesperioden i doser som gav exponeringar ungefär 360 gånger den maximala rekommenderade dosen för människa (MRHD) inga negativa effekter på fostret .i en pre-och postnatal utvecklingsstudie med dräktiga apor hade subkutan administrering av golimumab under de senare graviditets-och amningsperioderna, vid doser som gav maximal maternell blodkoncentrationer ungefär460 gånger de som hittades med MRHD inga negativa utvecklingseffekter på spädbarn . SIMPONI ska endast användas under graviditet omtydligt behövs.
alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. Den uppskattade bakgrundsrisken för större födelsedefekter och missfall för de angivna populationerna är okänd. I den amerikanska befolkningen är de uppskattade bakgrundsriskerna för stora fosterskador ochmissfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% och missfall är 15-20% respektive.
kliniska överväganden
fetala/neonatala biverkningar
Golimumab passerar moderkakan under graviditeten. En annannf-blockerande monoklonal antikropp administrerad under graviditeten detekterades förupp till 6 månader i serum hos spädbarn. Följaktligen kan dessa spädbarn vara påökad risk för infektion. Administrering av levande vacciner till spädbarn som exponerats för SIMPONI In utero rekommenderas inte under 6 månader efter injektionen med mor till bacchii s lastsimponi under graviditet .
Data
humandata
begränsade data om användning av SIMPONI hos gravida kvinnor från observationsstudier, publicerade fallrapporter och övervakning efter marknadsföring är otillräckliga för att informera om en läkemedelsassocierad risk.
djurdata
i en toxikologisk studie av embryofetal utveckling där gravida cynomolgusapor behandlades med golimumab under periodenorganogenesen från dräktighetsdagar (GD) 20 till 51 gav exponeringar upp till 360 gånger större än exponeringen vid MRHD (på ett område under kurvan (AUC) med maternella subkutana doser upp till 50 mg/kg två gånger i veckan) inga bevis på fostermissbildningar eller embryotoxicitet. Det fanns inga tecken påmaternal toxicitet. Blodprover från navelsträngen som samlats in i slutet avandra trimestern visade att foster exponerades för golimumab undergraviditet.
i en pre – och postnatal utvecklingsstudie där gravida cynomolgusapor behandlades med golimumab från dräktighetsdag 50 till postpartum dag 33 var maximala läkemedelskoncentrationer ungefär 460 gånger större än de som hittades med MRHD (på maximal blodkoncentration (Cmax)vid steady-state med maternell subkutan dos upp till 50 mg/kg två gånger i veckan) inte associerade med några tecken på utvecklingsfel hos spädbarn. Det fanns inga tecken på maternell toxicitet. Golimumab var närvarande infetalt serum i slutet av andra trimestern och i neonatalt serum från födelsetiden och i upp till 6 månader efter födseln.
amning
Risköversikt
det finns ingen information om förekomst av SIMPONIin bröstmjölk, effekterna på ammade barn eller effekterna på mjölkproduktionen. Maternal IgG är känt för att vara närvarande i bröstmjölk. Om golimumab överförs till bröstmjölk är effekterna av lokal exponering i mag-tarmkanalen och potentiell begränsad systemisk exponering hos spädbarnet togolimumab okända. Utvecklings-och hälsofördelarna med amningbör beaktas tillsammans med mamman som lider av det kliniska behovet av Simponi och eventuella negativa effekter på de ammade spädbarnen från Simponi eller från det underliggande moderns tillstånd.
Data
djurdata
i den pre-och postnatala utvecklingsstudien på cynomolgusmonkeys där golimumab administrerades subkutant under graviditet och laktation detekterades golimumab i bröstmjölk i koncentrationer som var ungefär 400 gånger lägre än moderns serumkoncentrationer.
pediatrisk användning
effektivitet av SIMPONI hos barn under 18 år har inte fastställts.
säkerheten och effekten av SIMPONI utvärderades i amulticenter, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad abstinens, parallellgruppstudie på 173 barn (2 till 17 år) med aktiv polyarticularjuvenile idiopatisk artrit (pJIA) trots behandling med MTX i minst 3 månader. Försökspersonerna bibehölls på sin stabila dos av MTX vid samma dos (mg/vecka) vid studiestart. Samtidig användning av stabila doser av oralkortikosteroider (10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag prednison eller motsvarande,beroende på vilket som var mindre) och/eller NSAID var tillåtet. Under 16 veckors öppen etikettfas fick alla patienter MTX och SIMPONI 30 mg/m2 (maximalt 50 mg)subkutant var 4: e vecka. Patienter som uppnådde ett ACR Ped 30-svar påvecka 16 gick in i studiens randomiserade abstinensfas och fick Mtxoch antingen SIMPONI 30 mg/m2 (maximalt 50 mg) eller placebo var 4: e vecka genomvecka 48.
studiens primära slutpunkt var andelen patienter som inte upplevde en flare mellan Vecka 16 och Vecka 48, bland alla ämnen som gick in i den randomiserade abstinensfasen. Effekten av Simponi vid behandling av pJIA visades inte i denna studie eftersom det inte fanns några statistiska bevis på skillnader i flarehastighet mellan SIMPONI-behandlade patienter och placebopatienter mellan Vecka 16 och 48.
i denna studie var frekvensen och typen av de negativa reaktioner som ses hos barn i allmänhet liknande de som observerats hos vuxna.
geriatrisk användning
I fas 3-studierna i RA, PsA och AS fanns det inga stora skillnader i SAE, allvarliga infektioner och ae hos SIMPONI-behandlade patienter i åldern 65 år eller äldre (N=155) jämfört med yngre SIMPONI-behandlade patienter. I UC fanns det otillräckligt antal patienter i åldern 65 och över för att avgöra om de svarar annorlunda än patienter i åldern 18 till 65.Eftersom det finns en högre incidens av infektioner hos den geriatriska populationen bör försiktighet iakttas vid behandling av geriatriska patienter med SIMPONI.