Abstrakt

syftet med studien. För att bedöma status för sköldkörtelfunktion och sköldkörtelstörningar, särskilt subklinisk hypotyreos (SCH) hos personer med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och påverkan av SCH på olika kliniska och biokemiska parametrar och kardiovaskulär risk i PCOS. Sätt. Hundra kvinnor diagnostiserade med PCOS enligt Rotterdam-kriterier och 100 normala kontroller rekryterades och utsattes för detaljerad antropometrisk, klinisk och biokemisk bedömning. Resultat. Anmärkningsvärda fynd inkluderade signifikant högre frekvens av patienter med subklinisk hypotyreos (), autoimmun tyreoidit () och struma () hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom jämfört med kontrollpersoner. Ytterligare sch PCOS-patienter befanns ha betydligt högre HOMA-IR () och frekvens hos patienter med dyslipidemi () jämfört med både euthyroid PCOS och euthyroid kontrollpersoner. Även om frekvensen av patienter med kardiovaskulära riskfaktorer var högre i SCH PCOS-gruppen än euthyroid PCOS-gruppen, lyckades den inte nå statistisk signifikans. Slutsats. Vi drog slutsatsen att PCOS är förknippat med hög förekomst av SCH och AIT jämfört med normal population och SCH medför ökad risk för hjärt-kärlsjukdom i PCOS.

1. Inledning

polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) kännetecknas av olika menstruations-och hormonella oegentligheter som kulminerar i anovulation, infertilitet och hyperandrogenism . Insulinresistens (IR) och hyperandrogenism är bland de vanligaste endokrina oegentligheterna i PCOS. Mer än hälften av patienterna med PCOS är associerade med IR, hyperglykemi, viktökning och slutligen metaboliskt syndrom (MBS) . En liknande bild delas också av hypotyreos på grund av associerad hyperglykemi, förhöjda nivåer av könshormonbindande globulin (SHBG) och dyslipidemi . I synnerhet har cystiska förändringar med förhöjd äggstocksmassa också rapporterats vid hypotyreos. Två fakta gör bilden mer intressant, för det första att båda har olika etiopatologi och för det andra att sköldkörtelstörningar enligt uppgift är vanligare hos PCOS-ämnen . Hypothyroidism på grund av upphöjt tyrotropinfrisättande hormon (TRH) orsakar förändrat follikelstimulerande hormon (FSH)/luteiniserande hormon (LH)-förhållande och upphöjda dehydroepiandrosteron (DHEA-S) nivåer. Dessutom orsakar överskott av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) stimulering av FSH-receptorn. Samexistensen av hypotyreos och PCOS har relaterats till komplexa patofysiologiska förändringar orsakade av fetma och IR som observerats i PCOS, men inte slutgiltigt . Mot denna bakgrund var syftet med Vår studie att bedöma en status för sköldkörtelfunktion och sköldkörtelstörningar, särskilt subklinisk hypotyreos hos personer med polycystiskt ovariesyndrom. Vi försökte också bedöma effekten av subklinisk hypotyreos på olika kliniska och biokemiska parametrar inklusive de som indikerar insulinresistens och kardiovaskulär risk i PCOS.

2. Material och metoder

nuvarande studie var en sjukhusbaserad fallkontrollstudie, fall var patienter som deltog i polikliniker i obstetrik och gynekologi och infertilitetsklinik på Yantai Yuhuangding sjukhus i åldersgrupp 13-45 år, med klagomål om hirsutism och/eller oligomenorrhea eller infertilitet och diagnostiserad som PCOS. Studien förklarades för alla sådana ämnen i detalj och de första 100 ämnena som gav samtycke till att komma in i studien inkluderades i studien. Vid mindre ämnen erhölls samtycke från föräldrar/vårdnadshavare. Hundra ålders-och könsmatchade friska försökspersoner bland släktingar till patienterna eller sjukhuspersonalen inkluderades som kontroll efter informerat skriftligt samtycke. Studien godkändes av institutional ethical committee och genomfördes i enlighet med ”Helsingforsdeklarationen.”

PCOS definierades med Rotterdam-kriterier som inkluderade alla 2 av följande 3 som var närvarande: (1) onormal menstruation inklusive amenorrhea (frånvaro av menstruationscykler under de senaste 6 månaderna) eller oligomenorrhea (cykler >35 dagar); (2) hyperandrogenism antingen klinisk (hirsutism definierad av Ferriman och Gallwey score > 7 av läkare och/eller akne och/eller alopeci (androgen mönster) ) eller biokemisk (testosteron > 2,0 nmol/L); (3) förekomst av polycystiska äggstockar (folliklar 2-9 mm i diameter och 12 i antal eller äggstocksvolym cm3) på transabdominal bäcken ultraljud (USG), efter att utesluta andra differentiella diagnoser som medfödd adrenal hyperplasi (cah), viriliserande tumörer, Cushings syndrom och prolaktinom . Adrenokortikotropinstimulerat 17-hydroxiprogesterontest och dexametasonundertryckningstest och/eller 24-timmars urinkortisolutskiljning, om hyperkortisolism misstänks kliniskt, användes för att utesluta andra etiologier för hyperandrogenism. Ämnen med känd historia av endokrina dysfunktioner som Cushings syndrom, hyperprolaktinemi och gonadal eller binjure neoplasma uteslöts. 100 åldersmatchade friska kvinnor utan PCOS-historia och känd tyreoideaavvikelse valdes som kontroller.

en detaljerad historia belystes och alla deltagare utsattes för detaljerad antropometrisk och klinisk undersökning. 5 mL venöst blod erhölls och användes för uppskattning av fastande plasmaglukos, lipidprofil och hormonell analys. Blodprov togs på dag 2 eller 3 i menstruationscykeln (hos kvinnor med regelbundna menstruationscykler) eller på dag 2 eller 3 av den inducerade abstinensblödningen (hos amenorrheiska kvinnor). Abstinensblödning inducerades hos amenorrheiska kvinnor med oralt progestin (medroxiprogesteronacetat, 5 mg tabletter) två gånger dagligen i 5 dagar. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Lipidprofil och plasmaglukos uppskattades på Cobas C-311 klinisk kemianalysator (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Tyskland) enligt standardmetoder enligt tillverkarens protokoll.

dyslipidemi övervägdes när nivåer av LDL-kolesterol >130 mg/dL eller triglycerid (TG) >150 mg/dL eller HDL <40 mg/dL hittades. Ämnen ansågs hypertensiva om systoliskt blodtryck befanns vara >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck befanns vara >90 mmHg.

USG sköldkörtel utfördes med användning av 7,5 MHz givare med Duplex sonografi, med användning av Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Tyskland). Om echogenicitet av sköldkörteln visade sig vara lika eller lägre än omgivande vävnad, märktes den vara hypoechoisk. Följande formel användes för att beräkna HOMA-IR: fasteinsulin (sackaros/l) fasteglukos (mg/dL)/405.

autoimmun thyroidit (AIT) diagnostiserades baserat på närvaron av anti-TPO ab tillsammans med hypoechoisk sköldkörtel vid radiologisk undersökning ultraljud (USG). Subklinisk hypotyreos (SCH) diagnostiserades när TSH-nivåerna var >4,25 mIU/mL och T3-och T4-nivåer hittades inom det normala intervallet. Hypothyroidism och hypertyreoidism diagnostiserades baserat på rekommendationer från American Thyroid Association.

statistisk analys. Data uttrycktes som medelvärde för SD och procent. Kolmogorov-Smirnov-analysen gjordes för att bedöma dataens linjäritet. Studentens t-test användes för att få tillgång till statistisk signifikans mellan två grupper. För att bedöma betydelsen av skillnaden mellan mer än två grupper användes ANOVA följt av post hoc-analys med Tukeys HSD när parametrar befanns vara normalt fördelade och för parametrar med icke-normal distribution användes Kruskal-Wallis-test följt av post hoc-analys med Bonferronis test. Chi-kvadratanalys och Fischers exakta test användes för att studera frekvensfördelning i olika kategorier. värde < 0.05 ansågs vara statistiskt signifikant. SPSS Version 12 och Microsoft Excel (2007) användes för att utföra statistiska beräkningar. Provstorleken för studien överskred tillfredsställande den beräknade provstorleken med förväntad effekt av studien att vara 90% och typ 1-fel att vara 5%.

3. Resultat

totalt 100 patienter diagnostiserade med PCOS och 100 kontroller utvärderades i aktuell studie. Tabell 1 anger egenskaper hos studiegrupper. PCOS och kontrollgrupper matchades för ålder och BMI. Frekvensen av hirsutism och Ferriman och Gallwey-poäng visade sig vara signifikant högre hos PCOS-patienter jämfört med kontroller (). Som förväntat fann man att PCOS-patienter hade signifikant högre LH (), LH/FSH-ration () och HOMA-IR () jämfört med kontroller. Vid utvärdering av sköldkörtelprofilen hittades signifikant högre TSH () och anti-TPO ab () nivåer och signifikant lägre T3 () nivåer jämfört med kontroller hos PCOS-patienter. Även om T4-nivåer befanns vara något lägre i PCOS ( ng/dL) jämfört med kontroller (ng/dL) misslyckades skillnaden med att nå statistisk signifikans (=NS). Frekvensen av hypoechoisk sköldkörtel på USG visade sig också vara mer bland PCOS-patienter (34%) jämfört med kontroller (7%) (). Lipidparametrar (totalt kolesterol, TG och LDL) och IR visade sig vara signifikant högre, medan HDL visade sig vara signifikant lägre hos PCOS-patienter jämfört med kontrollpersoner.

vidare noterades att frekvensen av sköldkörtelstörningar var signifikant högre bland PCOS-patienter. Medan PCOS-gruppen hade 3% öppen hypotyroid, 25% autoimmun thyroidit (ait) – patienter, 27% – patienter med subklinisk hypotyreos (SCH) och 25% – patienter med struma, kontrollgrupp visade sig ha endast 2% AIT (), 8% SCH () och 2% struma (). Medan 68% av PCOS-patienterna var eutyroid, var 91% bland kontrollpersoner eutyroid () (Tabell 2).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Medelåldern för patienter med subklinisk hypotyreos visade sig vara signifikant högre jämfört med euthyroid PCOS-patienter (). Ingen signifikant skillnad noterades i BMI, LH, FSH, LH/FSH-förhållande, fri T3, fri T4, östrogen och progesteron, men i synnerhet var många kliniska (BMI, hypertoni, hirsutism och Ferriman och Gallwey-poäng) och biokemiska (TSH, fri testosteron, progesteron, HOMA-IR och lipidprofil) parametrar signifikant olika mellan tre grupper. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

för att bedöma effekten av hypotyreos i PCOS på kardiovaskulär risk studerade vi fördelningen av kardiovaskulära riskfaktorer i sch PCOS, euthyroid PCOS och euthyroid kontrollgrupper (Tabell 4). Vi fann att medan frekvensen av alla riskfaktorer var signifikant olika bland tre grupper (för hypertoni, för HOMA-IR och för dyslipidemi), homa-IR och dyslipidemi befanns vara signifikant högre i SCH PCOS jämfört med subklinisk hypotyreos.

4. Diskussion

vi undersökte 100 PCOS och 100 kontrollpersoner för olika kliniska, biokemiska och radiologiska parametrar (Tabell 1) och fann en signifikant högre frekvens av sköldkörtelrelaterade störningar hos PCOS-patienter jämfört med kontrollpersoner. Hypotyreos var den vanligaste tyreoideadysfunktionen med frekvensen av SCH 27% och den för öppen hypotyreos 3%. Några studier har tidigare analyserat SCH i PCOS-ämnen. I en studie gjord av Enzevaei et al. i Iran har de observerat 25 , 5% av patienterna som har SCH, medan i en studie utförd av Sinha et al. i den indiska befolkningen upptäcktes 22,5% patienter med PCOS att ha subklinisk hypotyreos . Rapporter från avlägset förflutet har också indikerat förhöjda TSH-nivåer, både basala och TRH-inducerade .

signifikant högre () frekvens av AIT hos PCOS-patienter (25%) jämfört med kontroller (2%) rapporterade i vår studie är i enlighet med tidigare litteratur. Frekvensen av AIT befanns vara 20,6% (öppen AIT) och 26,9% (sköldkörtelspecifik antikroppspositiv) i en av de första prospektiva multicenterstudierna om sköldkörtelfunktion i PCOS utförda av Janssen et al. i den tyska befolkningen . Kachuei et al. har också funnit signifikant högre () prevalens av anti-thyroglobulinantikropp (anti-Tg ab) hos PCOS-patienter jämfört med normala kontroller i Iransk befolkning . Men i en studie inklusive icke-organspecifika antikroppar i PCOS-ämnen av Petrikova et al. prevalensen av anti-TPO ab men inte AIT befanns vara signifikant högre hos PCOS-patienter jämfört med kontroller . Sannolik mekanism för subklinisk hypotyreos i PCOS har föreslagits att gå igenom associerad fetma och högt BMI. Associerat proinflammatoriskt tillstånd och IR, genom ännu odefinierad mekanism, kan leda till minskad deiodinas-2-aktivitet, vilket leder till relativt låga T3-och högre TSH-nivåer . Alternativ mekanism som indikerar fetma som leder till ökade leptinnivåer som stimulerar hypotalamus som orsakar ökad TRH-utsöndring har också föreslagits . Någon av dessa eller båda dessa vägar som arbetar samtidigt kan vara en förklaring till den höga förekomsten av SCH i PCOS. Hög förekomst av AIT kan förmodligen tillskrivas hög östrogen och låg progesteron närvarande i PCOS, på samma sätt som påträffas i klimakteriet . Högt östrogen leder till ökat TH-1-celler i T-cellen och ökat uttryck av IL-6, som är en potent förmedlare av autoimmunitet. Dessa inflammatoriska mediatorer föreslås vidare för att inducera uttryck av många funktionella FAS-molekyler i sköldkörtelfolliklar. Vidare följt av sköldkörtelförstöring via apoptos, antingen av sköldkörtelcell FAS ligand (Fasl) eller av Fasl beväpnade TH-1-celler och t-cellproliferation .

påverkan av SCH på kliniska och biokemiska egenskaper hos studiepopulationen bedömdes också (tabell 3). Ett av de anmärkningsvärda resultaten var att även om SCH PCOS-gruppen och euthyroid PCOS-gruppen matchades för BMI, HOMA-IR visade sig vara signifikant högre i SCH PCOS-gruppen. HOMA-IR i euthyroid PCOS var också signifikant högre jämfört med euthyroid-kontroller. Enzevaei et al. har rapporterat fynd som strider mot vårt om att SCH i PCOS inte har någon signifikant inverkan på IR (), men de har ansett HOMA-IR >3.2 att vara avskuren för insulinresistens . Också, Ganie et al. i en studie i Indisk befolkning rapporterade ingen signifikant skillnad i IR mellan SCH och euthyroid-patienter med PCOS . Celik et al. i sin studie rapporterade att i Turkiet befolkningen hypothyroid och euthyroid grupp i PCOS var inte signifikant olika i termer av IR efter avlägsnande confounding effekterna av BMI . Intressant alla dessa studier rapporterade högre HOMA-IR i SCH PCOS-ämnen jämfört med euthyroid PCOS och även cut-off för IR varierade bland dessa studier. Men Mueller et al. i sin studie rapporterade samband mellan upphöjda TSH-nivåer och IR oberoende av BMI . Även i vissa studier har HOMA-IR visat sig vara ökat i SCH-grupp hos patienter utan PCOS . Också, Abd El-Hafez et al. rapporterade en signifikant korrelation mellan TSH-nivåer och insulinresistens hos PCOS-patienter .

ökad insulinresistens vid inställning av SCH har tidigare tillskrivits nedsatt translokation av GLUT-4-insulinreceptorer närvarande i skelettmuskel och fettvävnad .

Vi har också funnit signifikant förändrade lipidprofiler och högre frekvens av dyslipidemi i SCH PCOS-gruppen jämfört med euthyroid PCOS-gruppen. Förändrad lipidprofil har rampantly noterats bland PCOS-ämnen och är tänkt att bero på IR . Andra miljö-och genetiska faktorer ska också spela en viktig roll i svårighetsgraden av både IR och dyslipidemi . En av dessa kan vara associerad subklinisk hypotyreos på grund av redan diskuterade mekanismer. Den övergripande bilden ger slutligen upphov till MBS hos vissa ämnen som i sig är en annan riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar . Vi har i vår studie upptäckt en signifikant högre frekvens av kardiovaskulära riskfaktorer hos PCOS-patienter jämfört med kontroller. Frekvensen av dessa riskfaktorer visade sig vara signifikant högre i sch PCOS-gruppen jämfört med euthyroid PCOS-gruppen; även båda PCOS-grupperna visade signifikant högre frekvens av båda riskfaktorerna jämfört med euthyroid-kontroller (Tabell 4). I liknande studier Tuzcu et al. och Al Sayed et al. har rapporterat signifikant högre totalkolesterol och LDL hos SCH-patienter jämfört med kontroller, men populationen var inte begränsad till PCOS-patienter . I motsats till våra resultat, Enzevaei et al. hittade ingen signifikant skillnad i lipidprofiler i SCH och euthyroid PCOS-gruppen . Laway et al. för misslyckades med att få någon signifikant skillnad i lipidprofil hos sch-och euthyroid PCOS-patienter ; de båda har inte jämfört frekvensen av riskfaktorer, inte heller inkluderades euthyroid-kontrollpopulationen i jämförelse.

de anmärkningsvärda skillnaderna i fynd avseende IR-och lipidprofil i vår studie från olika tidigare författare kan också hänföras till olika populationer som ingår i studien.

det bör noteras att, till skillnad från de flesta tidigare studier som har inkluderat kontroller från patienter som besöker sjukhuset för andra tillstånd än PCOS, har vi specifikt inkluderat normala friska kontroller som bättre representerar befolkningen. Vidare ska resultaten av studierna tolkas med hänsyn till att vi endast har utfört anti-TPO ab och inte anti-Tg ab, men vi har också använt USG thyroid som en ytterligare undersökning för att stödja vår diagnos av AIT. Resultaten bör också tolkas med tanke på att relativt mindre antal försökspersoner lämnades i PCOS SCH-gruppen och ytterligare studier med högre provstorlek är motiverade.

5. Slutsats

baserat på resultaten från vår studie drar vi slutsatsen att PCOS är förknippat med hög förekomst av sköldkörtelstörningar jämfört med normal population specifikt SCH och AIT. Kardiovaskulära riskfaktorer, nämligen hypertoni, dyslipidemi och IR, är signifikant högre hos PCOS-patienter jämfört med normala kontrollpersoner. Dessa riskfaktorer som hindrar hypertoni befanns vidare vara signifikant högre hos PCOS-patienter med SCH jämfört med euthyroid PCOS-patienter. Vidare noterades också att SCH-status för PCOS-ämne inte orsakar signifikanta förändringar i andra biokemiska parametrar med anmärkningsvärt undantag för lipidprofil.

intressekonflikt

författarna förklarar att de inte har någon intressekonflikt.

Författarbidrag

båda författarna, Qun Yu och Jin-Bei Wang, bidrog lika mycket till arbetet.