bild: ”boll-och-stick-modell av efedrinmolekylen, ett sympatomimetiskt läkemedel. Den här bilden visar (1s, 2R)-isomeren. Baserat på kristallstrukturen av efedrin acetat, som bestäms av röntgendiffraktion. Svart: Kol C, Vit: Väte H, Röd: Syre O, Blå: Kväve N ” av Autor / Fotografi, MD. Licens: CC0 1.0
Definition av sympatomimetika
sympatomimetika är läkemedel som efterliknar verkan av stimulatorerna i det sympatiska autonoma nervsystemet, särskilt adrenoreceptorerna: XXL, XXL eller dopaminreceptorer. De är också kända som adrenerga agonister.
klassificering av sympatomimetika
sympatomimetika kan delas baserat på typen av receptorer, för vilka de har en högre affinitet, dvs deras handlingsspektrum.
epinefrin är till exempel både en agonist av typ Agui och Agui, medan fenylefrin huvudsakligen är en agonist av typ Agui 1. Dopamin är uppenbarligen en stark dopaminreceptoragonist, men den kan också aktivera receptorerna i vissa doser. Således kan ett sympatomimetiskt läkemedel vara en selektiv agonist; emellertid är ingen sympatomimetisk 100% selektiv eller specifik.
sympatomimetika kan också klassificeras baserat på deras verkningsmekanism i direkt-, indirekt-och blandverkande läkemedel.
direktverkande läkemedel är de som direkt verkar på och aktiverar receptorerna för att producera de önskade farmakologiska effekterna, t.ex. dobutamin, som verkar selektivt på receptorerna i enlighet med A / C1.
indirekt verkande läkemedel är de som verkar indirekt för att öka koncentrationen av den endogena neurotransmittorn genom att orsaka dess frisättning (t.ex. amfetaminderivat) eller hämma dess återupptag (t. ex. tricykliska antidepressiva medel).
blandade verkande läkemedel använder båda mekanismerna, t.ex. efedrin, som förutom att verka på receptorerna för hCG och HCG, orsakar frisättning av noradrenalin.
kom alltid ihåg att epinefrin, noradrenalin och dopamin är endogena katekolaminer. Observera att adrenalin är ett annat namn för epinefrin, och på samma sätt är noradrenalin det andra namnet på noradrenalin.
skillnad mellan epinefrin och noradrenalin
epinefrin är ett hormon som frigörs från binjuremedulla, medan noradrenalin är en neurotransmittor som frigörs vid de postganglioniska neuronerna. Det finns en skillnad i strukturen av epinefrin och noradrenalin också; noradrenalin saknar metylsubstitutionen vid amingruppen.
Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain
Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain
Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. Noradrenalin påverkar inte drastiskt de metaboliska effekterna, såsom ökat blodsocker och mjölksyranivåer, vilket ses med epinefrin.
Farmakokinetik för sympatomimetika
katekolaminer (epinefrin, noradrenalin och dopamin—endogena adrenoceptoragonister och andra relaterade läkemedel):
- kort verkningstid, på grund av 1 eller båda av följande:
- metaboliseras snabbt av katekol-O-metyltransferas (COMT) och monoaminoxidas (MAO)
- tas lätt upp i nervändarna (undantag: isoproterenol)
- inaktiv Oralt (midodrine är en oralt aktiv agonist av typen PAC 1)
- låg penetration i centrala nervsystemet (CNS) men kan penetrera CNS vid högre doser (”adrenalinkick”).
epinefrin och noradrenalin är inte aktiva Oralt; de ges via intravenös (IV) väg i en nödsituation.
Fenylisopropylaminderivat (amfetamin och efedrin):
- resistent mot MAO och COMT
- oralt aktiv
- bättre CNS penetration
- längre varaktiga effekter än katekolaminer.
verkningsmekanism för sympatomimetika
som tidigare nämnts verkar sympatomimetika genom att stimulera receptorerna för sackaros, sackaros och / eller dopamin och/eller orsaka frisättning eller inhibering av återupptaget av neurotransmittorer.
kort genomgång av neurotransmission av adrenerga neuroner
norepinefrin syntetiseras från tyrosin och lagras i vesiklar i slutet av neuronen. Kalciuminflödet från en åtgärdspotential får vesiklarna att smälta samman med synapsmembranet och frigöra noradrenalin i det synaptiska utrymmet. Det binder sedan till adrenoreceptorn på effektorcellerna och producerar effekter genom olika mekanismer. Överskottet av norepinefrin som inte är bundet till den postsynaptiska receptorn binder till de alfa2-presynaptiska receptorerna (2: A) för att minska sin egen frisättning. Sedan diffunderar den antingen ut, metaboliseras av COMT eller tas upp igen av den presynaptiska neuronen.
bild: sympatomimetika. Översikt över aktivitet. Av Lecturio
direktverkande sympatomimetika
stimulering av receptorn: alfa1-agonister verkar genom g-proteinaktivering av enzymet fosfolipas C, vilket så småningom resulterar i frisättning av kalcium, vilket ökar den intracellulära kalciumkoncentrationen. 2-agonister verkar genom att hämma adenylylcyklas, enzymet som katalyserar omvandlingen av adenosintrifosfat (ATP) till cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP). Detta leder till minskade intracellulära cAMP-nivåer.
alfa-receptorer är vidare indelade i a1A, a1B, a1C och a1D samt a2A, a2B och A2C. Denna differentiering är viktig eftersom sökandet efter mer selektiva nyare läkemedel fortsätter, och selektivitet på subtypsnivå hjälper till att begränsa effekterna av ett läkemedel.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Norepinephrine |
| α1 selective | Phenylephrine |
| α2 selective | Clonidine |
stimulering av receptorn: agonister för att stimulera receptorn, selektiva till en subtyp (1, 1, 2 och 3) eller icke-selektiva, stimulerar adenylylcyklas, vilket leder till ökade intracellulära cAMP – nivåer.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Epinephrine, isoproterenol |
| β1 selective | Dobutamine |
| β2 selective | Albuterol, salbutamol, terbutaline |
Dopamine-receptor stimulation: Dopaminreceptoragonister kan verka på D1-eller D2-receptorer. D1-receptorer aktiverar adenylylcyklas och ökar intracellulärt cAMP huvudsakligen i neuroner och vaskulär glatt muskel. D2-receptorer minskar intracellulärt cAMP och finns i hjärnan och som presynaptiska receptorer.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Dopamine |
| D1 selective | Fenoldopam |
Indirect acting sympathomimetics
Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.g., amfetaminderivat och efedrin) eller hämma dess återupptag (t. ex. kokain och tricykliska antidepressiva medel).
blandade verkande sympatomimetika
blandade verkande läkemedel använder båda mekanismerna, t.ex. efedrin, som, förutom att verka på receptorerna för bronkier och bronkier, också orsakar frisättning av noradrenalin.
efedrin används för att behandla nästäppa.
effekter på olika organsystem och kliniska användningar av sympatomimetika
sympatomimetika (sackaros-och agonister) har olika effekter på olika organsystem. The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:
| Organ system | Effects | Receptor | Clinical uses/Other comments |
| Bronchi | Bronchiolar smooth muscle relaxation | β2 | Relieving acute bronchoconstriction in asthma (e.g. och terbutalin) och kronisk obstruktiv lungsjukdom (COPD) (långverkande ovarie2-agonister såsom salmeterol och formoterol) |
| mag-tarmkanalen | glatt muskelavslappning | eller | öga | sammandragning av den glatta muskulaturen i iris dilatatormuskeln (mydriasis)
mnemonics: de asiatiska receptorerna ser ut som ett öga. Korrelera alltid med ögonen (ci) för att komma ihåg dess effekt på ögonen. öka utflödet av vattenhaltig humor (en lägre IOP) minska syntesen av vattenhaltig humor (en lägre IOP) |
oc 1 oc 2 |
fenylefrin är en effektiv mydriatisk.
brimonidin (agonist av A. C. 2) används i öppenvinkelglaukom och okulär hypertoni. |
| Genitourinary (blåsan och prostata) | förträngning av blåsans sfinkter.
kontroll av urinflödet (ingen urinering i stressiga situationer). orsakar utlösning genom att inducera sammandragning av prostata. |
securi1(antagonistisk
åtgärd) |
Tamsulosin är en blockerare eller antagonist för att förbättra urinering vid benign prostatahyperplasi (BPH) eftersom den orsakar avslappning av urinblåsans muskler (motsatta åtgärder mot ovarian agonister).
kom alltid ihåg: För att komma ihåg effekterna av antagonisterna i enlighet med olika organsystem, lära sig först effekterna av alfa-agonist och bara vända alfa-agonisternas handlingar. |
| CNS | amfetamin: Mild ökning av vakenhet eller minskning av trötthet, följt av mild anorexi, eufori och sömnlöshet.amfetamin används som ett CNS-stimulerande medel och används för att behandla narkolepsi och ADHD. | DA receptor
Probably due to dopamine release |
Modafinil, an amphetamine derivative, is an atypical weak dopamine reuptake inhibitor and is used for narcolepsy. |
| Uterus |
Relaxation of uterus |
α1 |
Terbutaline (selective β2 agonist) and ritodrine are used to suppress premature labor. |
kardiovaskulära effekter av sympatomimetika
har signifikant effekt på kärlsystemen. Dessa effekter är väsentliga för att förstå och lära sig kardiovaskulär farmakologi av sackaros och agonister / sympatomimetika.
det är intressant att nämna verkningsmekanismen för klonidin. Andra agonister ökar blodtrycket; klonidin används emellertid vid behandling av högt blodtryck (det minskar blodtrycket). Klonidin verkar på binjureadrenoceptorer i hjärnans medulla. Det är en centralt verkande macau2-agonist. Det minskar blodtrycket genom att minska perifert vaskulärt motstånd, vilket sänker blodtrycket och minskar frisättningen av katekolaminnivåer i blodet. Det minskar också hjärtfrekvensen och hjärtutgången, men minskad blodåtergång resulterar så småningom i reflex takykardi.
kardiovaskulära effekter av sympatomimetika sammanfattas i följande tabell:
| Receptor | Effects | Examples/Clinical Uses |
| α1 | Vascular smooth muscle contraction (increased peripheral resistance, increased blood pressure, and reflex bradycardia).
Mnemonics: α1= This correlation will help in remembering that α1 agonists increase (α1= ) the blood pressure |
Phenylephrine: spinal chock och kan också användas lokalt, t. ex. nässprayer och för att lindra trängsel (stimulerar slemhinnan)
Midodrin: kronisk ortostatisk hypotension |
| askorb2 | stimulering av presynaptiska askorb2-agonister i centrala nervsystemet; hämmar det sympatiska autonoma systemet | klonidin: eldfast hypertoni och hypertoni komplicerad av njursjukdom (eftersom det inte påverkar njurblodflödet/glomerulär filtrering)
metyldopa: Hypertoni vid graviditet och eklampsi (användning annars begränsad på grund av biverkningar) |
| usci 1 | hjärta
ökad hjärtfrekvens, ledningshastighet och ökad kontraktilitet. ökad atrioventrikulär (AV) nodledning. |
dobutamin, adrenalin och isoprenalin används i: kardiogen chock hypotensiv kris akut hjärtsvikt hjärtstillestånd Kom ihåg: betablockerare används vid behandling av hypertoni. |
| β2 | Promote the dilation of arterioles and veins, and consequently a decrease in TPR, blood pressure, and afterload. | |
| D1 | Vasodilatation in the kidney and spleen | Dopamine |
Other clinical uses of sympathomimetics
Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. Detta beror på att det motverkar effekterna av många medlare av anafylaksi. Det motverkar hypotoni genom receptorstimulering enligt receptor1 och orsakar bronkial muskelavslappning, vilket lindrar bronkospasmer genom receptorstimulering enligt receptor2.
toxicitet av sympatomimetika
toxiciteter av sympatomimetiska läkemedel är i grunden en förlängning av deras fysiologiska effekter av stimulering av receptoren för att stimulera den eller receptorn för att stimulera den—överdriven vasokonstriktion, hjärtarytmi, hjärtinfarkt, stroke, lungödem, lungblödning etc.uppenbarligen kommer läkemedel som har mer selektiv subtypaffinitet att ha toxiciteter som är mer relaterade till stimulering av den subtypen. Till exempel kommer agonister av typen AK-1 att orsaka takykardi och arytmier, och toxiciteten hos agonister av typen AK-1 kommer att manifesteras som hypertoni.
biverkningar av sympatomimetika
vanliga biverkningar av agonister i bukspottkörteln
- huvudvärk
- Reflex bradykardi
- excitabilitet
- rastlöshet
vanliga biverkningar av agonister i bukspottkörteln
- hjärtarytmi
- huvudvärk
- tremor
- CNS-effekter av katekolaminer är begränsade på grund av deras låga CNS-Penetration; högre doser kan dock orsaka viss CNS-effekt. CNS-toxicitet för fenylisopropylaminderivat beror på dosen. Det kan vara milt till svårt, allt från nervositet och sömnlöshet till ångest och aggressivitet och till och med paranoid beteende och kramper.
- som nämnts i introduktionen är selektiviteten endast relativ och vid höga doser kan andra receptortyper aktiveras.
- en viktig interaktion observeras mellan tyramin-och MAOa-hämmare. Båda dessa läkemedel bör kontraindiceras som MAOa-hämmare eftersom de ökar biotillgängligheten, vilket resulterar i en allvarlig ökning av blodtrycket (hypertensiv kris).
studie för läkarutbildningen och styrelser med Lecturio.
- USMLE Step 1
- USMLE Step 2
- COMLEX Level 1
- COMLEX Level 2
- ENARM
- NEET