tidig upptäckt och effektiv hantering av icke-motoriska symtom på Parkinsons sjukdom (PD) är en integrerad del av livskvaliteten för både patienter och vårdgivare. Även om kognitiv försämring i de tidiga stadierna av sjukdomen kan vara subtil, är förekomsten av tidiga kognitiva underskott nu väl etablerad, med verkställande funktionsunderskott som oftast rapporteras.1-7

även om en omfattande utvärdering av verkställande funktioner är avgörande för att få en korrekt beskrivning av patientens neuropsykologiska profil, är sådana utvärderingar inte alltid tillgängliga för kliniker som arbetar med patienter med PD. Således skulle förekomsten av ett kort screeningverktyg, som är lätt att administrera och ändå visar hög känslighet och specificitet vid detektering av verkställande underskott hos patienter med tidig PD vara av stort värde för kliniker som arbetar med patienter med PD.

inför ett verbalt flyttest uppmanas ämnen att räkna upp antingen ord som börjar med en given bokstav inom en begränsad tid (fonologisk flyt) eller ord inom en viss kategori, såsom djur (semantisk flyt). Dessa uppgifter är lätta att administrera, tar inte längre än 2 minuter och kräver inga specifika material. Den fonologiska versionen tros reflektera starkare på verkställande funktion, eftersom det kräver att deltagarna listar ord med hjälp av en regel som inte är naturlig för hur ord är organiserade i vår hjärna.8 det fonologiska flyttestet har visat sig användbart vid detektering av kognitiva underskott i patologier med frontal involvering.9 även om verbal flyt representerar ett välkänt test av verkställande funktion med etablerade åldersbaserade normer, har dess egenskaper som screeningverktyg vid detektering av bredare verkställande dysfunktion i PD ännu inte fastställts.målet med denna studie var därför att undersöka nyttan av det fonologiska verbala flyttestet vid detektering av verkställande underskott hos patienter med tidig PD.

metoder

tillstånd för studien erhölls ursprungligen från den lokala forskningsetiska utskottet, och alla deltagare undertecknade ett informerat samtycke före inkludering.

trettiotvå patienter som uppfyllde Storbritannien Parkinsons sjukdom Society Brain Bank kriterier, mellan Hoehn och Yahr steg i till II, 10 rekryterades för en bredare pågående studie vid Institute of Cognitive Neurology (INECO). Tjugotvå kontrollpersoner, matchade efter ålder, utbildningsnivå och premorbid intelligens inkluderades också i studien. Kontrollfrivilliga erhölls genom mun till mun och inkluderades endast om de inte rapporterade någon historia av neurologiska eller psykiatriska störningar. PD-patienter grupperades som antingen hade (PDED N=15) på att inte ha verkställande dysfunktion (PDNED N=17) baserat på deras prestanda i gold-standard executive test (se nedan). Det ansågs att en patient hade verkställande dysfunktion om prestanda på minst ett test av verkställande batteriet var mer än 1,5 standardavvikelser under medelvärdet av kontroller.

neuropsykologisk bedömning

Verbal flytuppgift.

alla försökspersoner bedömdes med den vanliga argentinska fonemiska versionen av det fonologiska verbala flyttestet,11 ber försökspersoner att generera ord som börjar med bokstaven P i ett 1-minutersblock. Poäng var det totala antalet korrekta ord som genereras.

standard verkställande batteri.

försökspersoner bedömdes också med guld-standard verkställande tester som vanligtvis används för att bedöma verkställande funktioner hos patienter med PD. Ett sådant verkställande batteri inkluderade Spårtillverkningstestet del B,12 siffror Bakåttest, 13 och Wisconsin-Kortsorteringstestet.14

dataanalys.

demografiska och neuropsykologiska data jämfördes mellan grupperna med variansanalys (ANOVA) och Tukey ärligt signifikant skillnad efter hoc-test (när det är lämpligt). För att kontrollera för påverkan av ålder på verkställande funktioner uppgifter, tillämpade vi analys av kovarians (ANCOVA) tester justerade för ålder. Värdet för alla statistiska tester fastställdes till 0,05.

för att jämföra användbarheten av IFS (ineco Frontal Screening) för att upptäcka den verkställande dysfunktionen hos patienter med PD, bestämde vi känsligheten och specificiteten för detta test för att skilja mellan 1) friska kontroller och PD-patienter (PDED och PDNED) och 2) PDED och PDNED patienter. Detta gjordes med hjälp av en mottagare som arbetar karakteristisk kurva, detektera den optimala cut-off poäng. Området under mottagarens operativa karakteristiska kurva användes som ett mått på diskriminerande noggrannhet

resultat

demografisk profil och totala poäng på tester av allmän kognitiv status sammanfattas i Tabell 1. Ingen signifikant skillnad hittades för ålder (t (52) = 0,98; p=0,33) år av formell utbildning (t (29) =-0,52; p=0,57) eller premorbid IQ (t (52) = -1,66; p=0,10) mellan PD-patienter och kontroller. Signifikanta skillnader hittades för ålder mellan PDED-patienter och kontroller (F2, 51=5, 54; p=0, 028) och mellan de tidigare och PDNED-patienterna (F2, 51=5, 54; p=0, 007).

signifikanta skillnader mellan grupper hittades på det verbala flyttestet (F (2, 50) = 6, 87, p< 0, 01, 2 = 0, 21). Även om kontroller visade ett medelvärde på 18,09 (SD=5,07) presenterade PDNED ett medelvärde på 16,71 (SD=4,19) och PDED ett medelvärde på 11,60 (SD=3,96) ord i detta test. En post hoc-analys (Tukey ärligt signifikant skillnad, MS=20.51, DF=50) avslöjade att kontroller utfördes signifikant bättre än både PDED (p<0.01) och PDNED (p<0.001). Dessutom skilde sig båda PD-grupperna signifikant mellan varandra (p<0.01), med PDNED som överträffade PDED. Som förväntat hittades också signifikanta skillnader mellan grupper på de flesta guldstandardprover. I detta avseende hittades signifikanta skillnader i I Spårtillverkningstestet del B (F (2, 50) = 6.60; p<0.01, kub2 = 0.20). En post hoc-analys (Tukey ärligt signifikant skillnad, MS=4383.6, df=50) visade att båda kontrollerna (p<0.01) och PDNED (p<0.01) presterade bättre än PDED, även om en signifikant effekt av ålder (p<0.01) observerades på trail making test del B prestanda. Signifikanta skillnader mellan grupper hittades också på WCST (Wisconsin-Kortsorteringstest) (F (2, 50) = 29, 46, p<0, 01, kub2 = 0, 50). En post hoc-analys (Tukey ärligt signifikant skillnad, MS = 0.76, df=50) avslöjade att PDNED (p<0.01) och kontroller (p<0.01) uppvisade en högre prestanda än PDED. Oväntat hittades inga signifikanta skillnader mellan grupper på siffrorna Bakåttest (F (2, 50) = 2, 50, p=0, 92, 2 = 0, 09). Denna brist på signifikanta skillnader kan relateras till det faktum att siffra Bakåttest förlitar sig på verbalt istället för visuellt arbetsminne, varav den senare oftast minskas hos tidiga PD-patienter.15

signifikanta korrelationer hittades mellan verbal flytpoäng och det totala antalet kategorier abstraherade på WCST (r=0.52; p<0.001) och tid för att slutföra TMT-B (r=-0.82; p<0.001). Inga signifikanta korrelationer hittades mellan den verbala flytpoängen och siffrorna bakåt Test (r=0.23; p<0.01)

en mottagaroperativ kurvanalys på verbal flyt totalpoäng som jämför friska kontroller och PD-patienter (PDED och PDNED) genererade en cut-off-poäng på 14 poäng med känslighet på 73,3% och specificitet på 82,1% (Figur 1a).

med ett verbalt flytvärde på 14, 73, 3% av de PDED-patienterna, 76, 4% av de PDNED-patienterna och 86, 3% av kontrollerna klassificerades korrekt. Området under mottagarens rörelsekarakteristiska kurva var 0,85 . Vidare, när patienter delades in i PDED och PDNED, genererade en mottagaroperativ karakteristisk kurvanalys som jämförde båda grupperna en cut-off–poäng på 14 poäng, med en känslighet på 73,3% och en specificitet på 76,4% och ett område under kurvan på 0,81 (CI 0,66-0,96; p<0,01) (Figur 1b).

diskussion

i den aktuella studien visade vi att den fonologiska verbala flytuppgiften kan vara ett bra screeningtest för detektering av verkställande underskott i PD. Våra resultat visar adekvat samtidig giltighet, vilket avslöjas av de signifikanta korrelationer som testet visade med verkställande uppgifter och adekvat diskriminerande giltighet, vilket framgår av testets förmåga att väsentligt skilja PDED-patienter från friska kontroller och från PDNED-patienter. Alla skillnader mellan grupperna förblev signifikanta även efter att ha kontrollerat effekten av ålder, spara en effekt av ålder observerad på spåret som gör Test B-prestanda. Detta är inte oväntat, eftersom flera studier16 – 18 har visat att bland vuxna är bearbetningshastigheten positivt korrelerad med åldern.

med hjälp av en cut-off-poäng på 14 poäng visade den verbala Flytuppgiften en känslighet på 73,3% och en specificitet på 76,4% vid detektering av verkställande underskott i PD. Dessa resultat tyder på att detta korta test kan korrekt klassificera majoriteten av PD-patienter med verkställande dysfunktion och de utan det.

våra resultat har viktiga konsekvenser för kliniker som arbetar med patienter med PD som inte alltid kan få tillgång till mer omfattande neuropsykologiska utvärderingar. Den nuvarande undersökningen indikerar att den fonologiska verbala flytuppgiften kan fungera som ett känsligt och specifikt screeningsverktyg vid detektering av verkställande underskott i denna patologi. Även om en omfattande utvärdering av verkställande funktioner kan vara avgörande för att få en korrekt beskrivning av en patients neuropsykologiska profil, kan detta 2-minuters screeningverktyg, kombinerat med en adekvat intervju om effekterna av kognitiv dysfunktion i patienternas liv, vara användbart vid upptäckt av patienter som kan dra nytta av mer omfattande kognitiva utvärderingar och kognitivt riktade ingrepp.

även om inget enskilt test kan ersätta värdet av en fullständig och fokuserad historia eller en omfattande neuropsykologisk utvärdering, indikerar den aktuella studien att fonologisk verbal flyt kan fungera som ett pålitligt, kort och lätt att administrera verktyg för screening av verkställande dysfunktion i PD. I detta avseende kan det fonologiska verbala flyttestet fungera som ett enkelt verktyg som ska användas i daglig klinisk praxis för att upptäcka de patienter med PD som kommer att dra nytta av ett mer omfattande neuropsykologiskt batteri, inklusive en grundlig kognitiv historia och ytterligare test av verkställande och social funktion.