Objetivos de aprendizaje
- Discuta cómo los anticuerpos defienden el cuerpo por medio de ADCC por células asesinas naturales. (Incluya qué clases o isotipos de inmunoglobulinas están involucrados, el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, en su caso, de la porción Fc del anticuerpo y el papel de cualquier proteína del complemento, en su caso, involucrada.)
Las células asesinas naturales (NK) son capaces de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o CCDA. Las células NK tienen receptores en su superficie para la porción Fc de ciertas subclases de IgG. Cuando el anticuerpo IgG se fabrica contra epítopos en células» extrañas «unidas a la membrana, como las células infectadas por virus y las células cancerosas, las porciones Fab de los anticuerpos reaccionan con la célula» extraña». Las células NK se unen a la porción Fc del anticuerpo (Figura \(\pageIndex{13}\).2.1).
la Figura \(\PageIndex{13}\).2.1: Destrucción de Células Infectadas por Virus por Células NK a través de la Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC), (izquierda) Paso 1: La porción Fab del anticuerpo se une a los epítopos de la célula «extraña». La célula NK luego se une a la porción Fc del anticuerpo. (derecha) Paso 2: La célula NK puede entrar en contacto con la célula y liberar proteínas formadoras de poros llamadas perforinas y enzimas proteolíticas llamadas granzimas. Las granzimas pasan a través de los poros y activan las enzimas que conducen a la apoptosis de la célula infectada mediante la destrucción de sus proteínas estructurales del citoesqueleto y la degradación cromosómica. Como resultado, la célula se rompe en fragmentos que posteriormente son eliminados por los fagocitos. Las perforinas a veces también pueden provocar lisis celular.
La célula NK luego libera proteínas formadoras de poros llamadas perforinas, enzimas proteolíticas llamadas granzimas y quimiocinas. Las granzimas pasan a través de los poros y activan las enzimas que conducen a la apoptosis de la célula infectada mediante la destrucción de sus proteínas estructurales del citoesqueleto y la degradación cromosómica (Figura \(\pageIndex{13}\).5.1; panel derecho y figura \(\Índice de página{12}\).5.2). Como resultado, la célula se rompe en fragmentos que posteriormente son eliminados por los fagocitos. Las perforinas a veces también pueden provocar lisis celular. (Cuando las células NK están llevando a cabo ADCC, a veces también se les conoce como células asesinas.)
Figure \(\pageIndex{13}\).2.2: Las células NK liberan proteínas formadoras de poros llamadas perforinas y enzimas proteolíticas llamadas granzimas. Las granzimas pasan a través de los poros y activan las enzimas que conducen a la apoptosis, un suicidio programado de la célula infectada. La apoptosis ocurre cuando ciertas granzimas activan un grupo de enzimas proteasas llamadas caspasas que destruyen el andamiaje estructural de proteínas de la célula, degradan la nucleoproteína de la célula y activan enzimas que degradan el ADN de la célula. Como resultado, la célula infectada se rompe en fragmentos unidos a la membrana que posteriormente son eliminados por los fagocitos. Si se insertan grandes cantidades de perforinas en la membrana plasmática de la célula infectada, esto puede provocar un debilitamiento de la membrana y provocar lisis celular en lugar de apoptosis. Una ventaja de matar las células infectadas por apoptosis es que el contenido de la célula, incluidas las partículas de virus viables y los mediadores de la inflamación, no se liberan como lo hacen durante la lisis celular.
Video: Animación de YouTube que ilustra el mecanismo celular detallado detrás de la apoptosis. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0
Explicar cómo la IgG puede trabajar con células NK para matar células infectadas por virus.
Enlaces externos
- Animación flash de contacto ADCC por células NK.
- versión html5 de animación para iPad que muestra el contacto ADCC por células NK
- Animación flash de apoptosis por células NK.
- versión html5 de animación para iPad que muestra apoptosis por células NK.
Resumen
las células NK son capaces de anticuerpos citotoxicidad celular dependiente o ADCC. Cuando la IgG se produce contra epítopos en células» extrañas «unidas a la membrana, como las células infectadas por virus y las células cancerosas, las porciones Fab de los anticuerpos reaccionan con epítopos en la célula» extraña » y luego las células NK se unen a la porción Fc del anticuerpo. La célula NK luego libera proteínas formadoras de poros llamadas perforinas y enzimas proteolíticas llamadas granzimas. Las granzimas pasan a través de los poros y activan las enzimas que conducen a la apoptosis de la célula infectada y la célula se rompe en fragmentos que posteriormente son eliminados por los fagocitos.
Preguntas
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- Analice cómo los anticuerpos defienden el cuerpo a través del ADCC de las células NK. (Incluya qué clases o isotipos de inmunoglobulinas están involucrados, el papel de la porción Fab del anticuerpo, el papel, en su caso, de la porción Fc del anticuerpo y el papel de cualquier proteína del complemento, en su caso, involucrada.)
- La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) es el resultado de:
- Anticuerpos que adhieren células infectadas y células cancerosas a los fagocitos.
- Anticuerpos que adhieren células infectadas y células cancerosas a linfocitos T citotóxicos (CTL).
- Anticuerpos que adhieren células infectadas y células cancerosas a células NK.
- MAC lisando las membranas de las células infectadas y las células cancerosas.
- Durante la ADCC, la porción Fab del anticuerpo _____________mientras que la porción Fc _______________.
- se une a epítopos de un antígeno; activa la vía del complemento.
- activa la vía del complemento; se une a los epítopos de un antígeno.
- se une a los epítopos de un antígeno; se une a los linfocitos T citotóxicos.
- se une a los epítopos de un antígeno; se une a las células NK.
- Las células NK matan a las células a las que se unen mediante:
- Desencadenando la apoptosis.
- Verter el contenido de sus lisosomas en la célula.
- Producir exotoxinas citolíticas que lisan la célula.
- Induce la muerte extracelular por eosinófilos.
Colaboradores y atribuciones
-
Dr. Gary Kaiser (COMMUNITY COLLEGE DEL CONDADO DE BALTIMORE, CAMPUS DE CATONSVILLE)