Con la ayuda de un especialista en información, buscamos en las siguientes bases de datos de forma independiente, por duplicado (desde el inicio hasta diciembre de 2004):AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine y EMBASE. Con el fin de identificar investigaciones no publicadas, se realizaron búsquedas en ensayos clínicos.gov, Registro Nacional de Investigación (Reino Unido) y el Meta-Registro. Las búsquedas no estaban limitadas por el idioma. Además, buscamos bibliografías de revisiones identificadas y nos pusimos en contacto con expertos en el campo. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda, pero no limitados a: «Medicina Tradicional Africana», «Hipox*», «Sutherlandia» y «VIH.»
Hypoxis hemerocallidea
Nombres comunes
Muthi mágico, estrellas amarillas, lirio de estrellas, patata africana (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis es un género bien conocido de la familia Hypoxidaceae. Fácilmente reconocible por sus flores en forma de estrella de color amarillo brillante y hojas en forma de correa, tiene una larga historia de uso medicinal en el continente africano. La comunidad sudafricana de atención primaria de la salud está utilizando hipoxis como inmunoestimulante para los pacientes con VIH / SIDA. Se supone que una dosis diaria de 2.400 mg de planta cruda es terapéuticamente efectiva . Dentro del género, dos especies, H. hemerocallidea y H. la colchicifolia es particularmente popular tanto como remedios tradicionales africanos como para la preparación de infusiones y tinturas de hierbas.
Los portainjertos de esta planta han sido utilizados por los curanderos tradicionales zulúes durante siglos en el tratamiento de infecciones urinarias, debilidad cardíaca, tumores internos y trastornos nerviosos . Otros usos no probados para esta hierba incluyen hipertrofia prostática benigna, cáncer e hiperglucemia . Los cormos de H. hemerocallidea se utilizan para enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario, como el resfriado común, la gripe, la artritis, el cáncer y el VIH/SIDA. Hay cierta evidencia indirecta de que los esteroles y sterolins, que se encuentran en la raíz de Hypoxis, tienen el potencial para mejorar la inmunidad . La prensa popular de Sudáfrica está promoviendo preparaciones de Hipoxis como un agente que puede aumentar la inmunidad en pacientes con VIH/SIDA . Múltiples sitios web, revistas populares e incluso el Ministerio de Salud de Sudáfrica han apoyado esta afirmación . Independientemente de la evidencia, muchos africanos afirman beneficiarse de comer la raíz de H. hemerocallidea .
Componentes químicos
Un componente importante de la planta es un glucósido de nor-lignano llamado hipoxósido, que una vez en el intestino humano, se convierte fácilmente en aglicona, rooperol, un compuesto biológicamente activo que supuestamente tiene propiedades medicinales . La planta también contiene varios esteroles (β-sitosterol, estigmasterol) y sus glucósidos (esterolinas), como el glucósido de β-sitosterol, y estanoles como el sitostanol, también llamado estigmastanol, que también se ha afirmado que tienen una importante actividad biológica .
Farmacología y farmacocinética
Hipoxósido
El hipoxósido no se absorbe intacto en el torrente sanguíneo. Una vez en el cuerpo, el hipoxósido se convierte en su aglicona, rooperol, un potente antioxidante . Esta conversión está mediada por la beta-glucosidasa, una enzima que se encuentra predominantemente en el tracto gastrointestinal. Esta enzima en particular es liberada por las células cancerosas que se dividen rápidamente.
La biotransformación en fase I de Hipoxósido y rooperol probablemente ocurre a través del sistema P450 y muy probablemente por CYP 3A4 . Un ensayo de dosis múltiples encontró solo diglucurónido, disulfato y metabolitos mixtos de glucurónido y sulfato de estos dos componentes principales en el suero de los receptores. La eliminación de los metabolitos sigue una cinética de primer orden con semividas que van desde 20 horas para los dos metabolitos menores (es decir, diglucurónido y disulfato) hasta 50 horas para el metabolito principal (es decir, la mezcla de glucurónido y sulfato).
Nuestro grupo informó recientemente el efecto de Hypoxis sobre la enzima CYP 3A4 del sistema P-450, la glicoproteína P transportadora de fármacos (P-gp) y el receptor de pregnano X (PXR) . Hypoxis inhibió hasta el 86% de la actividad normal de la isoforma CYP 3A4. La glicoproteína P mostró actividad moderada por exposición a Hipoxis, mostrando un 42-51% de la fuerza de actividad en relación con el inhibidor conocido de la GPP verapamilo. La exposición a Hipoxis resultó en una activación casi 2 veces del PXR (p < 0,05). Esta activación fue dependiente de la dosis. Si bien las concentraciones utilizadas en los experimentos in vitro fueron relativamente altas, el estudio demostró, no obstante, que la hipoxis posee el potencial de interactuar con enzimas metabolizadoras de medicamentos para el VIH, lo que posteriormente podría provocar resistencia a los medicamentos, toxicidad a los medicamentos y/o fracaso del tratamiento. Sin embargo, cabe señalar que estas pruebas proceden únicamente de un modelo in vitro y es posible que no tengan el mismo efecto in vivo.
Toxicidad
En un ensayo de fase I en pacientes con cáncer no se logró establecer ninguna toxicidad clínica, hematológica o bioquímica que pudiera atribuirse a la ingestión de hipoxósido . Un receptor experimentó un episodio de ansiedad, náuseas, vómitos y diarrea que posiblemente estaba relacionado con hipoxósidos. El comité de seguimiento de datos y seguridad concluyó recientemente un ensayo clínico de eficacia terapéutica en pacientes con VIH/SIDA citando una aparente supresión de médula ósea . Los partidarios de esta medicina herbal han disputado estas inferencias .
El hipoxósido, cuando se infundió en babuinos chacma anestesiados, no tuvo efecto sobre el sistema cardiovascular, mientras que el rooperol ejerció una estimulación moderada durante la administración del medicamento. El gasto cardíaco aumentó junto con las presiones arteriales sistémicas y pulmonares y estos cambios no fueron acompañados por cambios en la frecuencia cardíaca, las resistencias vasculares o en las presiones de llenado del corazón. Estos hallazgos sugieren un aumento de la contractilidad miocárdica, posiblemente relacionado con la estructura de catecol de rooperol. Es probable que estos efectos estimulantes cardiovasculares resulten clínicamente benignos . La base molecular de la toxicidad del rooperol aún debe aclararse. Estudios bioquímicos han demostrado que el rooperol es un potente inhibidor de la síntesis de leucotrienos en leucocitos polimorfonucleares a una concentración de 1 µM o menos .
Subespecie de Sutherlandia Frutescens Microphylla
Nombres comunes
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, cancer bush, kankerbos, kankerbossie
Fondo
El arbusto con flores S. frutescens es un miembro de la familia Fabacea. La dosis terapéutica recomendada de Sutherlandia en humanos es de 9 mg/kg/día. Sutherlandia se ha utilizado en el tratamiento del cáncer, la tuberculosis, la diabetes, el síndrome de fatiga crónica, la gripe, la artritis reumatoide, la osteoartritis, las úlceras pépticas, la gastritis, la esofagitis por reflujo, los síntomas menopáusicos, la ansiedad, la depresión clínica y la infección por VIH . El Ministerio de Salud de Sudáfrica ha concluido que este producto es seguro en base a estudios de seguridad de primates.
Sin embargo, no se han documentado exhaustivamente los datos científicos relativos al mecanismo por el que Sutherlandia actúa sobre el sistema inmunitario. Fernandes et al describieron recientemente el potencial antioxidante de Sutherlandia frutescens, donde los extractos de agua caliente poseían superóxido, así como actividades de eliminación de peróxido de hidrógeno que podrían dar cuenta de propiedades antiinflamatorias. En un estudio de Tai et al, se demostró que los extractos etanólicos tenían un efecto antiproliferativo en varias líneas celulares tumorales humanas, pero no mostraron actividad antioxidante significativa.
Phyto Nova, de Sudáfrica, es el principal distribuidor de las formas en polvo y encapsuladas de esta hierba, y ha intentado evaluar los supuestos beneficios de este remedio en el tratamiento del VIH/SIDA. Aún no se ha llegado a una conclusión definitiva. A pesar de la escasez de datos, el Ministerio de Salud de Sudáfrica y los Estados miembros recomiendan actualmente el uso de este remedio a base de hierbas para el tratamiento del VIH/SIDA.
Constituyentes
Los principales constituyentes de S. frutescens supuestamente activos incluyen L-canavanina, GABA y D-pinitol. La L-canavanina es un aminoácido no proteico que es el análogo estructural L-2-amino-4-guanidinooxi de la L-arginina. Hay aproximadamente 30-40 mg de L-canavanina por gramo seco de la hoja de S. frutescens. El D-pinitol es un tipo de azúcar que se encuentra en muchos tipos de legumbres y se clasifica como chiro-inositol. También se conoce como 3-O-metil-D-chiro-inositol, o 3-0-metil-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahidroxiciclohexanol. GABA (gabba-ácido amino butírico) es a la vez un aminoácido y un neurotransmisor inhibitorio. Se encuentra en niveles de 14 mg por gramo de hoja seca de S. frutescens.
Uno de los componentes químicos de Sutherlandia, la L-canavanina, es un análogo de la arginina. Se ha notificado que la L-canavanina tiene actividad antiviral contra la gripe y los retrovirus, incluido el VIH . Una patente estadounidense registrada en 1988 afirmaba que el 95% de los linfocitos infectados por el VIH se destruían selectivamente in vitro. Desafortunadamente, ningún otro estudio del efecto de esta hierba sobre el VIH ha confirmado esta afirmación. D-pinitol otro componente importante de Sutherlandia también se ha sugerido para el tratamiento de la emaciación en pacientes con cáncer y SIDA, aunque la evidencia es escasa.
Farmacocinética y farmacología
Las propiedades farmacocinéticas de Sutherlandia no se han evaluado en gran medida. Hemos demostrado los efectos in vitro de Sutherlandia sobre CYP3A4, P-gp y PXR . Sutherlandia produjo una inhibición casi completa del CYP3A4 (96%). La actividad de la gp-P fue moderada bajo la exposición a Sutherlandia, mostrando un 19-31% de la fuerza de actividad en relación con verapamilo. Un ensayo de PXR demostró una activación superior a 2 veces con la exposición a Sutherlandia, dependiente de la dosis (P < 0,01). Una vez más, a pesar de las concentraciones relativamente altas utilizadas en los experimentos in vitro, estos resultados sugieren tentativamente que el consumo humano de Sutherlandia podría afectar el metabolismo de los medicamentos antirretrovirales, lo que llevaría a interacciones bidireccionales de medicamentos y pérdida de eficacia terapéutica. Se requieren estudios in vivo en humanos para determinar si existe una interacción clínicamente relevante entre medicamentos y hierbas y, en caso afirmativo, cuál es el verdadero alcance de la interacción.
Toxicidad
Sutherlandia tiene una historia relativamente larga de uso aparentemente seguro en África. Los efectos secundarios conocidos incluyen diarrea leve ocasional, sequedad de boca, diuresis leve y mareos en pacientes caquécticos . Un examen toxicológico exhaustivo en un modelo de primates con dosis hasta 9 veces mayores que la dosis recomendada de 9 mg/kg/día no identificó toxicidad clínica, hematológica o fisiológica con Sutherlandia .
La L-canavanina puede estar asociada con toxicidades importantes, incluido un síndrome de lupus eritematoso sistémico . El aminoácido no proteico se puede incorporar a la proteína en lugar de la arginina y puede, después de un uso prolongado, provocar autoinmunidad . Existen informes raros de teratogenicidad e inducción del aborto .