Imagen: «Modelo de bola y barra de la molécula de efedrina, un fármaco simpaticomimético. Esta imagen muestra el isómero (1S, 2R). Basado en la estructura cristalina del acetato de efedrina, determinada por difracción de rayos X. Negro: Carbono C, Blanco: Hidrógeno H, Rojo: Oxígeno O, Azul: Nitrogen N » por Autor / Fotograf, MD. Licencia: CC0 1.0
Definición de simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos son fármacos que imitan la acción de los estimuladores del sistema nervioso autónomo simpático, específicamente los receptores adrenorreceptores: α, β o receptores de dopamina. También se conocen como agonistas adrenérgicos.
La clasificación de los simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos se pueden dividir en función del tipo de receptores, por los que tienen una afinidad mayor, es decir, su espectro de acción.
Por ejemplo, la epinefrina es un agonista α y β, mientras que la fenilefrina es predominantemente un agonista α1. La dopamina, obviamente, es un fuerte agonista de los receptores de dopamina, pero también puede activar los receptores α y β a ciertas dosis. Por lo tanto, un fármaco simpaticomimético puede ser un agonista selectivo; sin embargo, ningún simpaticomimético es 100% selectivo o específico.
Los simpaticomiméticos también se pueden clasificar según su mecanismo de acción en fármacos de acción directa, indirecta y mixta.
Los fármacos de acción directa son aquellos que actúan y activan directamente los receptores para producir los efectos farmacológicos deseados, por ejemplo, la dobutamina, que actúa selectivamente sobre los receptores β1.
Los fármacos de acción indirecta son aquellos que actúan indirectamente para aumentar la concentración del neurotransmisor endógeno causando su liberación (por ejemplo, derivados de anfetaminas) o inhibiendo su recaptación (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).
Los fármacos de acción mixta emplean ambos mecanismos, por ejemplo, la efedrina, que, además de actuar sobre los receptores α y β, causa la liberación de noradrenalina.
Recuerde siempre que la epinefrina, la norepinefrina y la dopamina son catecolaminas endógenas. Tenga en cuenta que la adrenalina es otro nombre para la epinefrina, y del mismo modo, la noradrenalina es el otro nombre para la norepinefrina.
Diferencia entre la epinefrina y la norepinefrina
La epinefrina es una hormona liberada de la médula suprarrenal, mientras que la norepinefrina es un neurotransmisor liberado en las neuronas postganglionares. También hay una diferencia en la estructura de la epinefrina y la norepinefrina; la norepinefrina carece de la sustitución de metilo en el grupo amino.
Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain
Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain
Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. Además, la norepinefrina no afecta drásticamente los efectos metabólicos, como el aumento del azúcar en la sangre y los niveles de ácido láctico, como se observa con la epinefrina.
Farmacocinética de Simpaticomiméticos
Catecolaminas (epinefrina, norepinefrina y agonistas adrenoceptores endógenos dopaminérgicos y otros fármacos relacionados):
- Acción de corta duración, debido a 1 o ambos de los siguientes:
- Metabolizado rápidamente por catecol-O-metiltransferasa (COMT) y monoaminoxidasa (MAO)
- Fácilmente absorbido en las terminaciones nerviosas (excepción: isoproterenol)
- Inactivo por vía oral (la midodrina es un agonista α1 activo por vía oral)
- Baja penetración en el sistema nervioso central (SNC), pero puede penetrar en el SNC en dosis más altas («adrenalina»).
La epinefrina y la norepinefrina no son activas por vía oral; se administran por vía intravenosa (IV) en caso de emergencia.
Phenylisopropylamine derivados (anfetaminas, efedrina):
- Resistente a MAO y COMT
- activo por vía Oral
- Mejor penetración del SNC
- efectos Más duraderos que los de las catecolaminas.
Mecanismo de Acción de los simpaticomiméticos
Como se mencionó anteriormente, los simpaticomiméticos actúan estimulando los receptores α, β y/o dopamina, y / o causando la liberación o inhibiendo la recaptación de neurotransmisores.
Breve revisión de la neurotransmisión de neuronas adrenérgicas
La norepinefrina se sintetiza a partir de la tirosina y se almacena en vesículas al final de la neurona. El flujo de calcio de un potencial de acción hace que las vesículas se fusionen con la membrana de la sinapsis y liberen noradrenalina en el espacio sináptico. Luego se une al receptor adrenérgico en las células efectoras y produce efectos por varios mecanismos. El exceso de norepinefrina no unido al receptor postsináptico se une a los receptores presinápticos alfa2 (α2) para disminuir su propia liberación. Luego, se difunde, es metabolizado por la COMT o es retomado por la neurona presináptica.
en la Imagen: Simpaticomiméticos. Resumen de la actividad. Por Lecturio
Simpaticomiméticos de acción directa
estimulación de los receptores α: los agonistas alfa1 (α1) actúan mediante la activación de la proteína G de la enzima fosfolipasa C, resultando finalmente en la liberación de calcio, aumentando así la concentración de calcio intracelular. los agonistas α2 actúan inhibiendo la adenilil ciclasa, la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Esto conduce a una disminución de los niveles de cAMP intracelular.
Los receptores alfa se subdividen en a1A, a1B, a1C y a1D, así como a2A, a2B y a2C. Esta diferenciación es importante a medida que continúa la búsqueda de nuevos medicamentos más selectivos, y la selectividad a nivel de subtipos ayuda a reducir los efectos de un medicamento.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Norepinephrine |
| α1 selective | Phenylephrine |
| α2 selective | Clonidine |
estimulación de receptores β: agonistas β-selectivos a un subtipo (β1, β2 y β3) o no selectivos-estimulan la adenilil ciclasa, causando un aumento de los niveles intracelulares de cAMP.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Epinephrine, isoproterenol |
| β1 selective | Dobutamine |
| β2 selective | Albuterol, salbutamol, terbutaline |
Dopamine-receptor stimulation: Los agonistas de los receptores de dopamina pueden actuar sobre los receptores D1 o D2. Los receptores D1 activan la adenilil ciclasa y aumentan el cAMP intracelular principalmente en las neuronas y el músculo liso vascular. Los receptores D2 reducen el cAMP intracelular y se encuentran en el cerebro y como receptores pre-sinápticos.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Dopamine |
| D1 selective | Fenoldopam |
Indirect acting sympathomimetics
Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.g., derivados de anfetaminas y efedrina) o inhibiendo su recaptación (por ejemplo, cocaína y antidepresivos tricíclicos).
Los simpaticomiméticos de acción mixta
Los fármacos de acción mixta emplean ambos mecanismos, por ejemplo, la efedrina, que, además de actuar sobre los receptores α y β, también causa la liberación de noradrenalina.
La efedrina se usa para tratar la congestión nasal.
Efectos en Diversos Sistemas de Órganos y Usos Clínicos de los simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos (agonistas α y β) tienen efectos variables en diversos sistemas de órganos. The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:
| Organ system | Effects | Receptor | Clinical uses/Other comments |
| Bronchi | Bronchiolar smooth muscle relaxation | β2 | Relieving acute bronchoconstriction in asthma (e.g., agonistas β2 de acción corta como albuterol y terbutalina) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (agonistas β2 de acción prolongada como salmeterol y formoterol) |
| Tracto gastrointestinal | Relajación del músculo liso | α o β | |
| Ojo | Contracción del músculo liso del músculo dilatador del iris (midriasis)
Mnemotécnica: los receptores α parecen un ojo. Correlacione siempre el α con los ojos (α) para recordar su acción sobre los ojos. Aumentar el flujo de salida de humor acuoso (una PIO inferior) Reducir la síntesis de humor acuoso (una PIO inferior) |
α1 α2 |
La fenilefrina es un midriático eficaz.
Brimonidina (agonista α2) se utiliza en glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular. |
| Genitourinario (vejiga y próstata) | Constricción del esfínter de la vejiga.Control del flujo urinario (no orinar en situaciones estresantes).
Provoca la eyaculación induciendo la contracción de la próstata. |
α1(Acción antagonista
) |
La tamsulosina es un bloqueador o antagonista α utilizado para mejorar la micción en la hiperplasia benigna de próstata (HPB) porque causa relajación de los músculos de la vejiga (acciones opuestas a los agonistas α).
Recordar siempre: Para recordar los efectos de los antagonistas α en varios sistemas de órganos, primero aprenda los efectos de los agonistas alfa y simplemente invierta las acciones de los agonistas alfa. |
| CNS | Anfetaminas: Aumento leve del estado de alerta o disminución de la fatiga, seguido de anorexia, euforia e insomnio leves.
La anfetamina se usa como estimulante del SNC y se usa para tratar la narcolepsia y el TDAH. |
DA receptor
Probably due to dopamine release |
Modafinil, an amphetamine derivative, is an atypical weak dopamine reuptake inhibitor and is used for narcolepsy. |
| Uterus |
Relaxation of uterus |
α1 |
Terbutaline (selective β2 agonist) and ritodrine are used to suppress premature labor. |
Los efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos
los agonistas α y β tienen efectos significativos en los sistemas vasculares. Estos efectos son esenciales para comprender y aprender la farmacología cardiovascular de los agonistas/simpaticomiméticos α y β.
es interesante mencionar el mecanismo de acción de la clonidina. Otros agonistas α aumentan la presión arterial; sin embargo, la clonidina se usa en el tratamiento de la hipertensión (disminuye la presión arterial). La clonidina actúa sobre los adrenoceptores α en la médula del cerebro. Es un agonista α2 de acción central. Disminuye la presión arterial al disminuir la resistencia vascular periférica, lo que reduce la presión arterial y reduce la liberación de los niveles de catecolaminas en la sangre. También disminuye la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, aunque la disminución del retorno de la sangre finalmente resulta en taquicardia refleja.
Los efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos se resumen en la siguiente tabla:
| Receptor | Effects | Examples/Clinical Uses |
| α1 | Vascular smooth muscle contraction (increased peripheral resistance, increased blood pressure, and reflex bradycardia).
Mnemonics: α1= This correlation will help in remembering that α1 agonists increase (α1= ) the blood pressure |
Phenylephrine: shock espinal y también se puede usar localmente, por ejemplo, aerosoles nasales y para aliviar la congestión (estimula la secreción mucosa)
Midodrina: hipotensión ortostática crónica |
| α2 | Estimulación de agonistas α2 presinápticos en el sistema nervioso central; inhibe el sistema autónomo | Clonidina: hipertensión refractaria e hipertensión complicada por enfermedad renal (ya que no afecta el flujo sanguíneo renal/filtración glomerular)
Metildopa: Hipertensión en el embarazo y eclampsia (uso limitado debido a los efectos secundarios) |
| β1 | Corazón
Aumento de la frecuencia cardíaca, la velocidad de conducción y el aumento de la contractilidad. Aumento de la conducción ganglionar auriculoventricular (AV). |
La dobutamina, la adrenalina y la isoprenalina se utilizan en: Shock cardiogénico Crisis hipotensora Insuficiencia cardíaca aguda Paro cardíaco Recuerde: Los betabloqueantes se utilizan en el tratamiento de la hipertensión. |
| β2 | Promote the dilation of arterioles and veins, and consequently a decrease in TPR, blood pressure, and afterload. | |
| D1 | Vasodilatation in the kidney and spleen | Dopamine |
Other clinical uses of sympathomimetics
Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. Esto se debe a que antagoniza los efectos de muchos mediadores de la anafilaxia. Contrarresta la hipotensión a través de la estimulación del receptor β1 y causa relajación del músculo bronquial, aliviando así los broncoespasmos a través de la estimulación del receptor β2.
Toxicidad de los simpaticomiméticos
Las toxicidades de los medicamentos simpaticomiméticos son básicamente una extensión de sus efectos fisiológicos de la estimulación de los receptores α o β: vasoconstricción excesiva, arritmias cardíacas, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, edema pulmonar, hemorragia pulmonar, etc.
Obviamente, los medicamentos que tienen una afinidad de subtipos más selectiva tendrán toxicidades más relacionadas con la estimulación de ese subtipo. Por ejemplo, los agonistas β1 causarán taquicardia y arritmias, y la toxicidad de los agonistas α1 se manifestará como hipertensión.
Efectos secundarios de Simpaticomiméticos
Efectos secundarios comunes de los agonistas α
- Dolor de cabeza
- Bradicardia refleja
- Excitabilidad
- Inquietud
Efectos secundarios comunes de los agonistas β
- Arritmia cardíaca
- Dolor de cabeza
- Temblores
- Los efectos de las catecolaminas en el SNC son limitados debido a su baja penetración en el SNC; sin embargo, dosis más altas pueden causar algún efecto en el SNC. La toxicidad del SNC de los derivados de la fenilisopropilamina depende de la dosis. Puede ser de leve a grave, desde nerviosismo e insomnio hasta ansiedad y agresividad e incluso comportamiento paranoico y convulsiones.
- Como se mencionó en la introducción, la selectividad es solo relativa y, a dosis altas, se pueden activar otros tipos de receptores.
- Se observa una interacción importante entre la tiramina y los inhibidores de MAOa. Ambos medicamentos deben estar contraindicados como inhibidores de MAOa, ya que aumentan la biodisponibilidad, lo que resulta en un aumento grave de la presión arterial (crisis hipertensiva).
- USMLE Step 1
- USMLE Step 2
- COMLEX Level 1
- COMLEX Level 2
- ENARM
- NEET