Discusión.
Los linfomas de células T maduras son relativamente poco frecuentes y representan aproximadamente 10% de los linfomas no Hodgkin en todo el mundo.Se ven más comúnmente en personas de ascendencia asiática o nativa americana. Es fundamental que los linfomas de células B y de células T se diferencien entre sí, ya que los linfomas de células T son más agresivos, se tratan con diferentes agentes quimioterapéuticos y tienen una respuesta mucho más pobre.La Clasificación de Tumores Hematopoyéticos y Linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) hace hincapié en que el inmunofenotipado es una parte integral de este proceso . Es bien sabido que los linfomas de células B pueden expresar conjuntamente antígenos de células T (por ejemplo, CD43). También se ha demostrado que hasta el 40% de las neoplasias de células T precursoras pueden mostrar infidelidad de linaje al expresar marcadores de células B como CD79 y thar muchos incluso pueden expresar marcadores mieloides como CD13 y CD33 . Sin embargo, generalmente se considera que las neoplasias de células T maduras expresan solo antígenos asociados a células T.
Describimos dos casos de linfomas de células T CD20 positivos. En ambos casos, la inmunohistoquímica mostró que las células neoplásicas eran positivas para CD3, CD5 y CD20. La citometría de flujo confirmó estos resultados y demostró que estas células marcaban con otros antígenos específicos de células T, incluido CD4. El análisis Southern blot del Caso 1 mostró un reordenamiento monoclonal del gen beta del TCR y ningún reordenamiento del gen de la Cadena Pesada de Inmunoglobulinas (IHC), mientras que el análisis RT-PCR del Caso 2 mostró un reordenamiento monoclonal del gen gamma del TCR. El análisis de PCR para la presencia de HTLV-1 y 2 fue positivo en el caso 1.
Históricamente, el CD20 se ha considerado un marcador específico de células B y se ha utilizado para distinguir las neoplasias de células B de las de células T. Sin embargo, un pequeño subconjunto de células T no neoplásicas expresan CD20 débilmente en individuos sin enfermedad . Se pueden demostrar dos poblaciones de células CD20 positivas entre todos los linfocitos: CD20 brillante y CD20 tenue.Las células CD20 brillantes muestran otros marcadores compatibles con las células B normales, mientras que las células CD20 tenues se marcan como células T. Dos tercios de las células T CD20 tenues son CD8 positivas, mientras que un tercio son CD4 positivas.Esta población de células T tiene una tendencia a expresar el gen γδ TCR.
Aunque es poco frecuente, la expresión de CD20 en linfoma o leucemia de células T se notificó en 21 casos en las últimas dos décadas . En 9 casos, se realizaron estudios de reordenamiento de TCR, y todos menos uno de ellos demostraron una población clonal.El noveno caso solo demostró la disposición de la línea germinal del gen TCR. De los 21 casos notificados anteriormente, 6 fueron CD8 positivos, 3 CD4 positivos, uno mostró una expresión dual de CD4 / CD8, uno careció de expresión de cualquiera de los marcadores y la detección de cualquiera de los antígenos no se notificó en 10 casos. Ambos casos fueron CD4 positivos.
Se desconoce si los linfomas de células T CD20 positivos representan una expresión aberrante de CD20 o son una transformación maligna de la subpoblación menor de células T CD20 positivas normales que se discutió anteriormente. En un informe de Sun et al, las células de linfoma mostraron una tenue positividad a CD20 en el ganglio linfático, pero fueron CD20 negativas en las metástasis cutáneas. Una explicación para esto fue que el CD20 no era una parte integral de las células del linfoma y se perdió a medida que el tumor progresaba. Una observación similar de pérdida del antígeno CD20 fue realizada por Kitamura et al con un linfoma de células T de intestino delgado CD20 positivo, donde el tumor metastásico en el hígado no expresaba CD20.Estos informes hacen imposible la determinación definitiva de la célula de origen de estos linfomas en este momento.
En el estudio de las neoplasias linfomatosas, el uso de estudios auxiliares como la citometría de flujo se ha convertido en una parte invaluable del estrechamiento del diagnóstico diferencial. Sun et al señalan que el análisis de citometría de flujo es útil para hacer la distinción entre linfomas de células B y T de un par de maneras. En primer lugar, el CD19 es un marcador de células B común y fiable. Sin embargo, no está disponible como tinción inmunohistoquímica en todos los laboratorios, en cuyo caso solo puede demostrarse mediante citometría de flujo. En segundo lugar, los linfomas de células T CD20 positivos tienden a ser CD5 brillantes y CD20 tenues, mientras que los linfomas de células B CD5 positivos tienden a ser CD5 tenues y CD20 brillantes. la diferencia de intensidad de la tinción puede ser difícil de apreciar bajo el microscopio, pero es mucho más evidente con la citometría de flujo.
Hay casos en los que la citometría de flujo no se puede utilizar, en la mayoría de los casos debido a un tamaño de muestra inadecuado o a la viabilidad celular, o simplemente no es concluyente. Como resultado, el diagnóstico depende de finindings microscópicos ligeros, incluido el patrón de tinción inmunohistoquímica. Un panel inmunohistoquímico limitado puede llevar a diagnósticos erróneos. Dos marcadores típicos utilizados para las células T y las células B son CD 3 y CD20, respectivamente. Algino et al explican que con un panel tan pequeño, se podría pasar por alto una neoplasia de células B CD5 positiva y, del mismo modo, se podría diagnosticar erróneamente un linfoma de células T CD20 positivo. Sólo con un grupo de expertos más amplio se podrá aclarar esta cuestión. En otros dos informes se sacaron conclusiones similares . Las recomendaciones actuales serían el uso de CD20 y CD79a como marcadores de células B y CD3 y CD5 como marcadores de células T.
Aunque muchas neoplasias de células B y T se pueden diagnosticar correctamente utilizando morfología y un panel inmunohistoquímico limitado solo, se requiere un enfoque multidisciplinario que incluya citometría de flujo, citogenética, sondas de hibridación fluorescente in situ (FISH) y estudios moleculares para definir estas neoplasias de manera más completa.