Los islotes pancreáticos de Langerhans consisten en varios tipos de células secretoras de hormonas importantes para el control de la glucosa en sangre. Las células β secretoras de insulina son las más estudiadas de estos tipos de células, pero se sabe menos sobre las células α secretoras de glucagón. Las células α secretan glucagón en respuesta a un nivel bajo de glucosa en sangre. La función principal del glucagón es liberar glucosa de los depósitos de glucógeno en el hígado. Tanto en la diabetes tipo 1 como en la diabetes tipo 2, la secreción de glucagón se desregula, lo que exagera aún más la hiperglucemia, y en la diabetes tipo 1, las células α no logran contrarrestar la regulación de la hipoglucemia. Aunque el glucagón ha sido reconocido durante casi 100 años, la comprensión de cómo se regula la secreción de glucagón y cómo actúa el glucagón dentro del islote está lejos de ser completa. Sin embargo, la investigación de células α ha despegado últimamente, lo que es prometedor para el conocimiento futuro. En esta revisión, nuestro objetivo es destacar la regulación de las células α y la secreción de glucagón, con un enfoque especial en los descubrimientos recientes de islotes humanos. Presentaremos algunos aspectos novedosos de la función del glucagón y los efectos de agentes hipoglucemiantes seleccionados sobre la secreción de glucagón.