OSTEOPETROSIS
Osteopetrosis je vzácná skupina sklerozující onemocnění kostí charakterizované generalizovanou nárůst kosterního kostní hmoty v důsledku vady v osteoklastickou kostní resorpci.71,72 jeho klasifikace podle způsobu dědičnosti je uvedena v tabulce 24-2. Nemoc je způsobena defektem v protonové pumpy (α3 podjednotku vakuolární-typ H+-Atpázy, kódovaný genem různě nazývané ATP6i nebo TCIRG1) nebo ClC-7 chloridu sodného kanálu (CLCN7 gen). Tyto iontové kanály jsou zodpovědné za okyselení povrchu kosti sousedícího s osteoklasty, což ovlivňuje resorpci kostí. Vývoj dutiny dřeně je zpožděn nebo chybí. Zhoršené modelování kostí během podélného růstu má za následek široký válcový tvar na koncích dlouhých kostí. Tyto kosti jsou křehké se zvýšenou náchylností k zlomeninám. Nejzávažnější komplikace osteopetrosů ovlivňují nervový systém. Kraniální nervy, krevní cévy a mícha jsou stlačeny buď postupnou okluzí, nebo nedostatkem růstu foraminy lebky.71 příznaky se liší v závislosti na věku nástupu a závažnosti onemocnění.
maligní osteopetróza se projevuje během dětství a je nejčastější formou dětské osteopetrózy. Kurz je závažný, přičemž většina dětí dostává diagnózu během prvního roku života a pouze 30 procent přežívá do věku 6 let.71 jeho výskyt je přibližně 1 z 300 000 narozených, ale v Kostarice je téměř 10krát vyšší.72 Neurologické komplikace se vyskytuje často a zahrnuje optické atrofie s slepota, nystagmus, strabismus, trojklaného neuropatie, obličeje ochrnutí, hluchota, dysartrie, hydrocefalus, krvácení do mozku, mentální retardace, křeče.71 Hydrocefalus je v důsledku obstrukce žilního odtoku na lebeční foramina a nedostatečné nitrolební prostor pro cirkulaci mozkomíšního moku v důsledku ztluštění kosti lebky.73 postižení lebečních nervů se týká zasahování kostí a úspěšné výsledky následovaly dekompresi optických, obličejových a akustických nervů.74 CT vyšetření se doporučuje pro vyhodnocení optického kanálu. Degenerace sítnice byla popsána u některých pacientů a je další příčinou ztráty zraku.73 nejčastějším příznakem časného poškození je změna latence vizuálního evokovaného potenciálu vyvolaného bleskem (VEP). Systémově, zúžené kostní dřeně dutinu nemůže adekvátní podporu krvetvorby, což v hepatosplenomegalie, trombocytopenie, anémie, infekční komplikace. Klinické příznaky reagují na kalcitriol, který zvyšuje resorpci kostí; prednison, který zlepšuje hematologické indexy; a interferon-y1b, který snižuje počet infekcí.75 alogenních progenitorových krvetvorných buněk transplantace je v současné době jediná terapie schopen produkovat dlouhodobý přínos u dětí, včasná léčba tímto způsobem omezuje neurosenzorická vady a poruchy růstu kostí.76 výsledkem je také rekonstituce normální krvetvorby a funkce neutrofilů. Mezi významná rizika patří vysoká frekvence rejekce štěpu, veno-okluzivní onemocnění a těžká plicní hypertenze.
pacienti se středně autozomálně recesivní osteopetrózou mají méně závažný průběh než pacienti s maligní osteopetrózou. Klinické projevy zahrnují opakující se zlomeniny, osteomyelitidu, zubní abnormality a krátkou postavu. Mírné až středně těžké anémie, extramedulární hematopoéza, čelisti předkus, proptosis, a hluchota jsou také přítomny. Radiologické rysy jsou typické, s generalizovaným zvýšením hustoty kostí a zhrubnutím a sklerózou lebky. Výsledek a délka života jsou lepší než u maligní osteopetrózy.
autozomálně dominantní osteopetróza zahrnuje tři typy. Benigní osteopetróza typu I má rovnoměrně hustší kosti a zejména lebeční klenba vykazuje sklerózu a zhrubnutí.75 jeho frekvence se odhaduje na 1: 100 000 až 1:500 000, ale epidemiologická studie provedená v Dánsku odhalila frekvenci >1:20 000.75 u typu II existuje proměnná hustota, která vede k charakteristickým „endobonům“ v páteři, iliakálním křídlům (vzhled“ kosti v kosti“) a základně lebky.75 oba typy se vyskytují v dospělosti a často se vyskytují náhodně na rutinních rentgenových snímcích.77 asi 50 procent pacientů je asymptomatických a dalších 40 procent má zlomeniny nebo osteomyelitidu. Nedochází k selhání kostní dřeně. Neurologické postižení se vyskytuje v 16 procentech případů; kraniální nervové obrny se vyskytují v důsledku kostnatého zásahu.78 druhý, sedmý a osmý kraniální nervy jsou nejčastěji postiženy.74 Typ III, nebo „odstředivé osteopetrosis,“ je charakterizována skleróza distální apendikulární kostra a lebka pouze s drobnými zapojení axiálním skeletu.75
karboanhydrázy II nedostatek (také známý jako Guibaud–Vainsel syndrom nebo mramor onemocnění mozku) je autozomálně-recesivní porucha, což v osteopetrosis, renální tubulární acidóza, a mozkové kalcifikace.75 To představuje v pozdním dětství nebo v raném dětství s vývojovými zpoždění, malý vzrůst, neprospívání, dysmorfní rysy, slabost, hlavového nervu komprese, a historie mnohočetné zlomeniny. Motorická retardace nastává během prvního roku života. Pacienti mohou mít apatii, globální hypotonii nebo svalovou slabost, kterou lze vysvětlit acidózou a sníženou hladinou draslíku v krvi z renální tubulární acidózy. Zřídka dochází k epizodické hypokalemické slabosti nebo paralýze. U více než poloviny všech pacientů se vyvinou deficity kraniálních nervů, zejména optická atrofie, obrna obličeje a hluchota.79 prostých rentgenových snímků vykazuje zvýšenou hustotu dlouhých kostí, těl obratlů, pánve a lebky. Kraniální CT ukazuje difúzní kalcifikace mozku, zejména bazálních ganglií.71 diagnóza může být provedena sedimentace test nebo molekulární sondy pro karboanhydrázy II.80 Pět různých mutace byly nalezeny v karboanhydrázy II gen na dlouhém rameni chromozomu 8 (8q22).81 prenatální diagnóza musí být provedena na úrovni DNA, protože karboanhydráza II není exprimována ve fetálních erytrocytech. Neexistuje žádná zavedená léčba tohoto stavu a léčba hydrogenuhličitanem jasně nezvrátí zpomalení růstu.
Infantilní neuroaxonální dystrofie je vzácná autozomálně recesivní porucha s rozšířenou hromadění neuroaxonální spheroids v kůře, bazálních ganglií, mesencephalon, mozkového kmene a míchy, které byly hlášeny v souvislosti s osteopetrosis.75 To představuje během prvního roku života se slabostí, hypotonií, tuhost, pyramidové příznaky, snížené vnímání bolesti, atrofie zrakového a mentálního postižení. To je doprovázeno hypokalcemií, hypomagnezémií, těžkou anémií, trombocytopenií, hepatosplenomegalií, žloutenkou a metabolickou acidózou. Kraniální CT ukazuje agenezi corpus callosum a ventrikulomegalii. Tato forma osteopetrózy je fatální během prvního roku života.
u dítěte byla hlášena přechodná infantilní osteopetróza, která spontánně vymizela ve věku 28 měsíců. Na rozdíl od maligní osteopetrózy bylo dítě asymptomatické bez abnormálních fyzických nálezů nebo poškození krvetvorby. Osteoklastů objevil normální na kostní biopsie, a spontánní rozlišení radiografických abnormalit brzy po narození diferencované toto přechodné osteopetrosis z maligní formy.75