骨粗鬆症

骨粗鬆症は、破骨細胞の骨吸収の欠損による骨格骨量の一般化された増加を特徴とする稀な硬化性骨疾患の群である。71,72継承のモードによるその分類を表24-2に示す。 この疾患は、プロトンポンプ（空胞型H+-ATPaseのα3サブユニット、Atp6IまたはTCIRG1と呼ばれる遺伝子によってコードされる）またはClC-7塩化チャネル（CLCN7遺伝子）の欠陥によって引き起こされる。 これらのイオンチャネルは、骨吸収に影響を与える破骨細胞に隣接する骨表面を酸性化する原因である。 骨髄腔の発達は遅れているか、または存在しない。 長い骨の端に広い円柱形の縦方向の成長の結果の間の損なわれた骨の模倣。 これらの骨は脆く、骨折に対する感受性が高まる。 Osteopetrosesの最も重篤な合併症は、神経系に影響を与える。 頭蓋のforaminaの成長の漸進的な閉塞か欠乏によって脳神経、血管および脊髄は圧縮されます。71症状は、発症年齢および疾患の重症度によって異なる。

悪性骨粗鬆症は幼児期に提示され、小児骨粗鬆症の最も一般的な形態である。 コースは生命の最初の年以内に診断を受け取り、30%だけ6年の年齢に存続してほとんどの子供が厳しいです。71その発生率は約1で300,000出生ですが、コスタリカではほぼ10倍です。72神経学的関与は頻繁に発生し、失明、眼振、斜視、三叉神経障害、顔面麻痺、難聴、構音障害、水頭症、頭蓋内出血、精神遅滞、および痙攣を伴う視神経萎縮を含む。71水頭症は、頭蓋骨の骨の肥厚の結果として、頭蓋前孔における静脈流出の閉塞および脳脊髄液の循環のための不十分な頭蓋内空間に起因する。73脳神経の関与は、骨の侵入に関連し、成功した結果は、視神経、顔面神経、および音響神経の減圧に続いています。74CTスキャンは視覚管を評価するために推薦されます。 網膜変性は、一部の患者に記載されており、視覚喪失のもう一つの原因である。73早期損傷の最も頻繁な兆候は、フラッシュ誘発視覚誘発電位（VEP）潜時の変化である。 全身的には，狭窄した骨髄腔は十分な造血を支持できず，肝ひ腫，血小板減少症，貧血，および感染性合併症を生じる。 臨床症状は、骨吸収を高めるカルシトリオール、血液学的指標を改善するプレドニゾン、および感染の数を減少させるインターフェロン-y1bに応答する。75同種造血細胞移植は、現在、小児において長期的な利益をもたらすことができる唯一の治療法であり、この手段による早期治療は、神経感覚欠損および76それはまた正常なhematopoiesisおよび好中球機能の再構成で起因します。 重大なリスクには、移植片拒絶、静脈閉塞性疾患、および重度の肺高血圧症の頻度が高いことが含まれる。

中間常染色体劣性骨粗鬆症の患者は、悪性骨粗鬆症の患者よりも重症度が低い。 臨床提示には、再発性骨折、骨髄炎、歯科異常、および低身長が含まれる。 軽度から中等度の貧血、髄外造血、下顎予後、proptosis、および難聴も存在する。 放射線学的特徴は典型的であり、骨密度の一般化された増加および頭蓋骨の肥厚および硬化を伴う。 結果と平均余命は悪性骨粗鬆症よりも優れています。

常染色体優性骨粗鬆症には3つのタイプがあります。 I型良性骨粗鬆症は均一に密度の高い骨を有し、特に頭蓋底は硬化症および肥厚を示す。75その頻度は1:100,000から1:500,000と推定されていますが、デンマークで行われた疫学研究では、>1:20,000の頻度が明らかになりました。タイプIIでは、脊柱、腸骨の翼（「骨の中の骨」の外観）、および頭蓋骨の基部に特徴的な「骨内骨」につながる可変密度がある。75成人期に存在し、多くの場合、ルーチンのx線写真に偶然に発見された両方のタイプ。77患者の約50％が無症候性であり、別の40％が骨折または骨髄炎を有する。 骨髄不全は起こらない。 神経学的介入はケースの16%に起こります;脳神経麻痺は骨の多い侵害の結果として起こります。78第二、第七、および第八脳神経が最も一般的に影響を受けています。III型、または「遠心性骨化症」は、軸骨格のわずかな関与のみを伴う遠位虫垂骨格および頭蓋骨の硬化を特徴とする。75

炭酸脱水酵素II欠乏症（Guibaud–Vainsel症候群またはmarble brain diseaseとしても知られている）は、常染色体劣性疾患であり、骨粗鬆症、腎尿細管アシドーシス、および脳石灰化を生じる。75それは発達の遅れ、低い身長、繁栄する失敗、dysmorphic特徴、弱さ、脳神経の圧縮および多数のひびの歴史の遅い幼年期か幼児期に示します。 運動遅延は、人生の最初の年の間に起こります。 患者は無関心、全体的なhypotonia、または彼らの腎尿細管のアシドーシスからのカリウムのアシドーシスそして減少された血レベルによって説明されるかもしれない筋肉弱さがあるかもしれません。 まれに、hypokalemic弱さかまひ状態はエピソード的に起こります。 すべての患者の半数以上が脳神経欠損、特に視神経萎縮、顔面麻痺、および難聴を発症する。79枚の単純なx線写真は、長い骨、椎体、骨盤、および頭蓋骨の密度の増加を示しています。 頭蓋CTは、脳、特に大脳基底核のびまん性石灰化を示す。71診断は赤血球の試金またはcarbonic anhydrase II.80のための分子調査によって5つの突然変異が染色体8（8q22）の長い腕のcarbonic anhydrase IIの遺伝子で見つけられました作る81胎児の赤血球では炭酸脱水酵素IIが発現しないため、出生前診断はDNAレベルで行わなければならない。 この条件のための確立された処置がないし、重炭酸塩の処置ははっきり成長遅延を逆転させません。

小児神経軸索ジストロフィーは、皮質、大脳基底核、中脳、脳幹、および脊髄に神経軸索スフェロイドが広範に蓄積するまれな常染色体劣性疾患であり、骨75それは弱さ、hypotonia、剛性率、ピラミッドの印、減少された苦痛の感覚、視覚の萎縮および精神減損の生命の最初の年の間に示します。 これには、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、重度の貧血、血小板減少症、肝脾腫、黄疸、および代謝性アシドーシスが伴う。 頭蓋Ｃ Ｔでは脳梁の無形成と脳室肥大を認めた。 この形態のosteopetrosisは、人生の最初の年以内に致命的です。

小児では、28ヶ月の年齢で自発的に解決した一過性の乳児の骨粗鬆症が報告されている。 悪性骨化症とは異なり，小児は異常な身体所見や造血障害を伴わずに無症候性であった。 骨生検では破骨細胞は正常であり，出生直後のｘ線像異常の自発的な解消はこの一過性骨化症を悪性形態と区別した。75