Andromache klammert sich an den Altar der Meeresgöttin Thetis, um Zuflucht zu finden, und liefert den Prolog des Stücks, in dem sie um ihr Unglück trauert (die Zerstörung Trojas, den Tod ihres Mannes Hector und ihres Kindes Astyanax und ihre Versklavung an Neoptolemos) und ihre Verfolgung durch Neoptolemos ’neue Frau Hermine und ihren Vater Menelaos, König von Sparta. Sie enthüllt, dass Neoptolemos zum Orakel nach Delphi gegangen ist und dass sie den Sohn, den sie ihm geboren hat (dessen Name Molossos ist), versteckt hat, aus Angst, dass Menelaos versuchen wird, ihn und sie zu töten.

Ein Dienstmädchen kommt, um sie zu warnen, dass Menelaos den Aufenthaltsort ihres Sohnes kennt und auf dem Weg ist, ihn zu fangen. Andromache überredet sie, die Hilfe des Königs Peleus (Ehemann von Thetis, Achilles ‚Vater und Neoptolemos ‚Großvater) zu riskieren. Andromache beklagt erneut ihr Unglück und weint zu Füßen der Statue von Thetis. Es folgen die Párodos des Chors, in denen sie ihren Wunsch ausdrücken, Andromache zu helfen und sie zu überreden, das Heiligtum zu verlassen. Gerade in dem Moment, in dem sie ihre Angst vor der Entdeckung durch Hermine ausdrücken, kommt sie an und rühmt sich ihres Reichtums, Status und Freiheit.

Hermine führt mit Andromache eine ausgedehnte Agôn, in der sie zunächst eine lange rhetorische Rede austauschen und sich gegenseitig beschuldigen. Hermine beschuldigt Andromache, orientalische Hexerei zu praktizieren, um sie unfruchtbar zu machen und zu versuchen, ihren Ehemann gegen sie zu wenden und sie zu verdrängen. „Lerne deinen neu gefundenen Platz“, fordert sie. Sie verurteilt die Trojaner als Barbaren, die Inzest und Polygamie praktizieren. Ihre Qual setzt sich in einer Reihe schneller stichomythischer Austausche fort.

Als Menelaos ankommt und enthüllt, dass er ihren Sohn gefunden hat, lässt sich Andromache wegführen. Das Eingreifen des gealterten Peleus (des Großvaters von Neoptolemus) rettet sie. Orestes, der den Mord an Neoptolemus in Delphi erfunden hat und unerwartet ankommt, entführt Hermine, mit der er verlobt war, bevor Neoptolemus sie beansprucht hatte. Der Mord an Neoptolemus durch Orestes und Männer von Delphi wird vom Boten an Peleus ausführlich beschrieben. Die Göttin Thetis erscheint als Deus ex machina und prophezeit die Zukunft für Neoptolemus ‚Leiche, Peleus, Andromache und Molossus.