KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Das Wachstum von Brustkrebszellen ist möglicherweise östrogenabhängig. Aromatase ist das Hauptenzym, das konvertiertandrogene zu Östrogenen sowohl bei prä- als auch bei postmenopausalen Frauen. Während die mainsource des Östrogens (hauptsächlich estradiol) der Eierstock in den premenopausal Frauen ist, ist die Hauptquelle von verteilenden Östrogenen in den postmenopausal Frauen fromconversion von adrenalem und von Eierstockandrogenen (androstendion und Testosteron) zu den Östrogenen (Östron und estradiol) durch das aromatase Enzym in peripheraltissues.
Exemestan ist ein irreversibler,steroidaler Aromatase-Inaktivator, der strukturell mit dem natürlichen Substrat verwandt Istandrostendion. Es wirkt als falsches Substrat für das Aromataseenzym und wird zu einem Zwischenprodukt verarbeitet, das irreversibel an die aktive Stelle des Enzyms bindet und dessen Inaktivierung verursacht, ein Effekt, der auch als „Suizidhemmung“ bezeichnet wird.“Exemestan senkt die zirkulierenden Östrogenkonzentrationen bei postmenopausalen Frauen signifikant, hat jedoch keine nachweisbare Wirkung auf die Nebennierenbiosynthese von Kortikosteroiden oder Aldosteron. Exemestan hat keine Wirkung auf andere Enzyme, die am steroidogenen Weg beteiligt sind, bis zu einer Konzentration, die mindestens 600-mal höher ist als die, die das Aromataseenzym hemmt.
Pharmakodynamik
Wirkung auf Östrogene
postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs wurden mehrere Dosen von Exemestan im Bereich von 0,5 bis 600 mg / Tag verabreicht. Plasmaöstrogen (Estradiol, Östron und Östronsulfat) Unterdrückung wurde beginnend bei einer 5-mg-Tagesdosis Vonexemestan beobachtet, wobei eine maximale Unterdrückung von mindestens 85% bis 95% bei einer 25-mg-Dosis erreicht wurde. Exemestan 25 mg täglich reduzierte die Ganzkörperaromatisierung (gemessen durch Injektion von radioaktiv markiertem Androstendion) bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs um 98%. Nach einer Einzeldosis von Exemestan 25 mg trat die maximale Unterdrückung der zirkulierenden Östrogene 2 bis 3 Tage nach der Dosierung auf und hielt 4 bis 5 Tage an.
Wirkung auf Kortikosteroide
In Mehrfachdosisstudien mit Dosen von bis zu 200 mg täglich wurde die Exemestanselektivität durch Untersuchung ihrer Wirkung auf Nebennierensteroide bewertet.Exemestan beeinflusste die Cortisol- oder Aldosteronsekretion zu Studienbeginn oder in Reaktion auf ACTH bei keiner Dosis. Daher ist bei der Behandlung mit Exemestan keine Glukokortikoid- oder Mineralocorticoidreplacement-Therapie erforderlich.
Andere endokrine Wirkungen
Exemestan bindet nicht signifikant an Steroidrezeptoren, mit Ausnahme einer leichten Affinität zum Androgenrezeptor (0,28% relativ zu Dihydrotestosteron). Die Bindungsaffinität seines 17-Dihydrometaboliten für den Androgenrezeptor ist jedoch 100-mal so hoch wie die der Ausgangsverbindung. Tägliche Dosen von exemestane bis zu mg 25 hatten keinen significanteffect auf verteilenden Niveaus von androstenedione, dehydroepiandrosteronesulfate oder 17-hydroxyprogesterone und wurden mit kleinen Abnahmen incirculating Niveaus des Testosterons verbunden. Erhöhungen der Testosteron- und Androstendion-Spiegel wurden bei täglichen Dosen von 200 mg oder mehr beobachtet. Eine dosisabhängige Abnahme des Sexualhormonbindungsglobulins (SHBG) wurde bei täglichen Exemestandosen von 2,5 mg oder höher beobachtet. Leichte, nicht dosisabhängige Erhöhungen der Serumspiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) wurden bereits bei niedrigen Dosen als Folge der Rückkopplung auf Hypophysenebene beobachtet. Exemestan 25 mg täglich hatte keine signifikante Wirkung aufschilddrüsenfunktion .
Gerinnungs- und Lipidwirkungen
In Studie 027 von postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium, die mit Exemestan (N = 73) oder Placebo (N = 73) behandelt wurden, gab es keine Veränderung der Gerinnungsparameter aktivierte partielle Thromboplastinzeit , Prothrombinzeit und Fibrinogen. Plasma-HDL-Cholesterin wurde bei mit Exemestan behandelten Patienten um 6-9% gesenkt; Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoprotein-A1, Apolipoprotein-B und Lipoprotein-a wurden nicht verändert. Ein 18% iger Anstieg der Homocysteinspiegel wurde auch bei mit Pemestan behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit einem 12% igen Anstieg unter Placebo.
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung an gesunde postmenopausale Frauen sinken die Plasmakonzentrationen von Exemestan polyexponentiell mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 24 Stunden. Die Pharmakokinetik von Exemestan ist dosisproportional nach einmaligen (10 bis 200 mg) oder wiederholten oralen Dosen (0,5 bis 50 mg). Nach wiederholten täglichen Dosen von Exemestan 25 mg sind Plasmakonzentrationen von unverändertem Arzneimittel ähnlich wie nach einer Einzeldosis gemessen. Die pharmakokinetischen Parameter bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs nach einmaliger oder wiederholter Gabe wurden mit denen bei gesunden, postmenopausalen Frauen verglichen. Nach wiederholter Gabe war die durchschnittliche Oralclearance bei Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs 45% niedriger als die Oralclearance bei gesunden postmenopausalen Frauen, mit entsprechend höherer systemischer Exposition. Mittlere AUC-Werte nach wiederholten Dosen bei Frauen mit Brustkrebs(75.4 ng•h/ml) waren etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Frauen (41,4ng•h/ml).
Resorption
Nach oraler Verabreichung schien Exemestan bei Frauen mit Brustkrebs schneller resorbiert zu werden als bei gesunden Frauen, mit einer mittleren Tmax von 1,2 Stunden bei Frauen mit Brustkrebs und 2,9 Stunden bei gesunden Frauen. Ungefähr 42% des radioaktiv markierten Exemestans wurden aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Ein fettreiches Frühstück erhöhte die AUC und Cmax von Pemestan um 59% bzw. 39% im Vergleich zum nüchternen Zustand.
Verteilung
Exemestan wird weitgehend in Gewebe verteilt.Exemestan ist zu 90% an Plasmaproteine gebunden und die gebundene Fraktion istunabhängig von der Gesamtkonzentration. Albumin und α11-saures Glykoproteinbeide tragen zur Bindung bei. Die Verteilung von Exemestan und seinenmetaboliten in Blutzellen ist vernachlässigbar.
Metabolismus
Exemestan wird weitgehend metabolisiert, wobei die Spiegel des unveränderten Arzneimittels im Plasma weniger als 10% der gesamten Radioaktivität ausmachen. Die ersten Schritte im Metabolismus von Exemestan sind Oxidation der Methylengruppe in Position 6 und Reduktion der 17-Keto-Gruppe mit anschließender Bildung vieler sekundärer Metaboliten. Jeder Metabolit macht ausnur für eine begrenzte Menge an arzneimittelbezogenem Material. Die Metaboliten areinactive oder hemmen aromatase mit verringerter Kraft verglichen mit dem parentdrug. Ein Metabolit kann androgene Aktivität aufweisen .Studien mit menschlichen Leberpräparaten zeigen, dass Cytochrom P 450 3A4 (CYP3A4) das Hauptisoenzym ist, das an der Oxidation von Exemestan beteiligt ist.Exemestan wird auch durch Aldoketoreduktasen metabolisiert.
Elimination
Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Exemestan an gesunde postmenopausale Frauen waren die kumulativen Mengen an Radioaktivität, die in Urin und Kot ausgeschieden wurden, ähnlich (42 ± 3% im Urin und 42 ± 6% im Kot über einen 1-wöchigen Sammelzeitraum). Die Menge des unverändert im Urin ausgeschiedenen Arzneimittels warweniger als 1% der Dosis.
Spezifische Populationen
Geriatrische
Gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 43 bis 68 Jahren wurden in den pharmakokinetischen Studien untersucht. Altersbedingte Veränderungen der Exemestanepharmakokinetik wurden in dieser Altersgruppe nicht beobachtet.
Geschlecht
Die Pharmakokinetik von Exemestan nach Verabreichung einer einzelnen 25-mg-Tablette an nüchterne gesunde Männer (Durchschnittsalter 32 Jahre) war der Pharmakokinetik von Exemestan bei gesunden postmenopausalen Frauen (Durchschnittsalter 55 Jahre) ähnlich.
Rasse
Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Exemestan wurde nicht bewertet.
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Exemestan wurde bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Childs-Pugh B oder C) untersucht.Nach einer oralen Einzeldosis von 25 mg war die AUC von Exemestan ungefähr 3-mal höher als bei gesunden Probanden.
Nierenfunktionsstörung
Die AUC von Exemestan nach einer Einzeldosis von 25 mg war bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <35 ml/ min/1,73 m2) etwa 3-mal höher als bei gesunden Probanden.
Pädiatrisch
Die Pharmakokinetik von Exemestan wurde nicht untersuchtbei pädiatrischen Patienten.
Arzneimittelwechselwirkungen
Exemestan hemmt keines der wichtigsten Cypisoenzyme, einschließlich CYP 1A2, 2C9, 2D6, 2E1 und 3A4.
In einer pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an 10 gesunden Freiwilligen nach der Menopause, die 14 Tage lang mit dem potenten CYP 3A4–Induktor Rifampicin 600 mg täglich vorbehandelt wurden, gefolgt von einer Einzeldosis von 25 mg Exemestan, wurden die Cmax und AUC 0-∞ von Exemestan um 41% bzw. 54% verringert .
In einer klinischen pharmakokinetischen Studie hat die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol, einem starken Inhibitor von CYP 3A4, keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Exemestan. Obgleich keine anderen formalen drogendrogeninteractionstudies mit Hemmstoffen geleitet worden sind, scheinen bedeutende Effekte auf exemestaneclearance durch CYP-Isoenzyminhibitoren unwahrscheinlich.
Klinische Studien
Adjuvante Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium
Die Intergruppen-Exemestan-Studie 031 (IES) war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, multinationale Studie, in der Exemestan (25 mg / Tag) vs. tamoxifen (20 oder 30 mg / Tag) bei postmenopausalen Frauen mit frühem Brustkrebs. Patienten, die nach 2 bis 3 Jahren adjuvanter Tamoxifentherapie krankheitsfrei blieben, wurden randomisiert, um weitere 3 oder 2 Jahre AROMASIN oder Tamoxifen zu erhalten, um insgesamt 5 Jahre Hormontherapie abzuschließen.
Das primäre Ziel der Studie war es, festzustellen, ob es in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben wirksamer war, auf Aromasin umzusteigen, als die Tamoxifen-Therapie für den Rest von fünf Jahren fortzusetzen. Das krankheitsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum lokalen oder entfernten Wiederauftreten von Brustkrebs, kontralateralem invasivem Brustkrebs oder Tod aus irgendeinem Grund.
Die sekundären Ziele waren der Vergleich der beiden Therapien in Bezug auf das Gesamtüberleben und die Langzeitverträglichkeit. Die Zeit bis zum kontralateralinvasiven Brustkrebs und das rezidivfreie Überleben in der Ferne wurden ebenfalls bewertet.
Insgesamt 4724 Patienten in der Intent-to-Treat (ITT) -Analyse wurden randomisiert, um AROMASIN (Exemestan-Tabletten) 25 mg einmal täglich (N = 2352) zu erhalten oder weiterhin Tamoxifen einmal täglich in der gleichen Dosis zu erhalten vor der Randomisierung (N = 2372). Demographie und Baseline-Tumorcharakteristiken sind in Tabelle 5 dargestellt. Vorherige Brustkrebstherapie ist in Tabelle 6 zusammengefasst.
Tabelle 5: Demographic and Baseline TumorCharacteristics from the IES Study of Postmenopausal Women with Early BreastCancer (ITT Population)
| Parameter | Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
| Age (years): Median age (range) | 63.0 (38.0 – 96.0) | 63.0 (31.0 – 90.0) |
| Race, n (%): | ||
| Caucasian | 2315 (98.4) | 2333 (98.4) |
| Hispanic | 13 (0.6) | 13 (0.5) |
| Asian | 10 (0.4) | 9 (0.4) |
| Black | 7 (0.3) | 10 (0.4) |
| Other/not reported | 7 (0.3) | 7 (0.3) |
| Nodal status, n (%): | ||
| Negative | 1217 (51.7) | 1228 (51.8) |
| Positive | 1051 (44.7) | 1044 (44.0) |
| 1-3 Positive nodes | 721 (30.7) | 708 (29.8) |
| 4-9 Positive nodes | 239 (10.2) | 244 (10.3) |
| >9 Positive nodes | 88 (3.7) | 86 (3.6) |
| Not reported | 3 (0.1) | 6 (0.3) |
| Unknown or missing | 84 (3.6) | 100 (4.2) |
| Histologic type, n (%): | ||
| Infiltrating ductal | 1777 (75.6) | 1830 (77.2) |
| Infiltrating lobular | 341 (14.5) | 321 (13.5) |
| Other | 231 (9.8) | 213 (9.0) |
| Unknown or missing | 3 (0.1) | 8 (0.3) |
| Receptor status*, n (%): | ||
| ER and PgR Positive | 1331 (56.6) | 1319 (55.6) |
| ER Positive and PgR Negative/Unknown | 677 (28.8) | 692 (29.2) |
| ER Unknown and PgR Positive**/Unknown | 288 (12.2) | 291 (12.3) |
| ER Negative and PgR Positive | 6 (0.3) | 7 (0.3) |
| ER Negative and PgR Negative/Unknown (none positive) | 48 (2.0) | 58 (2.4) |
| Missing | 2 (0.1) | 5 (0.2) |
| Tumor Size, n (%): | ||
| ≤ 0.5 cm | 58 (2.5) | 46 (1.9) |
| > 0.5 – 1.0 cm | 315 (13.4) | 302 (12.7) |
| > 1.0 – 2 cm | 1031 (43.8) | 1033 (43.5) |
| > 2.0 – 5.0 cm | 833 (35.4) | 883 (37.2) |
| > 5.0 cm | 62 (2.6) | 59 (2.5) |
| Not reported | 53 (2.3) | 49 (2.1) |
| Tumor Grade, n (%): | ||
| G1 | 397 (16.9) | 393 (16.6) |
| G2 | 977 (41.5) | 1007 (42.5) |
| G3 | 454 (19.3) | 428 (18.0) |
| G4 | 23 (1.0) | 19 (0.8) |
| Unknown/Not Assessed/Not reported | 501 (21.3) | 525 (22.1) |
| * Die Ergebnisse für den Rezeptorstatus umfassen die Ergebnisse der Post-Randomisierungstests von Proben von Probanden, bei denen der Rezeptorstatus bei der Randomisierung unbekannt war. ** Nur ein Subjekt in der Exemestan-Gruppe hatte einen unbekannten ER-Status und positivePgR-Status. |
||
Tabelle 6: Prior Breast Cancer Therapy of Patients inthe IES Study of Postmenopausal Women with Early Breast Cancer (ITTPopulation)
| Parameter | Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
| Type of surgery, n (%): | ||
| Mastectomy | 1232 (52.4) | 1242 (52.4) |
| Breast-conserving | 1116 (47.4) | 1123 (47.3) |
| Unknown or missing | 4 (0.2) | 7 (0.3) |
| Radiotherapy to the breast, n (%): | ||
| Yes | 1524 (64.8) | 1523 (64.2) |
| No | 824 (35.5) | 843 (35.5) |
| Not reported | 4 (0.2) | 6 (0.3) |
| Prior therapy, n (%): | ||
| Chemotherapy | 774 (32.9) | 769 (32.4) |
| Hormone replacement therapy | 567 (24.1) | 561 (23.7) |
| Bisphosphonates | 43 (1.8) | 34 (1.4) |
| Duration of tamoxifen therapy at randomization (months): | ||
| Median (range) | 28.5 (15.8 – 52.2) | 28.4 (15.6 – 63.0) |
| Tamoxifen dose, n (%): | ||
| 20 mg | 2270 (96.5) | 2287 (96.4) |
| 30 mg* | 78 (3.3) | 75 (3.2) |
| Not reported | 4 (0.2) | 10 (0.4) |
| *Die 30-mg-Dosis wurde nur in Dänemark angewendet, wo diese Dosis der Standard war. | ||
Nach einer medianen Therapiedauer von 27 Monaten und einem medianen Follow-up von 34,5 Monaten wurden 520 Ereignisse berichtet, 213 in derAROMASIN-Gruppe und 307 in der Tamoxifen-Gruppe (Tabelle 7).
Tabelle 7: Primary Endpoint Events (ITT Population)
| Event | First Events N (%) |
|
| Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
|
| Loco-regional recurrence | 34 (1.45) | 45 (1.90) |
| Distant recurrence | 126 (5.36) | 183 (7.72) |
| Second primary -contralateral breast cancer | 7 (0.30) | 25 (1.05) |
| Death – breast cancer | 1 (0.04) | 6 (0.25) |
| Death – other reason | 41 (1.74) | 43 (1.81) |
| Death – missing/unknown | 3 (0.13) | 5 (0.21) |
| Ipsilateral breast cancer | 1 (0.04) | 0 |
| Total number of events | 213 (9.06) | 307 (12.94) |
Das krankheitsfreie Überleben in der intent-to-Treat-Population wurde im Aromastoffarm im Vergleich zum Tamoxifenarm statistisch signifikant verbessert. In der Hormonrezeptor-positiven Subpopulation, die etwa 85% der Studienpatienten ausmachte, war das krankheitsfreie Überleben auch statistisch signifikant verbessert (HR = 0,65, 95% CI: 0,53, 0,79, P = 0,00001) im AROMASIN-Arm im Vergleich zum Tamoxifen-Arm.Konsistente Ergebnisse wurden in den Untergruppen von Patienten mit nodenegativer oder positiver Erkrankung und Patienten beobachtet, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten oder nicht.Eine Aktualisierung des Gesamtüberlebens nach 119 Monaten medianer Nachbeobachtung zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen, wobei 467 Todesfälle (19,9%) in der AROMASIN-Gruppe und 510 Todesfälle (21,5%) in der Tamoxifen-Gruppe auftraten.
Tabelle 8: Efficacy Results from the IES Study inPostmenopausal Women with Early Breast Cancer
| Hazard Ratio (95% CI) | p-value (log-rank test) | |
| ITT Population | ||
| Disease-free survival | 0.69 (0.58-0.82) | 0.00003 |
| Time to contralateral breast cancer | 0.32 (0.15-0.72) | 0.00340 |
| Distant recurrence-free survival | 0.74 (0.62-0.90) | 0.00207 |
| Overall survival | 0.91 (0.81-1.04) | 0.16* |
| ER and/or PgR positive | ||
| Disease-free survival | 0.65 (0.53-0.79) | 0.00001 |
| Time to contralateral breast cancer | 0.22 (0.08-0.57) | 0.00069 |
| Distant recurrence-free survival | 0.73 (0.59-0.90) | 0.00367 |
| Overall survival | 0.89 (0.78-1.02) | 0.09065* |
| *Not adjusted for multipletesting. | ||
Abbildung 1: Krankheit-FreeSurvival in der IES-Studie von postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (ITTPopulation)
Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs
Einmal täglich verabreichtes Exemestan 25 mg wurde in einer randomisierten doppelblinden, multizentrischen, multinationalen Vergleichsstudie und in zwei multizentrischen einarmigen Studien mit postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht Krankheit progressionafter Behandlung mit Tamoxifen für metastatische Erkrankung oder als adjuvante Therapie.Einige Patienten haben auch eine vorherige zytotoxische Therapie erhalten, entweder als adjuvante Behandlung oder bei metastasierten Erkrankungen.
Der Hauptzweck der drei Studien war die Bewertung der objektiven Ansprechrate (vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen ). In der Vergleichsstudie wurden auch die Zeit bis zur Tumorprogression und das Gesamtüberleben bewertet. Die Ansprechraten wurden auf der Grundlage der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet und in der Vergleichsstudie einem externen Überprüfungsausschuss vorgelegt, der für die Behandlung von Patienten verblindet war. In der Vergleichsstudie wurden 769 Patienten randomisiert, um zu erhaltenaromasin (Exemestan-Tabletten) 25 mg einmal täglich (N = 366) oder Megestrolacetat40 mg viermal täglich (N = 403). Demografische Merkmale und Baseline-Merkmale sind in Tabelle 9 dargestellt.
Tabelle 9: Demographics andBaseline Characteristics from the Comparative Study of Postmenopausal Womenwith Advanced Breast Cancer Whose Disease Had Progressed after TamoxifenTherapy
| Parameter | AROMASIN (N = 366) |
Megestrol Acetate (N = 403) |
| Median Age (range) | 65 (35-89) | 65 (30-91) |
| ECOG Performance Status | ||
| 0 | 167 (46%) | 187 (46%) |
| 1 | 162 (44%) | 172 (43%) |
| 2 | 34 (9%) | 42 (10%) |
| Receptor Status | ||
| ER and/or PgR + | 246 (67%) | 274 (68%) |
| ER and PgR unknown | 116 (32%) | 128 (32%) |
| Responders to prior tamoxifen | 68 (19%) | 85 (21%) |
| NE for response to prior tamoxifen | 46 (13%) | 41 (10%) |
| Site of Metastasis | ||
| Visceral ± other sites | 207 (57%) | 239 (59%) |
| Bone only | 61 (17%) | 73 (18%) |
| Soft tissue only | 54 (15%) | 51 (13%) |
| Bone & soft tissue | 43 (12%) | 38 (9%) |
| Measurable Disease | 287 (78%) | 314 (78%) |
| Prior Tamoxifen Therapy | ||
| Adjuvant or Neoadjuvant | 145 (40%) | 152 (38%) |
| Advanced Disease, Outcome | ||
| CR, PR, or SD ≥ 6 months | 179 (49%) | 210 (52%) |
| SD < 6 months, PD or NE | 42 (12%) | 41 (10%) |
| Prior Chemotherapy | ||
| For advanced disease ± adjuvant | 58 (16%) | 67 (17%) |
| Adjuvant only | 104 (28%) | 108 (27%) |
| No chemotherapy | 203 (56%) | 226 (56%) |
The efficacy results from thecomparative study are shown in Table 10. Die objektiven Ansprechraten, die in den beiden Behandlungsarmen beobachtet wurden, zeigten, dass AROMASIN sich nicht von Megestrolacetat unterschied. Die Ansprechraten für AROMASIN aus den beiden einarmigen Studien betrugen 23,4% und 28,1%.
Tabelle 10: Efficacy Results from the Comparative Studyof Postmenopausal Women with Advanced Breast Cancer Whose Disease HadProgressed after Tamoxifen Therapy
| Response Characteristics | AROMASIN (N=366) |
Megestrol Acetate (N=403) |
| Objective Response Rate = CR + PR (%) | 15.0 | 12.4 |
| Difference in Response Rate (AR-MA) | 2.6 | |
| 95% C.I. | 7.5, -2.3 | |
| CR (%) | 2.2 | 1.2 |
| PR (%) | 12.8 | 11.2 |
| SD ≥ 24 Weeks (%) | 21.3 | 21.1 |
| Median Duration of Response (weeks) | 76.1 | 71.0 |
| Median TTP (weeks) | 20.3 | 16.6 |
| Hazard Ratio (AR-MA) | 0.84 | |
| Abbreviations: CR = complete response, PR = partial response, SD = stable disease (no change), TTP = time to tumor progression, C.I. = konfidenzintervall, MA = Megestrolacetat, AR = AROMASIN | ||
Es gab zu wenige Todesfälle in den Behandlungsgruppen, um Rückschlüsse auf die Gesamtüberlebensunterschiede zu ziehen. Die Kaplan-Meier-Kurve für die Zeit bis zur Tumorprogression in der vergleichenden Studie ist in Abbildung 2 dargestellt.
Abbildung 2: Zeit bis zur Tumorprogression in der Vergleichsstudie von postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, deren Krankheit nach Tamoxifen-Therapie fortgeschritten war
