Forschungsbeschreibung

Aktuelle Behandlungen für Typ-2-Diabetes (T2D) adressieren eine beeinträchtigte Insulinreaktion, indem sie entweder erhöhen ?-Zell-Insulin-Sekretion oder Gewebe-Insulin-Empfindlichkeit, oft auf Kosten der beschleunigt ?-zellverschlechterung und weiteres Fortschreiten von T2D. Dieser Vorschlag stammt aus unserer jüngsten Entdeckung eines Mechanismus, der die Sekretion bei niedriger Glukose reguliert, ohne die Glukose-stimulierte Insulinsekretion zu beeinträchtigen, die das Potenzial hat, nicht nur T2D zu behandeln, sondern auch einige der treibenden Kräfte umzukehren, die dazu führen ?-Zellerschöpfung und Einleitung einer Insulintherapie bei Patienten. Dieser Mechanismus stellt ein neuartiges Wirkstoffziel für die Behandlung von T2D mit dem Potenzial für eine neue Klasse von Verbindungen dar, die sowohl das Ausmaß von ?-Zellglukosereaktion und Insulinempfindlichkeit des peripheren Gewebes.

Forschungsprofil

Welchen Bereich der Diabetesforschung deckt Ihr Projekt ab? Welche Rolle wird dieses spezielle Projekt bei der Prävention, Behandlung und / oder Heilung von Diabetes spielen?

Während der Entwicklung von Diabetes steigt der Insulinspiegel im Blut. Gleichzeitig und wahrscheinlich auch aufgrund der Erhöhung des Insulinspiegels wird peripheres Gewebe wie Muskeln insulinresistent. Betazellen kompensieren dies durch eine weiter zunehmende Sekretion, ein Prozess, der zum Absterben der Betazellen beiträgt. Es ist daher zu unserer Mission geworden, festzustellen, ob wir Wege finden können, die Insulinhypersekretion zu verhindern, ohne die glukosestimulierte Sekretion zu hemmen. Diese Studie stammt aus unserer Entdeckung eines neuen Weges, durch den Beta-Zellen als Folge von ernährungsbedingter Fettleibigkeit modifiziert werden, was sie zu einer Hypersekretion von Insulin führt. Der neue Weg umfasst Enzyme und Proteine, die ein Wirkstoffziel werden können, mit dem wir die Insulinsekretion hemmen können, die nicht mit der Stimulation durch Glukose verbunden ist. In dieser Studie werden wir untersuchen, ob die Umkehrung der Hypersekretion die Insulinresistenz verringern und die Betazellfunktionalität aufrechterhalten kann, wodurch der Übergang von Insulinresistenz zu Diabetes verhindert wird.

Wenn eine Person mit Diabetes Sie fragen würde, wie Ihr Projekt ihnen in Zukunft helfen wird, wie würden Sie reagieren?Viele Jahre lang dachten wir, dass die Behandlung von Diabetes darin besteht, mehr Insulin bereitzustellen oder die Betazellen mehr Insulin produzieren zu lassen. Heute legen wir Wert darauf, das Zielgewebe empfindlicher für das Insulin zu machen, das wir absondern. Unsere neuen Entdeckungen machen uns klar, dass wir eine höhere Insulinsensitivität erreichen können, wenn wir Hyperinsulinämie verhindern können, eine häufige Erkrankung, bei der Betazellen das Blut mit Insulin überfluten. Wir hoffen, Verbindungen zu entwickeln, die an diabetischen Tieren getestet werden können und zeigen, dass wir sowohl die Insulinresistenz korrigieren als auch die Betazelle funktionsfähig und lebendig halten können. Dies bedeutet, dass wir in der Lage sein können, die Eskalation von Insulinresistenz zu Diabetes bei Menschen mit Prädiabetes und Menschen mit hohem Risiko für die Entwicklung von Diabetes zu verhindern.
Warum ist es für Sie persönlich wichtig, sich in der Diabetesforschung zu engagieren? Welche Rolle wird dieser Preis in Ihrer Forschung spielen?Diabetes ist eine Epidemie, die uns alle betrifft. Familie und Kollegen. Wir müssen ein Heilmittel finden. Diabetes ist auch faszinierend. Wir haben es über 100 Jahre lang erforscht, aber wir stellen immer wieder fest, dass wir es völlig falsch verstanden haben. Ich werde nie vergessen, dass mir als Medizinstudent 1990 vom Professor gesagt wurde, dass eine Person mit Diabetes mit Nierenerkrankungen und allen anderen Komplikationen nichts mit Insulin und Glukose zu tun hat. Er erinnerte uns daran, dass es in der Prüfung sein wird. Ein Jahr später sagte derselbe Professor, dass wir uns daran erinnern sollten, dass es nur um Glukose und Insulin geht und dass aggressivere Insulinmedikamente und eine genauere Glukoseüberwachung für den Patienten besser sind und dass dies in der Untersuchung der Fall sein wird. Er hat sich beide Male geirrt, wir wissen es jetzt.
In welche Richtung sehen Sie die Zukunft der Diabetesforschung?

Die Diabetesforschung erlebt den größten Wandel in den letzten 3 Jahren. Wir bewegen uns weg von der Durchsetzung der Insulinsekretion, wo wir vor 20 Jahren waren, und von der Durchsetzung der Insulinsignalisierung, wo wir heute sind, zur Wiederherstellung der Signalisierung von Glucagon. Mit anderen Worten, wir bewegen uns weg von der Durchsetzung der Signalisierung des Überflusses hin zur Wiederherstellung der Signalisierung des Hungers. Wir werden uns jetzt der Tatsache bewusst, dass Diabetes eine Krankheit ist, bei der der Patient einen ununterbrochenen Zustand der Fülle erlebt, was wir Anabolismus nennen. Wir erkennen, dass sich ein Teil der Krankheit in der längeren Abwesenheit von Hungersignalen manifestiert, die für die Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit unseres Gewebes wichtig sind. Daher kann ich sehen, dass sich zukünftige Therapien auf die Wiederherstellung essentieller Hungersignale konzentrieren werden, anstatt die Insulinsignale zu verstärken.