Inkretinhormone sind Darmpeptide, die nach Nährstoffaufnahme ausgeschieden werden und die Insulinsekretion zusammen mit Hyperglykämie stimulieren. GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) und GLP-1 (glucagon-like peptide-1) sind die bekannten Inkretinhormone aus dem oberen (GIP, K-Zellen) und unteren (GLP-1, L-Zellen) Darm. Zusammen sind sie für den Inkretineffekt verantwortlich: eine zwei- bis dreifach höhere insulinsekretorische Reaktion auf die orale Verabreichung im Vergleich zur intravenösen Glukoseverabreichung. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist dieser Inkretineffekt vermindert oder nicht mehr vorhanden. Dies ist die Folge einer wesentlich verringerten Wirksamkeit von GIP auf das diabetische endokrine Pankreas und der vernachlässigbaren physiologischen Rolle von GLP-1 bei der Vermittlung des Inkretineffekts auch bei gesunden Probanden. Die insulinotropen und glukagonostatischen Wirkungen von GLP-1 bleiben jedoch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes in dem Maße erhalten, wie die pharmakologische Stimulation von GLP-1-Rezeptoren die Plasmaglukose signifikant senkt und die Blutzuckerkontrolle verbessert. Somit ist es zu einer Mutterverbindung von Inkretin-basierten glucosesenkenden Medikamenten (GLP-1-Rezeptoragonisten und Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 oder DPP-4) geworden. GLP-1 hat darüber hinaus mehrere Auswirkungen auf verschiedene Organsysteme. Am relevantesten sind eine Verringerung des Appetits und der Nahrungsaufnahme, was langfristig zu Gewichtsverlust führt. Da die GLP-1-Sekretion aus dem Darm bei adipösen Probanden beeinträchtigt zu sein scheint, kann dies sogar auf eine Rolle in der Pathophysiologie der Adipositas hinweisen. In diesem Sinne kann eine erhöhte Sekretion von GLP-1, die durch die Zufuhr von Nährstoffen in die unteren Teile des Dünndarms (reich an L-Zellen) induziert wird, ein Faktor sein (unter anderem wie Peptid YY), der den Gewichtsverlust und die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle nach einer bariatrischen Operation erklärt (z. B. Roux-en-Y-Magenbypass). GIP und GLP-1, die ursprünglich als Inkretinhormone charakterisiert wurden, haben zusätzliche Wirkungen auf Fettzellen, Knochen und das Herz-Kreislauf-System. Insbesondere letztere haben aufgrund der jüngsten Erkenntnisse, dass GLP-1-Rezeptoragonisten wie Liraglutid kardiovaskuläre Ereignisse reduzieren und das Leben bei Hochrisikopatienten mit Typ-2-Diabetes verlängern, Aufmerksamkeit erhalten. Daher spielen Inkretinhormone physiologisch eine wichtige Rolle, nämlich sie sind an der Pathophysiologie von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes beteiligt, und sie haben ein therapeutisches Potenzial, das auf gut charakterisierte physiologische Wirkungen zurückzuführen ist.