Zusammenfassung

Einführung. Haptoglobin bindet den Globinanteil des freien Hämoglobins. Die Serum-Haptoglobin-Messung wird als Labormarker für die Diagnose einer hämolytischen Anämie verwendet. Da gespeichertes Blut freies Hämoglobin enthält, kann die Transfusion den Haptoglobinspiegel beeinflussen. Studienziele. Ziel der Studie war es zu bewerten, ob Serumhaptoglobin gemessen werden kann, um die Hämolyse bei kürzlich transfundierten Patienten zu beurteilen. Patienten und Methoden. Einundzwanzig Patienten, die mehr als eine Einheit gepackter roter Blutkörperchen (PRBCs) für vermutete nichthämolytische Indikationen erhielten, wurden aufgenommen. Die Serum-Haptoglobinspiegel wurden vor, unmittelbar nach und 24 und 48 Stunden nach der Transfusion aufgezeichnet. Beobachtungen und Ergebnisse. Die Varianzanalyse mit wiederholten Messungen wurde verwendet, um die Serum-Haptoglobinspiegel zu verschiedenen Zeiträumen zu untersuchen, und es wurde kein signifikanter Unterschied festgestellt (). Schlussfolgerung. Die Ergebnisse legen nahe, dass Serum-Haptoglobin bei der Diagnose von Hämolyse bei Patienten verwendet werden kann, die mehrere Einheiten PRBC erhalten.

1. Einleitung

Haptoglobin, ein Alpha2-Globulin, das den Globinanteil des freien Hämoglobins im Blut bindet, ist ein Reaktant der akuten Phase. Die Halbwertszeit von Serum-Haptoglobin beträgt ungefähr fünf Tage, aber in Gegenwart von freiem Hämoglobin (z. B. intravaskuläre Hämolyse) wird der sich bildende Hämoglobin-Haptoglobin-Komplex durch das Monozyten-Makrophagen-System schnell aus dem Serum entfernt, wobei die resultierenden Serum-Haptoglobinspiegel niedrig sind oder fehlen. Der Hämoglobin-Haptoglobin-Komplex verhindert auch eine Verletzung der Nierentubuli, indem er den Hämoglobinaustritt durch den Glomerulus hemmt . Somit führt eine erhöhte Belastung mit freiem Plasmahämoglobin schnell zu einer deutlichen Abnahme des gemessenen Serumhaptoglobins (normale Werte 36-195 mg / dl).

Die Messung von Serum-Haptoglobin wird als einer der Labormarker für die Diagnose einer hämolytischen Anämie verwendet. Studien haben die Wirkung einer längeren Lagerung auf die Menge an freiem Hämoglobin im gespeicherten Blut gezeigt. Nishiyama untersuchte die Wirkung von Bluttransfusionen auf Haptoglobin und freies Hämoglobin. Der Autor stellte fest, dass mit zunehmendem Alter des gespeicherten Blutes auch die Nachweisrate von freiem Hämoglobin anstieg .In dieser Studie zeichneten wir die Prä- und Posttransfusions-Haptoglobinspiegel bei Patienten auf, die mehrere Bluttransfusionen wegen vermuteter nichthämolytischer Anämie erhielten, um zu sehen, ob mehrere Transfusionen die Haptoglobinwerte ausreichend senkten, um ihre Nützlichkeit bei der Diagnose einer hämolytischen Anämie bei transfundierten Patienten zu negieren.

2. Studienziele

Ziel der Studie war es zu bewerten, ob Serum-Haptoglobin gemessen werden kann, um die Hämolyse bei kürzlich transfundierten Patienten zu beurteilen.

3. Methoden

3.1. Patienten

Patienten, für die von September 2007 bis Juni 2008 eine Typ- und Cross-Match-Anfrage für zwei oder mehr Einheiten einer PRBC-Transfusion gestellt wurde, wurden aus der Blutbank des Staten Island University Hospital identifiziert. Von diesen wurden die Patienten, die achtzehn Jahre oder älter waren, für die Einschreibung in die Studie angesprochen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Bluttransfusionen in den letzten vier Monaten, einer Vorgeschichte von Herzklappenersatz, Anzeichen von Hepatomegalie, Splenomegalie und / oder Ikterus bei körperlicher Untersuchung, Patienten mit abnormalen Leberfunktionstests oder anderen Anzeichen von Hämolyse zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie wurden ausgeschlossen. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Bluttransfusion wurde eingeholt. Patienten können die Studie jederzeit abbrechen. Jeder Patient, der während des Untersuchungszeitraums Anzeichen einer Hämolyse entwickelte, wurde entfernt, und die Serum-Haptoglobinspiegel wurden in der statistischen Analyse nicht verwendet.

3.2. Verfahren

Sobald die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und eine geeignete Indikation für eine Bluttransfusion dokumentiert war, wurden den Patienten Blutproben entnommen durch eine periphere Venenpunktion, die unter aseptischer Technik durchgeführt wurde. Die Serum-Haptoglobinspiegel wurden viermal für jeden Patienten gemessen: einmal vor der ersten Transfusion und dreimal nach der letzten Transfusion (unmittelbar nach der Transfusion und vierundzwanzig und achtundvierzig Stunden nach der Transfusion). Diese Zeiten wurden auf der Grundlage der Halbwertszeit von Haptoglobin und des Hämoglobin-Haptoglobin-Komplexes festgelegt. Für die Prätransfusionsmessung von Serum-Haptoglobin wurde die Probe für Typ und Cross-Match so oft wie möglich verwendet, um zusätzliche Venenpunktionen zu vermeiden. Das Alter jeder Einheit gepackter roter Blutkörperchen, die transfundiert wurden, wurde ebenfalls aufgezeichnet.

3.3. PRBC-Transfusion

Die PRBC-Transfusion wurde von der Krankenschwester durchgeführt, die den Patienten gemäß den empfohlenen Richtlinien betreute. Die PRBCs wurden von der Krankenhausblutbank erhalten. Das in den PRBCS verwendete Konservierungsmittel war CPD (Citratphosphat-Dextrose). Die transfundierten Einheiten wurden nach entsprechender Typ- und Kreuzabstimmung in der Blutbank identifiziert. Die Studienprüfer waren nicht an der Selektion oder Transfusion der PRBC beteiligt.

3.4. Messung von Serum-Haptoglobin

Die Serum-Haptoglobinspiegel wurden im Krankenhauslabor unter Verwendung eines Beckmen Coulter Unicel DXC gemessen, indem ein Antihaptoglobin-Antikörper mit dem Haptoglobinmolekül kombiniert wurde, wodurch ein unlöslicher Komplex gebildet wurde. Dieser Antigen-Antikörper-Komplex wurde durch optische Absorption bei 340 Nanometern unter Verwendung des Turbidimetrieprinzips gemessen. Das Serum-Haptoglobin wurde in Milligramm pro Deziliter angegeben. Der normale Serumhaptoglobinbereich in unserem Krankenhauslabor liegt zwischen 36 und 195 mg / dl.

3.5. Statistik

Wir verwendeten eine Varianzanalyse mit einem wiederholten Maß, um Gruppenunterschiede in den Serum-Haptoglobinspiegeln über die verschiedenen Zeitintervalle zu untersuchen. Univariate gepaart -Test wurde verwendet, um Unterschiede von Pretransfusion zu Posttransfusion Haptoglobinspiegel zu untersuchen. Fisher Exact wurde für kategoriale Daten verwendet. Die statistische Signifikanz wurde auf kleiner oder gleich 0,05 festgelegt. Die Daten wurden mit dem Number Cruncher Statistical System (2004) untersucht. Die Stichprobengröße von einundzwanzig Patienten, die viermal mit der Anova für wiederholte Messungen gemessen wurden, wurde basierend auf einer moderaten Effektgröße von 0,2 berechnet.

4. Beobachtungen und Ergebnisse

Insgesamt einundzwanzig Patienten erhielten siebenundvierzig Einheiten PRBC. Die häufigste Indikation für eine Transfusion war ein akuter Blutverlust für gastrointestinale Blutungen bei fünfzehn Patienten, von denen elf Patienten Hämorrhoidalblutungen und vier Patienten eine nicht identifizierte gastrointestinale Blutungsquelle aufwiesen. Drei Patienten hatten starke Menstruationsblutungen durch Uterusmyome, ein Patient war in einen Kraftfahrzeugunfall verwickelt, der zu massivem Blutverlust führte, und zwei Patienten wurden mit akutem Atemversagen aufgrund einer Aspirationspneumonie auf die Intensivstation eingeliefert. Obwohl der Serum-Haptoglobinspiegel bei entzündlichen Erkrankungen erhöht sein kann, wurde bei den beiden Patienten in unserer Studie, die mit akutem Atemversagen aufgenommen wurden, festgestellt, dass keiner der beiden Patienten abnormal erhöhte Ausgangswerte aufweist Serum-Haptoglobinspiegel.

Bei den einundzwanzig Patienten wurden die Serum-Haptoglobinspiegel, die vor der Transfusion, unmittelbar danach, 24 Stunden und achtundvierzig Stunden nach der Transfusion gemessen wurden, unter Verwendung einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen auf signifikante Unterschiede untersucht. Keine signifikanten Unterschiede wurden nach der Anpassung mit Greenhouse-Geisser-Schätzung gefunden, , , . Abbildung 1 und Tabelle 1 zeigen die Haptoglobinspiegel für alle einundzwanzig Patienten in den verschiedenen Zeitintervallen. Tabelle 2 zeigt den Mittelwert, die Standardabweichung und die mittleren Unterschiede der Haptoglobinspiegel in jedem Zeitintervall. Die Unterschiede wurden unter Verwendung des univariaten Paired -Tests untersucht, wobei nur ein signifikanter Unterschied zwischen den Haptoglobinspiegeln vor der Transfusion und den Haptoglobinspiegeln unmittelbar nach der Transfusion (, zweiseitig) festgestellt wurde.

Abbildung 1

Haptoglobinspiegel für die 21 Patienten in verschiedenen Zeitintervallen.

In den einundzwanzig Patienten Haptoglobinspiegel vor der Transfusion waren alle im normalen Bereich. Unmittelbar nach der Transfusion hatten drei Patienten Werte unter dem Normalwert und zwei dieser Patienten hatten nach 24 und 48 Stunden einen anhaltenden Rückgang der Haptoglobinspiegel. Darüber hinaus hatte ein Patient einen Rückgang des Serum-Haptoglobinspiegels nach 24 Stunden und einen nach 48 Stunden. Beide Patienten hatten zu anderen Zeitpunkten normale Werte.

Wir stellten auch fest, dass insgesamt vier Patienten Blut erhielten, das älter als 30 Tage war. Von diesen 2 hatten Haptoglobinspiegel von weniger als 36 mg / dl 48 Stunden nach der Transfusion. Dies war statistisch nicht signifikant , Fisher Genau.

Wir beobachteten auch, dass drei Patienten mit einem niedrigen normalen Haptoglobin zu Studienbeginn (weniger als 60 mg / dl) nach 48 Stunden einen Spiegel von weniger als 36 mg / dl aufwiesen. Kein Patient mit einem Spiegel über 60 mg / dl vor der Transfusion hatte nach 48 Stunden einen abnormalen Spiegel von weniger als 36 mg / dl. Dies war signifikant bei , Fisher Genau.

Unsere Studie wurde nicht durchgeführt, um die Wirkung massiver Mengen von PRBC-Transfusionen auf den Serum-Haptoglobinspiegel zu untersuchen. Wir stellten jedoch fest, dass von den drei Patienten, die mehr als zwei Einheiten PRBC erhielten, nur einer einen Posttransfusionswert hatte, der unter dem Normalwert lag, und dieser Abfall wurde 48 Stunden nach der Transfusion beobachtet. Dieser Patient hatte vier Einheiten PRBC erhalten, die alle älter als 30 Tage waren.

5. Diskussion

Die Messung des Serum-Haptoglobins wird zur Diagnose der Hämolyse verwendet. Die Genauigkeit der Messung von Serum-Haptoglobin bei Patienten, die PRBC erhalten haben, ist jedoch nicht bekannt.

In unserer Studie stellen wir einen statistisch signifikanten Abfall der mittleren Serum-Haptoglobinspiegel unmittelbar nach der Transfusion fest (). Dieser Rückgang, außer wenn die Haptoglobinspiegel vor der Transfusion unter 60 mg / dl lagen, hatte jedoch keine klinische Relevanz, da die absoluten Zahlen weiterhin im Normalbereich lagen. In ihrer Studie berichteten Nishiyama und Hanaoka über eine inverse Proportionalität zwischen den Serum-Haptoglobinspiegeln und dem Alter des transfundierten Blutes . Sie beobachteten, dass die Serum-Haptoglobinspiegel mit einer Transfusion von mindestens 1000 ml oder mehr Vollblut mit einer mittleren Lagerzeit von 12 abnahmen.2 tage. In unserer Studie betrug die maximale Menge an transfundierten PRBCs 800 ml (zwei Patienten). Keiner unserer Studienpatienten erhielt Vollblut. Bei Indikationen wie Anämie ist die Transfusion von Vollblut sowie die Transfusion einer großen Menge PRBCs jedoch selten.

Unsere Studie war nicht in der Lage, die Wirkung massiver Mengen von PRBC-Transfusionen auf den Serum-Haptoglobinspiegel zu untersuchen. Bei den drei Patienten, die mehr als zwei Einheiten PRBCs erhielten, stellten wir jedoch einen Abfall des Serumhaptoglobins bei nur einem Patienten fest, der vier Einheiten Blut erhalten hatte, die alle älter als dreißig Tage waren. Dieser Rückgang wurde nach 48 Stunden festgestellt. Die Halbwertszeit des Haptoglobin-Hämoglobin-Komplexes beträgt einige Minuten, so dass dieser Abfall des Serum-Haptoglobins nach 48 Stunden nicht durch die schnelle Klärung des nach der Transfusion gebildeten Hämoglobin-Haptoglobin-Komplexes erklärt werden kann.

Bei zwei der vier Patienten, denen mehr als 30 Tage altes Blut transfundiert wurde, beobachteten wir einen leichten Rückgang der Serum-Haptoglobinspiegel unter den Normalwert. Es wurde auch festgestellt, dass diese beiden Patienten einen niedrigen normalen Prätransfusions-Serum-Haptoglobinspiegel aufwiesen. Die Ursache für diesen Rückgang bleibt unklar. Dieser Rückgang war jedoch vorübergehend und schien die Nützlichkeit der Serum-Haptoglobin-Messung bei der Diagnose der Hämolyse bei PRBC-Empfängern nicht signifikant zu untergraben.

6. Schlussfolgerung

Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Serum-Haptoglobinspiegel als Instrument zur Beurteilung der Hämolyse bei Patienten verwendet werden können, die mehrere Einheiten PRBCs erhalten haben. Ein kleiner, vorübergehender Abfall der Serum-Haptoglobinspiegel kann bei diesen Patienten festgestellt werden, insbesondere wenn die Prätransfusions-Haptoglobinspiegel normal niedrig sind. Obwohl die Ursache dafür unbekannt ist, kann dies auf eine niedriggradige Hämolyse hindeuten, und dieser Rückgang ist möglicherweise klinisch nicht relevant, es sei denn, er hält an.

Außerdem gab es ein beträchtliches Interesse an den Auswirkungen von freiem Hämoglobin auf Stickoxid und die daraus resultierenden vaskulären Komplikationen, die sowohl bei akuter als auch bei chronischer Hämolyse beobachtet wurden, und diese Ergebnisse verdienen weitere Untersuchungen.

Dies war eine kleine prospektive Studie, die darauf abzielte, die Rolle der Serum-Haptoglobin-Messung bei Patienten zu identifizieren, die mehrere Einheiten Bluttransfusion erhielten. Weitere Studien mit einer größeren Stichprobengröße zur Untersuchung des serumfreien Hämoglobinspiegels und des Serumhaptoglobinspiegels sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen und weiter zu bewerten, ob die Transfusionsmenge oder das Alter des transfundierten Blutes Auswirkungen auf die Serumhaptoglobinspiegel.

Interessenkonflikte

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte offenzulegen.