Die Anwendung von Levofloxacin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit bei der Anwendung von Chinolon- oder fluorchinolonhaltigen Arzneimitteln schwerwiegende Nebenwirkungen aufgetreten sind (siehe Abschnitt 4.8). Die Behandlung dieser Patienten mit Levofloxacin sollte nur in Ermangelung alternativer Behandlungsoptionen und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeleitet werden (siehe auch Abschnitt 4.3).Epidemiologische Studien berichten von einem erhöhten Risiko für Aortenaneurysmen und Dissektionen nach Einnahme von Fluorchinolonen, insbesondere in der älteren Bevölkerung. Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und nach Abwägung anderer therapeutischer Optionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese einer Aneurysma-Erkrankung oder bei Patienten mit vorbestehendem Aortenaneurysma und /oder Aortendissektion oder bei Vorliegen anderer Risikofaktoren oder Bedingungen, die für Aortenaneurysma und Dissektion prädisponieren (z. B. Marfan-Syndrom, vaskuläres Ehlers-Danlos-Syndrom, Takayasu-Arteriitis, Riesenzellarteriitis, Morbus Behcet, Hypertonie, bekannte Atherosklerose).

Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rückenschmerzen sollte den Patienten geraten werden, sofort einen Arzt in einer Notaufnahme aufzusuchen.

Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA)

Methicillin-resistenter S. aureus besitzt sehr wahrscheinlich eine Co-Resistenz gegen Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin. Daher wird Levofloxacin nicht zur Behandlung bekannter oder vermuteter MRSA-Infektionen empfohlen, es sei denn, die Laborergebnisse haben die Empfindlichkeit des Organismus gegenüber Levofloxacin bestätigt (und allgemein empfohlene antibakterielle Mittel zur Behandlung von MRSA-Infektionen gelten als ungeeignet). Levofloxacin kann bei der Behandlung von akuter bakterieller Sinusitis und akuter Exazerbation der chronischen Bronchitis angewendet werden, wenn diese Infektionen ausreichend diagnostiziert wurden.

Resistenz gegen Fluorchinolone von E. coli – der häufigste Erreger von Harnwegsinfektionen – variiert in der Europäischen Union. Verschreibenden Ärzten wird empfohlen, die lokale Prävalenz von Resistenzen in E. coli gegen Fluorchinolone zu berücksichtigen.Inhalation von Anthrax: Die Anwendung beim Menschen basiert auf In-vitro-Daten zur Empfindlichkeit von Bacillus anthracis und auf tierexperimentellen Daten zusammen mit begrenzten Humandaten. Behandelnde Ärzte sollten sich auf nationale und / oder internationale Konsensdokumente zur Behandlung von Anthrax beziehen.

Tendinitis und Sehnenruptur

Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht beschränkt auf die Achillessehne), manchmal bilateral, können bereits innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten und es wurde berichtet, dass sie bei Patienten, die tägliche Dosen von 1000 mg Levofloxacin erhalten, bis zu mehreren Monaten nach Absetzen der Behandlung auftreten. Das Risiko einer Tendinitis und Sehnenruptur ist bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit soliden Organtransplantationen und Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden behandelt werden, erhöht. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden vermieden werden.

Die Tagesdosis sollte bei älteren Patienten auf der Grundlage der Kreatinin-Clearance angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).Bei den ersten Anzeichen einer Tendinitis (z. B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Behandlung mit Levofloxacin abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten angemessen behandelt werden (z. B. Ruhigstellung). Kortikosteroide sollten nicht angewendet werden, wenn Anzeichen einer Tendinopathie auftreten.

Clostridium difficile-assoziierte Erkrankung

Durchfall, insbesondere wenn er während oder nach der Behandlung mit Levofloxacin schwerwiegend, anhaltend und/oder blutig ist (einschließlich mehrerer Wochen nach der Behandlung), kann symptomatisch für eine Clostridium difficile-assoziierte Erkrankung (CDAD) sein. Der Schweregrad der CDAD kann von leicht bis lebensbedrohlich reichen, wobei die schwerste Form die pseudomembranöse Kolitis ist (siehe Abschnitt 4.8). Es ist daher wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu berücksichtigen, die während oder nach der Behandlung mit Levofloxacin schweren Durchfall entwickeln. Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, sollten Levofloxacin-Tabletten sofort abgesetzt und unverzüglich eine geeignete Behandlung eingeleitet werden (z. B. orales Metronidazol oder Vancomycin). Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in dieser klinischen Situation kontraindiziert.

Patienten, die für Anfälle prädisponiert sind

Chinolone können die Anfallsschwelle senken und Anfälle auslösen. Levofloxacin ist bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) und sollte wie bei anderen Chinolonen bei Patienten, die für Krampfanfälle prädisponiert sind, oder bei gleichzeitiger Behandlung mit Wirkstoffen, die die zerebrale Anfallsschwelle senken, wie Theophyllin, mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5). Bei Krampfanfällen (siehe Abschnitt 4.8) sollte die Behandlung mit Levofloxacin abgebrochen werden.

Patienten mit G-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel

Patienten mit latenten oder tatsächlichen Defekten der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Aktivität können bei Behandlung mit antibakteriellen Chinolonmitteln zu hämolytischen Reaktionen neigen. Wenn Levofloxacin bei diesen Patienten angewendet werden muss, sollte daher das mögliche Auftreten einer Hämolyse überwacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da Levofloxacin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosis von Levofloxacin-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden. (siehe Abschnitt 4.2).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Levofloxacin kann schwerwiegende, potenziell tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Angioödem bis anaphylaktischer Schock) verursachen, die gelegentlich nach der Anfangsdosis auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten die Behandlung sofort abbrechen und sich an ihren Arzt oder einen Notarzt wenden, der geeignete Notfallmaßnahmen einleitet.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Unter Levofloxacin wurden schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.8). Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen informiert und engmaschig überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, sollte Levofloxacin sofort abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient unter der Anwendung von Levofloxacin eine schwerwiegende Reaktion wie SJS, TEN oder DRESS entwickelt hat, darf die Behandlung mit Levofloxacin bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.

Dysglykämie

Wie bei allen Chinolonen wurde über Störungen des Blutzuckerspiegels berichtet, einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie, in der Regel bei Diabetikern, die gleichzeitig mit einem oralen hypoglykämischen Wirkstoff (z. B. Glibenclamid) oder mit Insulin behandelt wurden. Fälle von hypoglykämischem Koma wurden berichtet. Bei Diabetikern wird eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).

Vorbeugung einer Photosensibilisierung

Unter Levofloxacin wurde über eine Photosensibilisierung berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Es wird empfohlen, dass sich die Patienten während der Behandlung und 48 Stunden nach Absetzen der Behandlung nicht unnötig starker Sonneneinstrahlung oder künstlichen UV-Strahlen (z. B. Sonnenstrahllampe, Solarium) aussetzen, um eine Photosensibilisierung zu verhindern.

Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden

Aufgrund eines möglichen Anstiegs der Gerinnungstests (PT/INR) und/oder Blutungen bei Patienten, die mit Levofloxacin in Kombination mit einem Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin) behandelt werden, sollten Gerinnungstests überwacht werden, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Psychotische Reaktionen

Psychotische Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone, einschließlich Levofloxacin, erhielten. In sehr seltenen Fällen entwickelten sich diese zu Selbstmordgedanken und selbstgefährdendem Verhalten – manchmal schon nach einer Einzeldosis Levofloxacin (siehe Abschnitt 4.8). Für den Fall, dass der Patient diese Reaktionen entwickelt, sollte Levofloxacin abgesetzt und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Levofloxacin bei psychotischen Patienten oder bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte angewendet werden soll.

QT-Intervallverlängerung

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls, wie zum Beispiel:

– angeborenes Long-QT-Syndrom

-gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antipsychotika).

– unkorrigiertes Elektrolytungleichgewicht (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)

– Herzerkrankungen (z. herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bradykardie)

Ältere Patienten und Frauen können empfindlicher auf QTc-verlängernde Medikamente reagieren. Daher ist bei der Anwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Levofloxacin, in diesen Populationen Vorsicht geboten.

(siehe Abschnitt 4.2 Ältere Menschen, Abschnitt 4.5, Abschnitt 4.8, Abschnitt 4.9).

Periphere Neuropathie

Bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, wurden Fälle von sensorischer oder sensomotorischer Polyneuropathie berichtet, die zu Parästhesie, Hypästhesie, Dysästhesie oder Schwäche führten. Patienten, die mit Levofloxacin behandelt werden, sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor der Fortsetzung der Behandlung zu informieren, wenn Symptome einer Neuropathie wie Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche auftreten, um die Entwicklung eines möglicherweise irreversiblen Zustands zu verhindern. (siehe Abschnitt 4.8)

Leber- und Gallenerkrankungen

Unter Levofloxacin wurden Fälle von Lebernekrose bis hin zu tödlichem Leberversagen berichtet, vor allem bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen, z. B. Sepsis (siehe Abschnitt 4.8). Patienten sollten angewiesen werden, die Behandlung abzubrechen und ihren Arzt zu kontaktieren, wenn Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung wie Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, Pruritus oder zarter Bauch auftreten.

Exazerbation der Myasthenia gravis

Fluorchinolone, einschließlich Levofloxacin, haben eine neuromuskuläre blockierende Aktivität und können die Muskelschwäche bei Patienten mit Myasthenia gravis verschlimmern. Nach der Markteinführung wurden schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Todesfälle und die Notwendigkeit einer Atemunterstützung, mit der Anwendung von Fluorchinolon bei Patienten mit Myasthenia gravis in Verbindung gebracht. Levofloxacin wird bei Patienten mit bekannter Myasthenia gravis in der Vorgeschichte nicht empfohlen.

Sehstörungen

Wenn das Sehvermögen beeinträchtigt wird oder Auswirkungen auf die Augen auftreten, sollte sofort ein Augenarzt konsultiert werden (siehe Abschnitte 4.7 und 4.8).

Superinfektion

Die Anwendung von Levofloxacin kann, insbesondere bei längerer Anwendung, zu einem Überwachsen nicht anfälliger Organismen führen. Wenn während der Therapie eine Superinfektion auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Interferenz mit Labortests

Bei mit Levofloxacin behandelten Patienten kann die Bestimmung von Opiaten im Urin zu falsch positiven Ergebnissen führen. Es kann notwendig sein, positive Opiatbildschirme durch eine spezifischere Methode zu bestätigen.

Levofloxacin kann das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis hemmen und daher falsch negative Ergebnisse bei der bakteriologischen Diagnose von Tuberkulose liefern.

Verlängerte, behindernde und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen

Sehr seltene Fälle von verlängerten (über Monate oder Jahre andauernden), behindernden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen, die verschiedene, manchmal mehrere Körpersysteme (Muskel-Skelett-, Nerven-, psychiatrische und Sinnesorgane) betrafen, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, unabhängig von ihrem Alter und vorbestehenden Risikofaktoren. sollte bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden, und den Patienten sollte geraten werden, sich an ihren verschreibenden Arzt zu wenden.