Louisa war krank und litt unter Migräne und häufigen Ohnmachtsanfällen. Sie hatte im Laufe ihrer Ehe mehrere Fehlgeburten. Aufgewachsen in London und Frankreich, Sie fand Massachusetts langweilig und provinziell, und bezeichnete das Haus der Familie Adams als „wie etwas aus der Arche Noah“. Dennoch, Sie entwickelte eine herzliche Zuneigung zu ihrem Schwiegervater, und trotz gelegentlicher Unterschiede, ein tiefer Respekt für ihre Schwiegermutter Abigail Adams, wen sie später als „der Leitplanet, um den wir uns alle drehten“ beschrieb.Sie ließ ihre beiden älteren Söhne 1809 in Massachusetts zur Ausbildung zurück, als sie den zweijährigen Charles Francis Adams nach Russland brachte, wo Adams als Minister diente. Trotz des Glanzes des Zarenhofes hatte sie mit kalten Wintern, seltsamen Bräuchen, begrenzten Mitteln und schlechter Gesundheit zu kämpfen. Eine 1811 geborene Tochter starb im nächsten Jahr.

Die ehemalige First Lady Pat Nixon hat ein Porträt von Louisa Adams erworben, das jetzt im Weißen Haus hängt.

Friedensverhandlungen führten Adams 1814 nach Gent und dann nach London. Um sich ihm anzuschließen, unternahm sie im Winter eine vierzigtägige Reise durch das vom Krieg verwüstete Europa. Umherziehende Banden von Nachzüglern und Straßenräubern erfüllten sie mit „unaussprechlichen Schrecken“ für ihren Sohn. Die nächsten zwei Jahre gaben ihr ein Zwischenspiel des Familienlebens im Land ihrer Geburt.Als John Quincy Adams 1817 zum Außenminister von James Monroe ernannt wurde, zog die Familie nach Washington, D.C., wo Louisas Salon zu einem Zentrum für das diplomatische Korps und andere Persönlichkeiten wurde. Musik bereicherte ihre Dienstagabende zu Hause, und Theaterpartys trugen zu ihrem Ruf als hervorragende Gastgeberin bei.Die Freuden, 1825 ins Weiße Haus zu ziehen, wurden durch die bittere Politik der Wahl, gepaart mit ihrer tiefen Depression, getrübt. Obwohl sie ihre wöchentlichen „Salons“ fortsetzte, bevorzugte sie ruhige Abende des Lesens, Komponierens von Musik und Versen und Spielens ihrer Harfe. Als First Lady wurde sie zurückgezogen und depressiv. Eine Zeit lang bereute sie es, jemals in die Familie Adams geheiratet zu haben, deren Männer sie kalt und unempfindlich fand. Die notwendigen Unterhaltungen waren immer elegant und ihre herzliche Gastfreundschaft machte den letzten offiziellen Empfang zu einem gnädigen Anlass, obwohl ihr Mann sein Angebot zur Wiederwahl verloren hatte und das Partisanengefühl immer noch hoch war.In seinem Tagebuch für den 23.Juni 1828 notierte ihr Mann ihre „Wickelseide aus mehreren hundert Seidenraupen, die sie aufgezogen hat“, offensichtlich im Weißen Haus.Sie dachte, sie würde sich dauerhaft nach Massachusetts zurückziehen, aber 1831 begann ihr Mann siebzehn Jahre im Repräsentantenhaus der Vereinigten Staaten. Der frühe Tod ihrer beiden ältesten Söhne trug zu ihrer Belastung bei.“Unsere Union war nicht ohne ihre Prüfungen“, räumte John Quincy Adams ein. Er räumte viele „Unterschiede der Stimmung, des Geschmacks und der Meinungen in Bezug auf die Binnenwirtschaft und die Erziehung der Kinder zwischen uns ein.“ Aber fügte hinzu: „Sie war immer eine treue und liebevolle Frau und eine sorgfältige, zärtliche, nachsichtige und wachsame Mutter für unsere Kinder.“

Ihr Mann starb 1848 im Kapitol der Vereinigten Staaten. Sie blieb in Washington bis zu ihrem Tod an einem Herzinfarkt am 15.Mai 1852 im Alter von 77 Jahren. Der Tag ihrer Beerdigung war das erste Mal, dass beide Häuser des Kongresses der Vereinigten Staaten in Trauer um eine Frau vertagt wurden. Sie ist an der Seite ihres Mannes begraben, zusammen mit ihren Schwiegereltern Präsident John Adams und First Lady Abigail Adams, in der United First Parish Church in Quincy, Massachusetts.