Lupus ist in Tabers Cyclopedic Medical Dictionary definiert wie ursprünglich jede chronische, fortschreitende, meist ulzerierende Hauterkrankung. Im gegenwärtigen Gebrauch, wenn das Wort allein verwendet wird, hat es keine genaue Bedeutung (Taber, 1273). Diese Definition neigt dazu, das Rätsel zu unterstreichen, das Lupus ist, besonders wenn man bedenkt, dass die einfache Definition acht verschiedene Formen von Lupus enthält.

Wenn der Begriff Lupus bei Kindern verwendet wird, bezieht er sich fast immer auf systemischen Lupus erythematodes oder SLE. Diese Krankheit hat akute Episoden, die als chronische Autoimmunerkrankung gekennzeichnet sind, an der mehrere Organsysteme beteiligt sind.Systemischer Lupus erythematodes, oft abgekürzt als SLE oder Lupus, ist eine systemische Autoimmunerkrankung (oder autoimmune Bindegewebserkrankung), bei der das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gewebe angreift. Es gibt viele Arten von Lupus. Der häufigste Typ ist systemischer Lupus erythematodes (SLE), der viele innere Organe im Körper betrifft. SLE schädigt am häufigsten Herz, Gelenke, Haut,Lunge, Blutgefäße, Leber, Nieren und Nervensystem. Der Krankheitsverlauf ist unvorhersehbar, wobei sich Krankheitsperioden (sogenannte Schübe) mit Remissionen abwechseln. Es wird angenommen, dass die Ursache ein umweltbedingter Auslöser ist, der bei Menschen, die genetisch anfällig sind, zu einer fehlgeleiteten Immunantwort führt. Ein normales Immunsystem bildet Proteine, sogenannte Antikörper, die vor Krankheitserregern wie Viren und Bakterien schützen. Lupus ist durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen die eigenen Proteine einer Person gekennzeichnet; dies sind am häufigsten anti-nukleare Antikörper, die in fast allen Fällen gefunden werden. Diese Antikörper führen zu Entzündungen.

Es gibt keine Heilung für SLE. Es wird hauptsächlich mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid und Steroiden behandelt, deren Ziel es ist, die Symptome unter Kontrolle zu halten. SLE kann tödlich sein. Die häufigste Todesursache sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund beschleunigter Atherosklerose. Die Lebenserwartung hat sich im Laufe der Jahrzehnte verbessert. Die 10-Jahres-Überlebensrate beträgt 92-95% und liegt nahe an der von Menschen ohne Lupus. Dies ist zum Teil auf bessere Behandlungen zurückzuführen, aber auch auf die Identifizierung milderer Fälle.Die globalen Krankheitsraten variieren zwischen 20 und 70 pro 100.000. Die Krankheit tritt bei Frauen neunmal häufiger auf als bei Männern, insbesondere bei Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 35 Jahre). Es ist auch häufiger bei Menschen afroamerikanischer oder karibischer Abstammung. Die Krankheitsraten in den Entwicklungsländern sind unklar. Kindheit systemischer Lupus erythematodes präsentiert in der Regel im Alter zwischen 3 und 15, mit Mädchen zahlreicher als Jungen 4:1, und typische Hautmanifestationen sind ein schmetterlingsförmiger Ausschlag im Gesicht und Lichtempfindlichkeit. Lupus ist lateinisch für Wolf. Im 18.Jahrhundert, als Lupus gerade erst als Krankheit erkannt wurde, glaubte man, dass er durch einen Wolfsbiss verursacht wurde. Dies könnte auf den charakteristischen Malarausschlag zurückzuführen sein, der für Lupus charakteristisch ist. (Einmal ausgewachsen, heilen die runden, scheibenförmigen Hautausschläge von innen nach außen und hinterlassen einen bissartigen Abdruck.)

Anzeichen und Symptome

SLE ist eine von mehreren Krankheiten, die als „die großen Nachahmer“ bekannt sind, weil sie oft andere Krankheiten nachahmen oder mit ihnen verwechselt werden. SLE ist ein klassisches Element in der Differentialdiagnose, da SLE-Symptome sehr unterschiedlich sind und unvorhersehbar kommen und gehen. Die Diagnose kann daher schwer fassbar sein, da einige Menschen jahrelang unerklärliche Symptome von unbehandeltem SLE haben. Häufige anfängliche und chronische Beschwerden sind Fieber, Unwohlsein, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und Müdigkeit. Da diese Symptome so oft in Verbindung mit anderen Krankheiten auftreten, sind diese Anzeichen und Symptome nicht Teil der diagnostischen Kriterien für SLE. Wenn sie in Verbindung mit anderen Anzeichen und Symptomen auftreten (siehe unten), gelten sie jedoch als suggestiv.

Haut

Bis zu 70% der Menschen mit Lupus haben einige dermatologische Symptome. Die drei Hauptkategorien von Läsionen sind chronischer kutaner (discoider) Lupus, subakuter kutaner Lupus und akuter kutaner Lupus. Menschen mit diskoidem Lupus können dicke, rote schuppige Flecken auf der Haut aufweisen. In ähnlicher Weise manifestiert sich der subakute kutane Lupus als rote, schuppige Hautflecken, jedoch mit deutlichen Rändern. Akuter kutaner Lupus manifestiert sich als Hautausschlag. Einige haben den klassischen Malarausschlag (oder Schmetterlingsausschlag), der mit der Krankheit verbunden ist. Dieser Ausschlag tritt in 30 bis 60% der Fälle auf.

Haarausfall, Mund-, Nasen-, Harnwegs- und Vaginalgeschwüre sowie Hautläsionen sind weitere mögliche Manifestationen. Winzige Risse im empfindlichen Gewebe um die Augen können schon nach minimalem Reiben auftreten.

Muskeln und Knochen

Der häufigste Grund, warum Lupus-Patienten einen Arzt aufsuchen, sind Gelenkschmerzen, wobei in der Regel die kleinen Gelenke der Hand und des Handgelenks betroffen sind, obwohl alle Gelenke gefährdet sind. Die Lupus Foundation of America schätzt, dass mehr als 90 Prozent der Betroffenen irgendwann im Verlauf ihrer Krankheit Gelenk- und / oder Muskelschmerzen haben werden. Im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis ist die Lupusarthritis weniger behindernd und verursacht normalerweise keine schwere Zerstörung der Gelenke. Weniger als zehn Prozent der Menschen mit Lupus-Arthritis entwickeln Deformitäten der Hände und Füße.

Menschen mit SLE haben ein besonderes Risiko, an osteoartikulärer Tuberkulose zu erkranken.Ein möglicher Zusammenhang zwischen rheumatoider Arthritis und SLE wurde vorgeschlagen, und SLE kann mit einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche bei relativ jungen Frauen verbunden sein.

Blut

Anämie tritt häufig bei Kindern mit SLE auf und entwickelt sich in etwa 50% der Fälle. Niedrige Thrombozyten- und Leukozytenzahlen können auf die Krankheit oder eine Nebenwirkung einer pharmakologischen Behandlung zurückzuführen sein. Menschen mit SLE können eine Assoziation mit dem Antiphospholipid-Syndrom (einer thrombotischen Störung) haben, wobei Autoantikörper gegen Phospholipide in ihrem Serum vorhanden sind. Anomalien im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom umfassen eine paradoxe verlängerte partielle Thromboplastinzeit (die normalerweise bei hämorrhagischen Störungen auftritt) und einen positiven Test auf Antiphospholipid-Antikörper; Die Kombination solcher Befunde hat den Begriff „Lupus-Antikoagulans-positiv“ verdient. Ein weiterer Autoantikörperbefund bei SLE ist der Anticardiolipin-Antikörper, der einen falsch positiven Test auf Syphilis verursachen kann.

Herz

Eine Person mit SLE kann eine Entzündung verschiedener Teile des Herzens haben, wie eine Entzündung des Perikards, des Herzmuskels und der inneren Auskleidung des Herzens. Die Endokarditis des SLE ist charakteristisch nichtinfektiös (Libman-Sacks-Endokarditis) und betrifft entweder die Mitralklappe oder die Trikuspidalklappe. Atherosklerose tritt auch häufiger auf und schreitet schneller voran als in der Allgemeinbevölkerung.

Lunge

Lungen- und Pleuraentzündungen können Pleuritis, Pleuraerguss, Lupus Pneumonitis, chronische diffuse interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Lungenembolien, Lungenblutung und schrumpfendes Lungensyndrom verursachen.

Nieren

Die schmerzlose Passage von Blut oder Eiweiß im Urin kann oft das einzige Anzeichen einer Nierenbeteiligung sein. Bei Lupusnephritis kann sich eine akute oder chronische Nierenfunktionsstörung entwickeln, die zu akutem Nierenversagen oder Nierenversagen im Endstadium führt. Aufgrund der Früherkennung und Behandlung von SLE tritt in weniger als 5% der Fälle ein Nierenversagen im Endstadium auf.

Ein histologisches Kennzeichen von SLE ist die membranöse Glomerulonephritis mit „Drahtschleifen“ -Anomalien. Dieser Befund ist auf die Ablagerung von Immunkomplexen entlang der glomerulären Basalmembran zurückzuführen, was zu einem typischen körnigen Erscheinungsbild bei Immunfluoreszenztests führt.

Neuropsychiatrische

Neuropsychiatrische Syndrome können auftreten, wenn SLE das zentrale oder periphere Nervensystem betrifft. Das American College of Rheumatology definiert 19 neuropsychiatrische Syndrome bei systemischem Lupus erythematodes. Die Diagnose von neuropsychiatrischen Syndromen, die gleichzeitig mit SLE auftreten, ist eine der schwierigsten Herausforderungen in der Medizin, da sie so viele verschiedene Symptommuster beinhalten kann, von denen einige mit Anzeichen einer Infektionskrankheit oder eines Schlaganfalls verwechselt werden können. Die häufigste neuropsychiatrische Störung, die Menschen mit SLE haben, sind Kopfschmerzen, obwohl die Existenz eines spezifischen Lupus-Kopfschmerzes und der optimale Ansatz für Kopfschmerzen in SLE-Fällen umstritten bleibt. Andere häufige neuropsychiatrische Manifestationen von SLE sind kognitive Funktionsstörungen, Stimmungsstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Krampfanfälle, Polyneuropathie, Angststörungen und Psychosen. Es kann selten mit einem intrakraniellen Hypertensionssyndrom auftreten, das durch einen erhöhten intrakraniellen Druck, Papillenödem und Kopfschmerzen mit gelegentlicher Abducens-Nervenparese, Fehlen einer raumgreifenden Läsion oder ventrikulären Vergrößerung und normalen chemischen und hämatologischen Bestandteilen der Liquor cerebrospinalis gekennzeichnet ist.

Seltenere Manifestationen sind Delirium, Guillain-Barré-Syndrom, aseptische Meningitis, autonome Neuropathie, demyelinisierendes Syndrom, Mononeuropathie (die sich als Mononeuritis multiplex manifestieren kann), Bewegungsstörung (genauer gesagt Chorea), Myasthenia gravis, Myelopathie, kraniale Neuropathie und Plexopathie.

Neurologische

Neurale Symptome tragen zu einem signifikanten Prozentsatz der Morbidität und Mortalität bei Menschen mit Lupus bei. Infolgedessen wird die neuronale Seite von Lupus untersucht, um die Morbiditäts- und Mortalitätsraten zu senken. Die neurale Manifestation von Lupus ist als neuropsychiatrischer systemischer Lupus erythematodes (NPSLE) bekannt. Ein Aspekt dieser Krankheit ist eine schwere Schädigung der Epithelzellen der Blut–Hirn-Schranke. Lupus hat eine breite Palette von Symptomen, die den Körper umspannen. Zu den neurologischen Symptomen gehören Kopfschmerzen, klinische Depressionen, Krampfanfälle, kognitive Funktionsstörungen, Stimmungsstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Polyneuropathie, Angststörungen, Psychosen und in einigen extremen Fällen Persönlichkeitsstörungen.

Reproduktiv

SLE verursacht eine erhöhte Rate an fötalem Tod in utero und Fehlgeburten. Die Gesamtlebendgeburtenrate bei Menschen mit SLE wurde auf 72% geschätzt. Das Ergebnis der Schwangerschaft scheint bei Menschen mit SLE, deren Krankheit während der Schwangerschaft aufflammt, schlechter zu sein. Neonataler Lupus ist das Auftreten von SLE-Symptomen bei einem Säugling, der von einer Mutter mit SLE geboren wurde, am häufigsten mit einem Hautausschlag, der an discoiden Lupus erythematodes erinnert, und manchmal mit systemischen Anomalien wie Herzblock oder Vergrößerung der Leber und Milz. Neonataler Lupus ist in der Regel gutartig und selbstlimitierend.

Systemische

Müdigkeit bei SLE ist wahrscheinlich multifaktoriell und wurde nicht nur mit Krankheitsaktivität oder Komplikationen wie Anämie oder Hypothyreose in Verbindung gebracht, sondern auch mit Schmerzen, Depressionen, schlechter Schlafqualität, schlechter körperlicher Fitness und mangelnder sozialer Unterstützung.

Ursachen

SLE wird vermutlich durch einen unbekannten Umweltauslöser verursacht, der auf Personen mit genetischer Anfälligkeit und Defekten im Immunsystem einwirkt.

SLE ist mit Defekten der apoptotischen Clearance und der pathogenen Wirkung apoptotischer Trümmer verbunden. Frühe apoptotische Zellen exprimieren „eat-me“ -Signale von Zelloberflächenproteinen wie Phosphatidylserin, die Immunzellen dazu veranlassen, sie zu verschlingen. Apoptotische Zellen drücken auch „Find-me“ -Signale aus, um Makrophagen und dendritische Zellen anzuziehen. Wenn apoptotisches Material von Phagozyten nicht korrekt entfernt wird, werden sie stattdessen von Antigen-präsentierenden Zellen eingefangen, was zur Entwicklung von antinukleären Antikörpern führt. Menschen mit SLE haben eine intensive polyklonale B-Zell-Aktivierung mit einer Verschiebung der Population hin zu unreifen B-Zellen. Gedächtnis-B-Zellen mit erhöhtem CD27 + / IgD- sind weniger anfällig für Immunsuppression. CD27- / IgD- Gedächtnis-B-Zellen sind mit erhöhter Krankheitsaktivität und Nierenlupus assoziiert. T-Zellen, die B-Zell-Reaktionen regulieren und Zielgewebe infiltrieren, weisen Defekte in der Signalübertragung, Adhäsion, Kostimulation, Gentranskription und alternativem Spleißen auf. Die Zytokine B-Lymphozytenstimulator (BLyS), Interleukin 6, Interleukin 17. interleukin 18, Typ-I-Interferone und Tumornekrosefaktor α (TNFa) sind am Entzündungsprozess beteiligt und potenzielle therapeutische Ziele.

Genetik

Der erste Mechanismus kann genetisch bedingt sein. Untersuchungen zeigen, dass SLE eine genetische Verbindung haben kann. SLE läuft in Familien, aber kein einziges kausales Gen wurde identifiziert. Stattdessen scheinen mehrere Gene die Chance einer Person zu beeinflussen, Lupus zu entwickeln, wenn sie durch Umweltfaktoren ausgelöst wird. HLA-Gene der Klassen I, II und III sind mit SLE assoziiert, aber nur die Klassen I und II tragen unabhängig voneinander zu einem erhöhten SLE-Risiko bei. Andere Gene, die Risikovarianten für SLE enthalten, sind IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 und BANK1.

Einige der Suszeptibilitätsgene können populationsspezifisch sein.

Arzneimittelreaktionen

Arzneimittelinduzierter Lupus erythematodes ist ein (im Allgemeinen) reversibler Zustand, der normalerweise bei Menschen auftritt, die wegen einer Langzeitkrankheit behandelt werden.

Arzneimittelinduzierter Lupus ahmt SLE nach. Die Symptome des arzneimittelinduzierten Lupus verschwinden jedoch im Allgemeinen, sobald das Medikament, das die Episode ausgelöst hat, abgesetzt wird. Mehr als 38 Medikamente können diesen Zustand verursachen, von denen die häufigsten Procainamid, Isoniazid, Hydralazin, Chinidin und Phenytoin sind.

Nicht-systemische Formen von Lupus

Diskoider (kutaner) Lupus ist auf Hautsymptome beschränkt und wird durch Biopsie von Hautausschlag im Gesicht, Hals, Kopfhaut oder Armen diagnostiziert. Ungefähr 5% der Menschen mit DLE entwickeln sich zu SLE.

Pathophysiologie

Eine Manifestation von SLE sind Abnormalitäten bei der Apoptose, eine Art programmierter Zelltod, bei dem alternde oder beschädigte Zellen als Teil des normalen Wachstums oder Funktionierens ordentlich entsorgt werden. Bei SLE produziert das körpereigene Immunsystem Antikörper gegen sich selbst, insbesondere gegen Proteine im Zellkern. SLE wird durch unbekannte Umweltfaktoren ausgelöst.

Das Immunsystem muss das Gleichgewicht halten zwischen sensitiv genug, um vor Infektionen zu schützen, und sensibilisiert werden, um körpereigene Proteine anzugreifen (Autoimmunität). Während einer Immunreaktion auf einen fremden Stimulus, wie Bakterien, Viren oder Allergene, können Immunzellen, die normalerweise aufgrund ihrer Affinität zu Selbstgeweben deaktiviert würden, abnormal durch Signalsequenzen von Antigen-präsentierenden Zellen aktiviert werden. Auslöser können daher Viren, Bakterien, Allergene (IgE und andere Überempfindlichkeitsreaktionen) sein und durch Umweltstimulanzien wie ultraviolettes Licht und bestimmte Arzneimittelreaktionen verschlimmert werden. Diese Reize beginnen eine Reaktion, die zur Zerstörung anderer Zellen im Körper und zur Exposition ihrer DNA, Histone und anderer Proteine, insbesondere von Teilen des Zellkerns, führt. Die sensibilisierten B-Lymphozytenzellen des Körpers produzieren nun Antikörper gegen diese kernverwandten Proteine. Diese Antikörper verklumpen zu Antikörper-Protein-Komplexen, die an Oberflächen haften und Blutgefäße in kritischen Bereichen des Körpers, wie den Glomeruli der Niere, schädigen; Diese Antikörperangriffe sind die Ursache von SLE. Forscher identifizieren nun die einzelnen Gene, die Proteine, die sie produzieren, und ihre Rolle im Immunsystem. Jedes Protein ist ein Glied in der Autoimmunkette, und Forscher versuchen, Medikamente zu finden, um jedes dieser Glieder zu brechen.

SLE ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie eine Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktion mit potenzieller Typ-II-Beteiligung ist.

Retikuläre und sternförmige Akralpigmentierung sollte als mögliche Manifestation von SLE und hohen Titern von Anti-Cardiolipin-Antikörpern oder als Folge einer Therapie angesehen werden.

Anomalien in der Zelltodsignalisierung

• Die Apoptose ist in Monozyten und Keratinozyten erhöht
• Die Expression des FAS-Liganden durch B-Zellen und T-Zellen ist erhöht
• Es gibt Korrelationen zwischen den apoptotischen Raten von Lymphozyten und der Krankheitsaktivität.
• Nekrose ist in T-Lymphozyten erhöht.

Reproduzierbare Körpermakrophagen (TBMs) – große Phagozytenzellen in den Keimzentren sekundärer Lymphknoten – exprimieren CD68-Protein. Diese Zellen verschlingen normalerweise B-Zellen, die nach somatischer Hypermutation einer Apoptose unterzogen wurden. Bei manchen Menschen mit SLE können deutlich weniger TBMs gefunden werden, und diese Zellen enthalten selten Material aus apoptotischen B-Zellen. Auch unverdaute apoptotische Kerne können außerhalb von TBMs gefunden werden. Dieses Material kann eine Bedrohung für die Immunisierung von B-Zellen und T-Zellen darstellen. Dendritische Zellen im Keimzentrum können solches antigenes Material endozytieren und es T-Zellen präsentieren, wodurch sie aktiviert werden. Auch apoptotisches Chromatin und Kerne können sich an die Oberflächen follikulärer dendritischer Zellen anlagern und dieses Material zur Aktivierung anderer B-Zellen zur Verfügung stellen, die zufällig durch somatische Hypermutation eine Selbstspezifität erworben haben. Nekrose, eine entzündungsfördernde Form des Zelltods, ist in T-Lymphozyten aufgrund von mitochondrialer Dysfunktion, oxidativem Stress und ATP-Abbau erhöht.

Clearance-Mangel

Eine gestörte Clearance sterbender Zellen ist ein potenzieller Weg für die Entwicklung dieser systemischen Autoimmunerkrankung. Dazu gehören neben einer erhöhten Apoptose auch eine mangelhafte phagozytische Aktivität und spärliche Serumkomponenten.

Monozyten, die aus Vollblut von Menschen mit SLE isoliert wurden, zeigen eine reduzierte Expression von CD44-Oberflächenmolekülen, die an der Aufnahme apoptotischer Zellen beteiligt sind. Die meisten Monozyten und Fremdkörpermakrophagen (TBMs), die in den Keimzentren der Lymphknoten vorkommen, weisen sogar eine deutlich andere Morphologie auf; sie sind kleiner oder seltener und sterben früher. Serumkomponenten wie Komplementfaktoren, C-reaktives Protein und einige Glykoproteine sind darüber hinaus entscheidend wichtig für eine effizient arbeitende Phagozytose. Bei SLE fehlen diese Komponenten häufig, sind vermindert oder ineffizient. Neuere Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen bestimmten Menschen mit Lupus (insbesondere solchen mit Lupusnephritis) und einer Beeinträchtigung des Abbaus von neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) gefunden. Diese waren eher auf Desoxyribonuklease-I-hemmende Faktoren (DNAse1) oder Nettoschutzfaktoren im Serum der Menschen als auf Anomalien im DNAse1 selbst zurückzuführen. DNAse1-Mutationen bei Lupus wurden bisher nur in einigen japanischen Kohorten gefunden.

Die Clearance früher apoptotischer Zellen ist eine wichtige Funktion in vielzelligen Organismen. Es führt zu einem Fortschreiten des Apoptoseprozesses und schließlich zu einer sekundären Nekrose der Zellen, wenn diese Fähigkeit gestört ist. Nekrotische Zellen setzen Kernfragmente als potentielle Autoantigene sowie interne Gefahrensignale frei und induzieren die Reifung dendritischer Zellen (DCs), da sie die Integrität ihrer Membranen verloren haben. Das vermehrte Auftreten apoptotischer Zellen simuliert auch eine ineffiziente Clearance. Dies führt zur Reifung von DCs und auch zur Präsentation intrazellulärer Antigene von spätapoptotischen oder sekundären nekrotischen Zellen über MHC-Moleküle. Autoimmunität resultiert möglicherweise aus der verlängerten Exposition gegenüber nuklearen und intrazellulären Autoantigenen, die aus spätapoptotischen und sekundären nekrotischen Zellen stammen. Die B-Zell- und T-Zell-Toleranz gegenüber apoptotischen Zellen wird aufgehoben, und die Lymphozyten werden durch diese Autoantigene aktiviert; Entzündung und die Produktion von Autoantikörpern durch Plasmazellen werden initiiert. Ein Clearance-Mangel in der Haut für apoptotische Zellen wurde auch bei Menschen mit kutanem Lupus erythematodes (CLE) beobachtet.

Akkumulation in Keimzentren

Unter gesunden Bedingungen werden apoptotische Lymphozyten in Keimzentren (GC) durch spezialisierte Phagozyten, die Tiegelkörpermakrophagen (TBM), entfernt, weshalb kein freies apoptotisches und potentielles autoantigenes Material zu sehen ist. Bei einigen Menschen mit SLE kann aufgrund einer ineffektiven Clearance apoptotischer Zellen eine Akkumulation apoptotischer Trümmer in der GC beobachtet werden. In unmittelbarer Nähe zur TBM sind follikuläre dendritische Zellen (FDC) in der GC lokalisiert, die an ihrer Oberfläche Antigenmaterial anlagern und im Gegensatz zu aus dem Knochenmark stammendem DC weder aufnehmen noch über Haupthistokompatibilitätskomplexmoleküle präsentieren.

Autoreaktive B-Zellen können während der somatischen Hypermutation versehentlich austreten und in die Lichtzone des Keimzentrums wandern. Autoreaktive B-Zellen, die zufällig gereift sind, erhalten normalerweise keine Überlebenssignale durch Antigen, das auf follikuläre dendritische Zellen gepflanzt ist, und sterben durch Apoptose ab. Im Falle eines Clearance-Mangels sammelt sich apoptotischer Kerntrümmer in der Lichtzone von GC an und wird an FDC gebunden. Dies dient als Keimzentrum Überlebenssignal für autoreaktive B-Zellen. Nach der Migration in die Mantelzone benötigen autoreaktive B-Zellen weitere Überlebenssignale von autoreaktiven Helfer-T-Zellen, die die Reifung von Autoantikörper produzierenden Plasmazellen und B-Gedächtniszellen fördern. In Gegenwart autoreaktiver T-Zellen kann eine chronische Autoimmunerkrankung die Folge sein.

Anti-nRNP-Autoimmunität

Autoantikörper gegen nRNP A und nRNP C zielten zunächst auf eingeschränkte, prolinreiche Sequenzmotive ab. Die Antikörperbindung breitete sich anschließend auf andere Epitope aus. Die Ähnlichkeit und Kreuzreaktivität zwischen den anfänglichen Zielen von nRNP- und Sm-Protein-Autoantikörpern identifiziert eine wahrscheinliche Gemeinsamkeit in der Ursache und einen Schwerpunkt für die Ausbreitung intermolekularer Epitope.

Andere

Erhöhte Expression von HMGB1 wurde in den Seren von Menschen und Mäusen mit systemischem Lupus erythematodes gefunden, High Mobility Group Box 1 (HMGB1) ist ein Kernprotein, das an der Chromatinarchitektur und der Transkriptionsregulation beteiligt ist. In jüngster Zeit gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass HMGB1 aufgrund seiner proinflammatorischen und immunstimulierenden Eigenschaften zur Pathogenese chronisch entzündlicher und autoimmuner Erkrankungen beiträgt.

Diagnose

Labortests

ANA-Tests (Antinukleäre Antikörper) und anti-extrahierbare Kernantigen (Anti-ENA) bilden die Hauptstütze der serologischen Tests für SLE.

Verschiedene Techniken werden verwendet, um ANAs zu erkennen. Die klinisch am weitesten verbreitete Methode ist die indirekte Immunfluoreszenz (IF). Das Fluoreszenzmuster deutet auf die Art des Antikörpers hin, der im Serum der Menschen vorhanden ist. Direkte Immunfluoreszenz kann Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplementproteinen in der Haut der Menschen nachweisen. Wenn die Haut nicht der Sonne ausgesetzt ist, ist ein positiver direkter IF (der sogenannte Lupus-Band-Test) ein Hinweis auf systemischen Lupus erythematodes. Das ANA-Screening liefert positive Ergebnisse bei vielen Bindegewebserkrankungen und anderen Autoimmunerkrankungen und kann bei normalen Personen auftreten.

Subtypen von antinukleären Antikörpern umfassen LSm (Anti-Smith) und Anti-doppelsträngige DNA (dsDNA) Antikörper (die mit SLE verbunden sind) und Anti-Histon-Antikörper (die mit arzneimittelinduziertem Lupus verbunden sind). Anti-dsDNA-Antikörper sind hochspezifisch für SLE; sie sind in 70% der Fälle vorhanden,während sie nur bei 0,5% der Menschen ohne SLE auftreten. Die Anti-dsDNA-Antikörpertiter neigen auch dazu, die Krankheitsaktivität widerzuspiegeln, wenn auch nicht in allen Fällen. Andere ANA, die bei Menschen mit SLE auftreten können, sind Anti-U1-RNP (das auch bei systemischer Sklerose und gemischten Bindegewebserkrankungen auftritt), SS-A (oder Anti-Ro) und SS-B (oder Anti-La; beide sind häufiger bei Sjögren-Syndrom). SS-A und SS-B verleihen ein spezifisches Risiko für Herzleitungsblockaden bei neonatalem Lupus.Andere Tests, die routinemäßig bei Verdacht auf SLE durchgeführt werden, sind Komplementsystemspiegel (niedrige Werte deuten auf den Verbrauch durch das Immunsystem hin), Elektrolyte und Nierenfunktion (gestört, wenn die Niere beteiligt ist), Leberenzyme und komplettes Blutbild. Der Lupus erythematodes (LE) -Zelltest wurde häufig zur Diagnose verwendet, wird jedoch nicht mehr verwendet, da die LE-Zellen nur in 50-75% der SLE-Fälle vorkommen und auch bei einigen Menschen mit rheumatoider Arthritis, Sklerodermie und Arzneimittelempfindlichkeit auftreten. Aus diesem Grund wird der LE-Zell-Test heute nur noch selten durchgeführt und ist meist von historischer Bedeutung.

Diagnosekriterien

Einige Ärzte stellen eine Diagnose auf der Grundlage der Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR). Die Kriterien wurden jedoch hauptsächlich für die Verwendung in der wissenschaftlichen Forschung festgelegt, einschließlich der Verwendung in randomisierten kontrollierten Studien, die ein höheres Konfidenzniveau erfordern, so dass viele Menschen mit SLE möglicherweise nicht die vollständigen Kriterien erfüllen.

Kriterien

Das American College of Rheumatology (ACR) hat 1982 elf Kriterien festgelegt, die 1997 als Klassifikationsinstrument zur Operationalisierung der Definition von SLE in klinischen Studien überarbeitet wurden. Sie sollten nicht zur Diagnose von Personen verwendet werden und sind in dieser Eigenschaft nicht gut. Um Personen für klinische Studien zu identifizieren, hat eine Person SLE, wenn 4 von 11 Symptomen gleichzeitig oder seriell bei zwei verschiedenen Gelegenheiten vorliegen. Nützliche Mnemonik zur Erinnerung an die diagnostischen Befunde oder Symptome von SLE ist das GEHIRN MD (S = Serositis, O = Mundgeschwüre, A = Arthritis, P = Lichtempfindlichkeit, Lungenfibrose, B = Blutzellen, R = renal, Raynauds, A = ANA, I = immunologisch (Anti-Sm, Anti-dsDNA), N = neuropsychisch, M = malar Hautausschlag, D = discoid Hautausschlag), jedoch nicht in der Reihenfolge der diagnostischen Bedeutung.

1. Malarausschlag (Ausschlag auf Wangen); Empfindlichkeit = 57%; Spezifität = 96%.
2. Discoider Hautausschlag (rote, schuppige Flecken auf der Haut, die Narben verursachen); Empfindlichkeit = 18%; Spezifität = 99%.
3. Serositis: Pleuritis (Entzündung der Membran um die Lunge) oder Perikarditis (Entzündung der Membran um das Herz); Empfindlichkeit = 56%; Spezifität = 86% (Pleura ist empfindlicher; Herz ist spezifischer).
4. Mundgeschwüre (einschließlich Mund- oder Nasopharynxgeschwüre); Sensitivität = 27%; Spezifität = 96%.Arthritis: Nicht-erosive Arthritis von zwei oder mehr peripheren Gelenken mit Empfindlichkeit, Schwellung oder Erguss; Sensitivität = 86%; Spezifität = 37%.
5. Lichtempfindlichkeit (Exposition gegenüber ultraviolettem Licht verursacht Hautausschlag oder andere Symptome von SLE-Flareups); Empfindlichkeit = 43%; spezifität = 96%.
6. Blut—hämatologische Störung—hämolytische Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen<4000/µl) Lymphozytopenie (<1500/µl) oder niedrige Thrombozytenzahl (<100000 / µl) in Abwesenheit des beleidigenden Arzneimittels; Empfindlichkeit = 59%; Spezifität = 89%. Hypokomplementämie wird auch gesehen, entweder aufgrund des Verbrauchs von C3 und C4 durch Immunkomplex-induzierte Entzündung oder aufgrund eines angeborenen Komplementmangels, der für SLE prädisponieren kann.
7. Nierenerkrankung: Mehr als 0.5 g pro Tag Proteinurie oder zelluläre Harnabdrücke im Urin unter dem Mikroskop; Empfindlichkeit = 51%; Spezifität = 94%.
8. Antinukleärer Antikörpertest positiv; Sensitivität = 99%; Spezifität = 49%.Immunologische Störung: Positiver Anti-Smith-, Anti-ds-DNA-, Antiphospholipid-Antikörper und / oder falsch positiver serologischer Test auf Syphilis; Sensitivität = 85%; Spezifität = 93%. Vorhandensein von Anti-ss-DNA in 70% der Fälle (obwohl auch bei rheumatischen Erkrankungen und gesunden Personen positiv). Neurologische Störung: Krampfanfälle oder Psychosen; Sensitivität = 20%; Spezifität = 98%.

Abgesehen von den ACR-Kriterien können Menschen mit Lupus auch Folgendes haben:

• Fieber (über 100 ° F/ 37,7 °C)
• extreme Müdigkeit
• Haarausfall
• Finger werden weiß und/oder blau, wenn sie kalt sind (Raynaud-Phänomen)

Kriterien für die individuelle Diagnose

Einige Menschen, insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom kann SLE ohne vier der oben genannten Kriterien aufweisen, und SLE kann auch andere als die in den Kriterien aufgeführten Merkmale aufweisen.

Rekursive Partitionierung wurde verwendet, um sparsamere Kriterien zu identifizieren. Diese Analyse präsentierte zwei diagnostische Klassifikationsbäume:

1. Einfachste Klassifikationsbaum: SLE wird diagnostiziert, wenn eine Person eine immunologische Störung (Anti-DNA-Antikörper, Anti-Smith-Antikörper, falsch positiver Syphilis-Test oder LE-Zellen) oder Malarausschlag hat. Es hat Empfindlichkeit = 92% und Spezifität = 92%.
2. Vollständiger Klassifikationsbaum: Verwendet 6 Kriterien. Es hat Empfindlichkeit = 97% und Spezifität = 95%.

Andere alternative Kriterien wurden vorgeschlagen, z. B. die „alternativen“ Kriterien des St. Thomas ‚Hospital im Jahr 1998.

Behandlung

Die Behandlung von SLE beinhaltet die Verhinderung von Fackeln und die Verringerung ihrer Schwere und Dauer, wenn sie auftreten.

Die Behandlung kann Kortikosteroide und Malariamedikamente umfassen. Bestimmte Arten von Lupusnephritis wie diffuse proliferative Glomerulonephritis erfordern Anfälle von Zytostatika. Diese Medikamente umfassen Cyclophosphamid und Mycophenolsäure. Hydroxychloroquin (HCQ) wurde 1955 von der FDA für Lupus zugelassen. Einige Medikamente, die für andere Krankheiten zugelassen sind, werden für SLE ‚off-label‘ verwendet. Im November 2010 empfahl ein FDA-Beratungsgremium die Zulassung von Belimumab (Benlysta) zur Behandlung der bei Lupus üblichen Schmerzen und Schübe. Das Medikament wurde im März 2011 von der FDA zugelassen.

Medikamente

Aufgrund der Vielfalt der Symptome und der Beteiligung des Organsystems an SLE muss der Schweregrad bei einem Individuum beurteilt werden, um SLE erfolgreich behandeln zu können. Milde oder remittierende Krankheit kann manchmal sicher unbehandelt bleiben. Bei Bedarf können nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und Malariamittel verwendet werden. Medikamente wie Prednison, Mycophenolsäure und Tacrolimus wurden in der Vergangenheit verwendet.

Krankheitsmodifizierende Antirheumatika

Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) werden präventiv eingesetzt, um das Auftreten von Fackeln, den Verlauf der Krankheit und den Bedarf an Steroiden zu verringern. Häufig verwendete DMARDs sind Malariamittel wie Hydroxychloroquin und Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat und Azathioprin). Hydroxychloroquin ist ein von der FDA zugelassenes Malariamittel, das bei konstitutionellen, kutanen und artikulären Manifestationen eingesetzt wird. Hydroxychloroquin hat relativ wenige Nebenwirkungen, und es gibt Hinweise darauf, dass es das Überleben bei Menschen mit SLE verbessert.

Cyclophosphamid wird bei schwerer Glomerulonephritis oder anderen organschädigenden Komplikationen angewendet. Mycophenolsäure wird auch zur Behandlung von Lupusnephritis verwendet, ist jedoch für diese Indikation nicht von der FDA zugelassen, und die FDA untersucht Berichte, dass sie bei schwangeren Frauen mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht werden kann.

Immunsuppressiva

In schwereren Fällen werden Medikamente, die das Immunsystem modulieren (hauptsächlich Kortikosteroide und Immunsuppressiva), verwendet, um die Krankheit zu kontrollieren und das Wiederauftreten von Symptomen (bekannt als Fackeln) zu verhindern. Abhängig von der Dosierung können Menschen, die Steroide benötigen, das Cushing-Syndrom entwickeln, zu dessen Symptomen Fettleibigkeit, geschwollenes rundes Gesicht, Diabetes mellitus, erhöhter Appetit, Schlafstörungen und Osteoporose gehören können. Diese können nachlassen, wenn die große Anfangsdosis reduziert wird, aber die langfristige Anwendung selbst niedriger Dosen kann zu erhöhtem Blutdruck und Katarakten führen.

Zahlreiche neue Immunsuppressiva werden aktiv auf SLE getestet. Anstatt das Immunsystem unspezifisch zu unterdrücken, wie es Kortikosteroide tun, zielen sie auf die Reaktionen einzelner Immunzellen ab. Einige dieser Medikamente sind bereits von der FDA zur Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen.

Analgesie

Da ein großer Prozentsatz der Menschen mit SLE unterschiedlich starke chronische Schmerzen hat, können stärkere verschreibungspflichtige Schmerzmittel verwendet werden, wenn rezeptfreie Medikamente (hauptsächlich NSAIDs) keine wirksame Linderung bieten. Potente NSAIDs wie Indomethacin und Diclofenac sind für Menschen mit SLE relativ kontraindiziert, da sie das Risiko für Nierenversagen und Herzinsuffizienz erhöhen.

Schmerzen werden typischerweise mit Opioiden behandelt, deren Wirksamkeit je nach Schwere der Symptome variiert. Wenn Opioide über einen längeren Zeitraum verwendet werden, können Drogentoleranz, chemische Abhängigkeit und Sucht auftreten. Opiatabhängigkeit ist normalerweise kein Problem, da der Zustand wahrscheinlich nie vollständig verschwinden wird. Daher ist eine lebenslange Behandlung mit Opioiden bei chronischen Schmerzsymptomen ziemlich häufig, begleitet von einer periodischen Titration, die typisch für ein langfristiges Opioid-Regime ist.

Intravenöse Immunglobuline (IVIGs)

Intravenöse Immunglobuline können zur Kontrolle von SLE mit Organbeteiligung oder Vaskulitis eingesetzt werden. Es wird angenommen, dass sie die Antikörperproduktion reduzieren oder die Clearance von Immunkomplexen aus dem Körper fördern, obwohl ihr Wirkmechanismus nicht gut verstanden ist.

Im Gegensatz zu Immunsuppressiva und Kortikosteroiden unterdrücken IVIGs das Immunsystem nicht, so dass mit diesen Medikamenten ein geringeres Risiko für schwere Infektionen besteht.

Änderungen des Lebensstils

Die Vermeidung von Sonnenlicht ist die primäre Änderung des Lebensstils von Menschen mit SLE, da bekannt ist, dass Sonnenlicht die Krankheit verschlimmert, ebenso wie die schwächende Wirkung intensiver Müdigkeit. Diese beiden Probleme können dazu führen, dass Menschen für längere Zeit an das Haus gebunden werden. Medikamente, die nichts mit SLE zu tun haben, sollten nur verschrieben werden, wenn bekannt ist, dass sie die Krankheit nicht verschlimmern. Die berufliche Exposition gegenüber Kieselsäure, Pestiziden und Quecksilber kann die Krankheit ebenfalls verschlimmern.

Nierentransplantation

Nierentransplantationen sind die Behandlung der Wahl für Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine der Komplikationen der Lupusnephritis sind, aber das Wiederauftreten der vollständigen Krankheit ist bei bis zu 30% der Menschen häufig.

Antiphospholipid-Syndrom

Das Antiphospholipid-Syndrom steht auch im Zusammenhang mit dem Auftreten neuronaler Lupussymptome im Gehirn. Bei dieser Form der Erkrankung unterscheidet sich die Ursache stark von Lupus: In Blutgefäßen bilden sich Thrombosen (Blutgerinnsel oder „klebriges Blut“), die sich als tödlich erweisen, wenn sie sich im Blutkreislauf bewegen. Wenn die Thrombosen zum Gehirn wandern, können sie möglicherweise einen Schlaganfall verursachen, indem sie die Blutversorgung des Gehirns blockieren.

Wenn diese Störung bei Menschen vermutet wird, sind in der Regel Gehirnscans zur Früherkennung erforderlich. Diese Scans können lokalisierte Bereiche des Gehirns zeigen, in denen die Blutversorgung nicht ausreichend war. Der Behandlungsplan für diese Menschen erfordert eine Antikoagulation. Oft wird zu diesem Zweck niedrig dosiertes Aspirin verschrieben, obwohl in Fällen mit Thrombose Antikoagulanzien wie Warfarin verwendet werden.

Management der Schwangerschaft

Während die meisten Säuglinge von Müttern mit SLE gesund sind, sollten schwangere Mütter mit SLE bis zur Entbindung medizinisch betreut werden. Neonataler Lupus ist selten, aber die Identifizierung von Müttern mit dem höchsten Risiko für Komplikationen ermöglicht eine sofortige Behandlung vor oder nach der Geburt. Darüber hinaus kann SLE während der Schwangerschaft aufflammen, und eine angemessene Behandlung kann die Gesundheit der Mutter länger erhalten. Frauen, die schwanger sind und von denen bekannt ist, dass sie Anti-Ro- (SSA) oder Anti-La-Antikörper (SSB) haben, haben häufig Echokardiogramme während der 16. und 30. Empfängnisverhütung und andere zuverlässige Formen der Schwangerschaftsprävention werden routinemäßig für Frauen mit SLE empfohlen, da sich eine Schwangerschaft während einer aktiven Krankheit als schädlich erwiesen hat. Lupusnephritis war die häufigste Manifestation.

Prognose

Es gibt keine Heilung für SLE, aber es gibt viele Behandlungen für die Krankheit.

In den 1950er Jahren lebten die meisten Menschen, bei denen SLE diagnostiziert wurde, weniger als fünf Jahre. Heute überleben über 90% mehr als zehn Jahre, und viele leben relativ asymptomatisch. 80-90% können erwarten, eine normale Lebensdauer zu leben. Die Prognose ist für Männer und Kinder typischerweise schlechter als für Frauen; Wenn jedoch Symptome nach dem 60. Lebensjahr auftreten, neigt die Krankheit dazu, einen gutartigeren Verlauf zu nehmen. Die frühe Mortalität innerhalb von 5 Jahren ist auf Organversagen oder überwältigende Infektionen zurückzuführen, die beide durch frühzeitige Diagnose und Behandlung verändert werden können. Das Mortalitätsrisiko ist im Vergleich zur normalen Bevölkerung in den späten Stadien fünffach, was auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch beschleunigte Atherosklerose, die häufigste Todesursache für Menschen mit SLE, zurückzuführen ist. Um das Potenzial für kardiovaskuläre Probleme zu reduzieren, sollten Bluthochdruck und hoher Cholesterinspiegel verhindert oder aggressiv behandelt werden. Steroide sollten in der niedrigsten Dosis für den kürzest möglichen Zeitraum verwendet werden, und andere Medikamente, die Symptome reduzieren können, sollten wann immer möglich verwendet werden.

Hohes Serumkreatinin, Bluthochdruck, nephrotisches Syndrom, Anämie und niedriges Blutalbumin sind schlechte prognostische Faktoren.

Der ANA ist der empfindlichste Screening-Test für die Bewertung, während Anti-Sm (Anti-Smith) der spezifischste ist. Der dsDNA-Antikörper (doppelsträngige DNA) ist ebenfalls ziemlich spezifisch und schwankt häufig mit der Krankheitsaktivität; Daher ist der dsDNA-Titer manchmal nützlich, um Krankheitsausbrüche oder das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen.

Epidemiologie

Die Rate von SLE variiert erheblich zwischen Ländern, ethnischer Zugehörigkeit, Geschlecht und Veränderungen im Laufe der Zeit. In den Vereinigten Staaten ist eine Schätzung der Rate von SLE 53 pro 100.000; andere Schätzungen reichen von 322.000 bis über 1 Million. In Nordeuropa liegt die Rate bei etwa 40 pro 100.000 Einwohner. SLE tritt häufiger und mit größerer Schwere bei Personen außereuropäischer Abstammung auf. Diese Rate wurde so hoch wie 159 pro 100.000 unter denen der afro-karibischen Abstammung gefunden. Während der Beginn und die Persistenz von SLE Unterschiede zwischen den Geschlechtern zeigen können, spielt auch der sozioökonomische Status eine große Rolle. Es wurde gezeigt, dass Frauen mit SLE und niedrigerem sozioökonomischem Status höhere Depressionswerte, einen höheren Body-Mass-Index und einen eingeschränkteren Zugang zu medizinischer Versorgung haben als Frauen mit höherem sozioökonomischem Status mit der Krankheit. Menschen mit SLE hatten mehr selbstberichtete Angst- und Depressionswerte, wenn sie aus einem niedrigeren sozioökonomischen Status stammten. Die globale Prävalenz von SLE beträgt ungefähr 20-70 / 100.000 Menschen. Die Altersverteilung von SLE reicht von 2 bis 80 Jahren. Bei Frauen ist die Rate zwischen 45 und 64 Jahren am höchsten. Die niedrigste Gesamtrate gibt es in Island und Japan. Die höchsten Raten gibt es in den USA und Frankreich. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise für den Schluss, dass SLE in einigen Ländern im Vergleich zu anderen weniger verbreitet ist, da in diesen Ländern erhebliche Umweltschwankungen auftreten. Zum Beispiel erhalten verschiedene Länder unterschiedliche Sonneneinstrahlung, und die Exposition gegenüber UV-Strahlen beeinflusst die dermatologischen Symptome von SLE. Bestimmte Studien gehen davon aus, dass eine genetische Verbindung zwischen Rasse und Lupus besteht, die die Prävalenz der Krankheit beeinflusst. Wenn dies zutrifft, beeinflusst die rassische Zusammensetzung der Länder die Krankheit und führt dazu, dass sich die Inzidenz in einem Land ändert, wenn sich die rassische Zusammensetzung ändert. Um zu verstehen, ob dies zutrifft, sollten Länder mit weitgehend homogenen und rassisch stabilen Bevölkerungsgruppen untersucht werden, um die Inzidenz besser zu verstehen.

Krankheitsraten sind die Entwicklung der Arbeit ist unklar.

Ethnizität

Es gibt Behauptungen, dass Rasse die Rate von SLE beeinflusst. Eine Überprüfung von Studien aus dem Jahr 2010, die Rasse und SLE korrelieren, identifizierte jedoch mehrere Quellen systematischer und methodischer Fehler, was darauf hindeutet, dass die Verbindung zwischen Rasse und SLE falsch sein kann. Zum Beispiel zeigen Studien, dass soziale Unterstützung ein modulierender Faktor ist, der gegen SLE-bedingte Schäden puffert und die physiologische Funktionalität aufrechterhält. Es wurden keine Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Menschen mit unterschiedlichem rassischen Hintergrund unterschiedliche soziale Unterstützung erhalten. Wenn es einen Unterschied gibt, könnte dies in Studien, die Rasse und SLE korrelieren, als Störvariable fungieren. Eine weitere Einschränkung bei der Untersuchung von Studien über SLE ist, dass die Symptome häufig selbst gemeldet werden. Dieser Prozess führt zu zusätzlichen methodischen Fehlerquellen. Studien haben gezeigt, dass selbstberichtete Daten von mehr als nur der Erfahrung der Patienten mit der Krankheit beeinflusst werden – soziale Unterstützung, Hilflosigkeit und abnormales krankheitsbedingtes Verhalten spielen ebenfalls eine Rolle bei der Selbsteinschätzung. Darüber hinaus können andere Faktoren wie der Grad der sozialen Unterstützung, den eine Person erhält, der sozioökonomische Status, die Krankenversicherung und der Zugang zur Pflege zum Fortschreiten der Krankheit beitragen. Es ist wichtig zu beachten, dass in Studien, die den sozioökonomischen Status der Teilnehmer kontrollieren, keine Rassenunterschiede beim Fortschreiten des Lupus festgestellt wurden. Studien, die das SES seiner Teilnehmer kontrollieren, haben ergeben, dass nicht-weiße Menschen im Vergleich zu weißen Menschen einen abrupteren Krankheitsbeginn haben und dass ihre Krankheit schneller fortschreitet. Nicht-weiße Patienten berichten häufig über mehr hämatologische, seröse, neurologische und renale Symptome. Die Schwere der Symptome und die Mortalität sind jedoch bei weißen und nichtweißen Patienten ähnlich. Studien, die unterschiedliche Raten des Fortschreitens der Krankheit im späten Stadium von SLE berichten, spiegeln höchstwahrscheinlich Unterschiede im sozioökonomischen Status und den entsprechenden Zugang zur Pflege wider. Die Menschen, die medizinische Versorgung erhalten, haben oft weniger krankheitsbedingte Schäden erlitten und sind weniger wahrscheinlich unterhalb der Armutsgrenze.

Sex

SLE, wie viele Autoimmunerkrankungen, betrifft Frauen häufiger als Männer, mit einer Rate von fast 9 zu 1. Das X-Chromosom trägt immunologisch verwandte Gene, die mutieren und zum Ausbruch von SLE beitragen können. Das Y-Chromosom hat keine identifizierten Mutationen, die mit Autoimmunerkrankungen assoziiert sind.

Hormonelle Mechanismen könnten die erhöhte Inzidenz von SLE bei Frauen erklären. Der Beginn von SLE könnte auf die erhöhte Hydroxylierung von Östrogen und die abnormal verringerten Androgenspiegel bei Frauen zurückzuführen sein. Darüber hinaus haben Unterschiede in der GnRH-Signalgebung gezeigt, dass sie zum Auftreten von SLE beitragen. Während Frauen eher einen Rückfall erleiden als Männer, ist die Intensität dieser Rückfälle für beide Geschlechter gleich.

Neben hormonellen Mechanismen können auch spezifische genetische Einflüsse auf dem X-Chromosom zur Entwicklung von SLE beitragen. Studien zeigen, dass das X-Chromosom die Spiegel von Sexualhormonen bestimmen kann. Eine Studie hat einen Zusammenhang zwischen Klinefelter-Syndrom und SLE gezeigt. XXY-Männchen mit SLE haben eine abnormale XY-Translokation, die zur partiellen Verdreifachung der PAR1-Genregion führt.

Sich ändernde Krankheitsrate

Die SLE-Rate in den Vereinigten Staaten stieg von 1,0 im Jahr 1955 auf 7,6 im Jahr 1974. Ob der Anstieg auf eine bessere Diagnose oder auf eine zunehmende Häufigkeit der Erkrankung zurückzuführen ist, ist unbekannt.

Geschichte

Die Geschichte von SLE kann in drei Perioden unterteilt werden: klassisch, neoklassisch und modern. In jeder Periode haben Forschung und Dokumentation das Verständnis und die Diagnose von SLE vorangetrieben, was zu seiner Klassifizierung als Autoimmunerkrankung im Jahr 1851 und zu den verschiedenen diagnostischen Möglichkeiten und Behandlungen führte, die Menschen mit SLE heute zur Verfügung stehen. Die Fortschritte der medizinischen Wissenschaft bei der Diagnose und Behandlung von SLE haben die Lebenserwartung einer Person, bei der SLE diagnostiziert wurde, dramatisch verbessert.

Etymologie

Für den Begriff Lupus erythematodes gibt es mehrere Erklärungen. Lupus ist lateinisch für „Wolf“ und „Erythro“ leitet sich von „ερυθρός“ ab, griechisch für „rot“.“ Alle Erklärungen stammen von dem rötlichen, schmetterlingsförmigen Malarausschlag, den die Krankheit klassisch über Nase und Wangen zeigt.

1. In verschiedenen Berichten dachten einige Ärzte, der Ausschlag ähnele dem Fellmuster auf dem Gesicht eines Wolfes. Wahrscheinlicher ist, dass es von der Ähnlichkeit in der Verteilung zu Lupus vulgaris oder chronischer Gesichtstuberkulose abgeleitet ist, wo die Läsionen zerlumpt und ausgestanzt sind und dem Biss eines Wolfes ähneln sollen
2. Ein anderer Bericht behauptet, dass der Begriff „Lupus“ nicht direkt aus dem Lateinischen stammt, sondern aus dem Begriff für einen französischen Maskenstil, den Frauen angeblich trugen, um den Ausschlag auf ihren Gesichtern zu verbergen. Die Maske wird „Loup“ genannt,Französisch für „Wolf“.“

Klassische Periode

Die klassische Periode begann, als die Krankheit erstmals im Mittelalter erkannt wurde. Der Begriff Lupus wird dem italienischen Arzt Rogerius aus dem 12.Jahrhundert zugeschrieben, der damit Geschwüre an den Beinen von Menschen beschrieb. Es gab keine formelle Behandlung für die Krankheit und die Ressourcen, die Ärzten zur Verfügung standen, um Menschen zu helfen, waren begrenzt.

Neoklassische Periode

Die neoklassische Periode begann 1851, als die Hautkrankheit, die heute als diskoider Lupus erythematodes bekannt ist, vom französischen Arzt Pierre Cazenave dokumentiert wurde. Cazenave nannte die Krankheit Lupus und fügte das Wort Erythematodes hinzu, um diese Krankheit von anderen Krankheiten zu unterscheiden, die die Haut betrafen, außer dass sie ansteckend waren. Cazenave beobachtete die Krankheit bei mehreren Personen und machte sich sehr detaillierte Notizen, um anderen bei der Diagnose zu helfen. Er war einer der ersten, der dokumentierte, dass Lupus Erwachsene von der Adoleszenz bis in die frühen dreißiger Jahre betraf und dass der Gesichtsausschlag sein charakteristischstes Merkmal ist.

Die Erforschung und Dokumentation der Krankheit wurde in der neoklassischen Zeit mit der Arbeit von Ferdinand von Hebra und seinem Schwiegersohn Moritz Kaposi fortgesetzt. Sie dokumentierten die körperlichen Auswirkungen von Lupus sowie einige Einblicke in die Möglichkeit, dass die Krankheit ein inneres Trauma verursachte. von Hebra beobachtete, dass Lupus-Symptome viele Jahre andauern könnten und dass die Krankheit nach Jahren aggressiver Aktivität „inaktiv“ werden und dann mit Symptomen nach demselben allgemeinen Muster wieder auftreten könnte. Diese Beobachtungen führten dazu, dass Hebra 1872 Lupus als chronische Krankheit bezeichnete. Kaposi beobachtete, dass Lupus zwei Formen annahm: die Hautläsionen (jetzt bekannt als diskoider Lupus) und eine verschärfte Form, die nicht nur die Haut betraf, sondern auch Fieber, Arthritis und andere systemische Störungen bei Menschen verursachte. Letzterer zeigte auch einen auf das Gesicht beschränkten Ausschlag, der auf den Wangen und über dem Nasenrücken auftrat; Er nannte dies den „Schmetterlingsausschlag“. Kaposi beobachtete auch, dass Patienten, die den „Schmetterlingsausschlag“ (oder Malarausschlag) entwickelten, häufig an einer anderen Krankheit wie Tuberkulose oder Anämie litten, die häufig zum Tod führte. Kaposi war einer der ersten, der in seiner Dokumentation der remittierenden und rezidivierenden Natur der Krankheit und der Beziehung von Haut und systemischen Manifestationen während der Krankheitsaktivität den sogenannten systemischen Lupus erythematodes erkannte. Die Lupusforschung des 19.Jahrhunderts wurde mit der Arbeit von Sir William Osler fortgesetzt, der 1895 die erste seiner drei Arbeiten über die inneren Komplikationen von Erythema exsudativum multiforme veröffentlichte. Nicht alle Patientenfälle in seiner Arbeit hatten SLE, aber Oslers Arbeit erweiterte das Wissen über systemische Erkrankungen und dokumentierte umfangreiche und kritische viszerale Komplikationen bei verschiedenen Krankheiten, einschließlich Lupus. Osler stellte fest, dass viele Menschen mit Lupus eine Krankheit hatten, die nicht nur die Haut, sondern auch viele andere Organe im Körper betraf, und fügte dem Begriff Lupus erythematodes das Wort „systemisch“ hinzu, um diese Art von Krankheit vom diskoiden Lupus erythematodes zu unterscheiden. Oslers zweites Papier stellte fest, dass das Wiederauftreten ein besonderes Merkmal der Krankheit ist und dass Angriffe für Monate oder sogar Jahre aufrechterhalten werden können. Weitere Untersuchungen der Krankheit führten zu einem dritten Artikel, der 1903 veröffentlicht wurde und Leiden wie Arthritis, Lungenentzündung, die Unfähigkeit, kohärente Ideen zu bilden, Delirium und Schäden am Zentralnervensystem dokumentierte, die alle Patienten betrafen, bei denen SLE diagnostiziert wurde.

Neuzeit

Die Neuzeit, beginnend im Jahr 1920, sah große Entwicklungen in der Erforschung der Ursache und Behandlung von diskoidem und systemischem Lupus. In den 1920er und 1930er Jahren durchgeführte Forschungen führten zu den ersten detaillierten pathologischen Beschreibungen von Lupus und zeigten, wie sich die Krankheit auf Nieren-, Herz- und Lungengewebe auswirkte. Ein großer Durchbruch gelang 1948 mit der Entdeckung der LE—Zelle (der Lupus erythematodes-Zelle – eine falsche Bezeichnung, wie sie auch bei anderen Krankheiten vorkommt). Entdeckt von einem Team von Forschern an der Mayo Clinic, entdeckten sie, dass die weißen Blutkörperchen den Kern einer anderen Zelle enthielten, die gegen den eigentlichen Kern der weißen Zelle drückte. In Anbetracht dessen, dass der eindringende Kern mit Antikörpern beschichtet war, die es ermöglichten, von einer Phagozyten- oder Aasfresserzelle aufgenommen zu werden, nannten sie den Antikörper, der eine Zelle veranlasst, eine andere aufzunehmen, den LE-Faktor und die Zwei-Kern-Zelle, die LE-Zelle. Die LE-Zelle, so wurde festgestellt, war Teil einer ANA-Reaktion (Anti-Nuclear Antibody); Der Körper produziert Antikörper gegen sein eigenes Gewebe. Diese Entdeckung führte zu einem der ersten definitiven Tests für Lupus, da LE-Zellen in etwa 60% aller mit Lupus diagnostizierten Menschen gefunden werden. Der LE-Zell-Test wird heute selten als definitiver Lupus-Test durchgeführt, da LE-Zellen bei Menschen mit SLE nicht immer auftreten und bei Personen mit anderen Autoimmunerkrankungen auftreten können. Ihre Anwesenheit kann bei der Diagnose hilfreich sein, weist jedoch nicht mehr auf eine endgültige SLE-Diagnose hin.

Die Entdeckung der LE-Zelle führte zu weiteren Forschungen und dies führte zu definitiveren Tests für Lupus. Aufbauend auf dem Wissen, dass Menschen mit SLE Autoantikörper hatten, die sich an die Kerne normaler Zellen anlagerten, wodurch das Immunsystem weiße Blutkörperchen schickte, um diese „Eindringlinge“ abzuwehren, wurde ein Test entwickelt, um nach dem Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) und nicht speziell nach der LE-Zelle zu suchen. Dieser ANA-Test war einfacher durchzuführen und führte nicht nur zu einer endgültigen Diagnose für Lupus, sondern auch für viele andere verwandte Krankheiten. Diese Entdeckung führte zur Entwicklung von sogenannten Autoimmunerkrankungen. Um sicherzustellen, dass die Person Lupus und keine andere Autoimmunerkrankung hat, hat das American College of Rheumatology (ACR) eine Liste klinischer und immunologischer Kriterien erstellt, die in jeder Kombination auf SLE hinweisen. Zu den Kriterien gehören Symptome, die die Person identifizieren kann (z. B. Schmerzen), und Dinge, die ein Arzt bei einer körperlichen Untersuchung und durch Labortestergebnisse feststellen kann. Die Liste wurde ursprünglich 1971 zusammengestellt, zunächst 1982 überarbeitet und 2009 weiter überarbeitet und verbessert. Medizinhistoriker haben theoretisiert, dass Menschen mit Porphyrie (eine Krankheit, die viele Symptome mit SLE teilt) Folklore Geschichten von Vampiren und Werwölfen erzeugt, aufgrund der Lichtempfindlichkeit, Narben, Haarwuchs und Porphyrin bräunlich-rot gefärbte Zähne in schweren rezessiven Formen von Porphyrie (oder Kombinationen der Störung, bekannt als Dual, homozygot oder Verbindung heterozygote Porphyrien).

Nützliche Medikamente für die Krankheit wurden erstmals 1894 gefunden, als Chinin erstmals als wirksame Therapie berichtet wurde. Vier Jahre später wurde die Verwendung von Salicylaten (z.B. aspirin) in Verbindung mit Chinin wurde festgestellt, von noch größerem Nutzen zu sein. Dies war die beste verfügbare Behandlung bis zur Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts, als Hench die Wirksamkeit von Kortikosteroiden bei der Behandlung von SLE entdeckte.

Forschung

Die Forschung zielt darauf ab, eine mögliche Ursache, eine Heilung und wirksamere Behandlungen für Menschen mit Lupus zu finden.Eine Studie namens BLISS-76 testete das Medikament Belimumab, einen vollständig humanen monoklonalen Anti-BAFF (oder Anti-BLyS) -Antikörper.

Bemerkenswerte Fälle

• Charles Kuralt, ehemaliger Moderator von CBS Sunday Morning, starb 1997 an SLE-Komplikationen.Donald Byrne, US-amerikanischer Schachspieler, der 1976 an SLE-Komplikationen starb.Ferdinand Marcos, ehemaliger philippinischer Präsident, starb 1989 an SLE-Komplikationen.Flannery O’Connor, US-amerikanischer Schriftsteller, der 1964 an SLE-Komplikationen starb.Hugh Gaitskell, britischer Politiker, der 1963 im Alter von 56 Jahren an SLE-Komplikationen starb.
• Inday Ba (auch bekannt als N’Deaye Ba), eine in Schweden geborene Schauspielerin, die im Alter von 32 Jahren an SLE-Komplikationen starb.J Dilla (auch bekannt als Jay Dee), ein Hip-Hop-Produzent und Beat-Maker, der 2006 an SLE-Komplikationen starb.
• Lauren Shuler Donner, US-amerikanische Filmproduzentin.Lucy Vodden, Inspiration für den Beatles-Song Lucy In The Sky With Diamonds. Julian Lennon, der Vodden später im Leben traf und ihre Krankheit erkannte, setzte sich dafür ein, das Bewusstsein für Lupus zu schärfen, und war nach Voddens Tod im Jahr 2009 aktives Mitglied der Lupus Foundation of America.

• Mercedes Scelba-Shorte, America’s Next Top Model Zweiter der zweiten Staffel und Model.Michael Jackson hatte sowohl SLE als auch Vitiligo. 1986 diagnostiziert und von seinem Dermatologen Arnold Klein bestätigt, der bei Gerichtsverhandlungen rechtliche Dokumente vorlegte.Michael Wayne, Hollywood-Regisseur und Produzent, Teilhaber von Batjac Productions, Sohn des legendären Schauspielers John Wayne, starb 2003 an Herzversagen infolge von SLE-Komplikationen.

• Pumpuang Duangjan, „Königin der thailändischen Country-Musik“
• Ray Walston, Charakterdarsteller, der 2001 nach einem sechsjährigen Kampf gegen die Krankheit an SLE-Komplikationen starb.
• Selena Gomez, US-amerikanische Schauspielerin und Sängerin.
• Sophie Howard, britisches Glamour-Model
• Teddi King, US-amerikanische Sängerin, starb 1977 an SLE-Komplikationen.Tim Raines, ehemaliger Major League Baseball-Spieler Toni Braxton, wurde im Dezember 2012 wegen „geringfügiger gesundheitlicher Probleme“ im Zusammenhang mit Lupus in Los Angeles ins Krankenhaus eingeliefert.

Zur Serie

Lupus wurde von Fans und Kritikern schnell als die am häufigsten vorgeschlagene Differentialdiagnose in der Serie erkannt. Durch das Haus, M.D. – Staffel Zwei DVD, die Schöpfer der Serie beschlossen, dies zu umarmen, indem sie die „Es könnte Lupus sein“ Supercut enthält alle Fälle, in denen Lupus vorgeschlagen wurde, sowie sofort von House entlassen.Dies diente jedoch einem sehr wichtigen rhetorischen Instrument in der Serie und hob die Beziehung zwischen Gregory House und der Person hervor, die Lupus immer vorschlug, Allison Cameron. Es zeigte uns ständig, wie House versuchte, seine Mitmenschen zu unterrichten, und erinnerte uns gleichzeitig daran, wie viel Cameron lernen musste.

Natürlich schlug Cameron immer Lupus vor, weil sie eine Spezialistin für Immunologie war. Lupus ist ein perfektes Beispiel für eine „medizinische Schulkrankheit“. Obwohl es ziemlich selten ist, sind Medizinstudenten allgemein damit vertraut, wenn sie die medizinische Fakultät verlassen, weil es häufig falsch diagnostiziert wird und in vielen Fallstudien auftaucht. In der Immunologie wird das Problem noch schlimmer – Immunologen werden routinemäßig geschult, um Lupus in ein Differential aufzunehmen, da ironischerweise Lupus der wahrscheinlichste Kandidat ist, wenn ein Immunologe einen Patienten mit einer mysteriösen Krankheit hat. Es ist häufiger als die meisten anderen schweren Autoimmunerkrankungen.

House versucht natürlich, sich von dieser Gewohnheit zu lösen. Er erinnerte seine Kollegen bereits an die sokratische Methode, dass Sie in vielen Fällen, wenn Sie Ihren Spezialisten auswählen, Ihre Diagnose auswählen, da Spezialisten selten Möglichkeiten außerhalb ihres Fachgebiets in Betracht ziehen. Obwohl Lupus eine Krankheit ist und House andere Ärzte oft als Idioten bezeichnet, glaubt House, dass Ärzte in den meisten Fällen in der Lage sind, vernünftige Disgnosen zu erreichen. Er findet es schwer zu glauben, dass ein Arzt inkompetent genug wäre, Lupus als Möglichkeit zu verpassen, bevor ein Fall auf ihn aufmerksam wurde. Seine Botschaft an Cameron lautet auch: „Glauben Sie, dass alle anderen Ärzte, die diesen Patienten zuerst gesehen haben, auch nicht an Lupus gedacht haben?“. Idiotie, in House’s Augen, dehnt nicht die Phantasie aus, um das Seltene und Ungewöhnliche zu betrachten.

Es ist endlich Lupus

Es war nur eine Frage der Zeit, bis House auf einen Fall von Lupus aufmerksam wurde, den Magier Flynn in Du willst es nicht wissen. Es kam jedoch durch die Hintertür und es war der Sportmediziner Lawrence Kutner, der nicht daran dachte. Darüber hinaus war die Präsentation untypisch, ohne die offensichtlichen Anzeichen wie der Malarausschlag. Darüber hinaus treffen sie nur auf die Diagnose durch einen Zufall der Behandlung.

Flynn hatte einen Herzinfarkt erlitten und blutete aus seinem Mund, als er einen Zaubertrick in einer mit Wasser gefüllten Glaskabine ausführte. Jeder Test dieses Herzens zeigte jedoch, dass es normal war und keine Anzeichen einer Herzerkrankung auftraten. Im Nachhinein könnte Flynn an einem Aufflammen seines Zustands gelitten haben, der sein Herz betraf – eine seltene Darstellung von Lupus. Die Bluttransfusion hatte nichts mit Flynns Zustand zu tun – er erlitt innere Blutungen durch ein MRT-Missgeschick. Er hatte jedoch eine negative Reaktion auf die Transfusion, weil es der falsche Typ war. Dies machte House auf die Ursache aufmerksam – sein Bluttest war falsch, weil er positiv auf Antikörper getestet wurde, die er nicht haben sollte.

Leider war sehr wenig von der Medizin in dieser Episode korrekt. Der medizinische Kritiker Polite Dissent gab der Medizin der Episode ein D und wies darauf hin, dass fast alles, einschließlich House’s Erklärung von Tippfehlern und Transfusionsreaktionen, falsch war.

Anderswo im Differential

• Ezra Powell – mögliche Vernarbung der Lunge und Anomalien im Knochenmark deuteten auf eine Art Autoimmunerkrankung hin. House setzte Lupus an dieser Stelle in das Differential und bestellte IVIG.Jeff Forrester – Die Müdigkeit des Patienten wies auf eine systemische Erkrankung hin und Chase schlägt Lupus als eine der Möglichkeiten vor. House stimmt zu und erlaubt einen ANA-Test.
• Anica Jovanovich – Cameron schlägt Lupus und ein paar andere Bedingungen vor, um Anicas Blutergüsse zu erklären. House geht stattdessen mit einem Test auf Morbus Cushing, weil Lupus den Anfall nicht erklären würde.Fletcher Stone – Cameron schlägt vor, dass das Fieber des Patienten durch eine Autoimmunerkrankung verursacht wird und erwähnt Lupus. House hält eine Infektion jedoch für wahrscheinlicher und bestellt Antibiotika und antivirale Mittel.
• Maggie Archer – Wenn die Augen des Patienten zu bluten beginnen, schlägt Kutner Lupus zusammen mit zwei anderen Möglichkeiten vor. House entscheidet sich für eine Knochenmarkaspiration, um mehr Informationen darüber zu erhalten, warum ihre Blutplättchen gesunken sind.Bob Palko – Foreman schlägt Lupus vor, um Juckreiz und Hautausschlag zu erklären. House erkannte jedoch auch, dass eine Schwermetallvergiftung alle Symptome erklärte und kehrte als Möglichkeit darauf zurück.Keith Foster – Cameron schlug Lupus vor, um die Anämie zu erklären. House erlaubte Tests, aber die ANA, mangelnde Lichtempfindlichkeit, fehlender Hautausschlag und fehlende Familienanamnese schlossen dies aus.Megan Bradberry – Leon der Hausmeister schlug Lupus vor, weil seine Großmutter darunter litt. House stimmte tatsächlich zu und bestellte ein Autoimmunpanel.
• Abigail Ralphean – Als klar wurde, dass die Krankheit systemisch war, schlug Cameron eine Autoimmunerkrankung wie Lupus vor und empfahl Steroide. Cuddy stimmte Wilson zu, dass Steroide zu riskant seien und erlaubte stattdessen einen ANA-Test.Lucy – Die Doppelbilder und Herzprobleme des Patienten deuteten auf eine Autoimmunerkrankung hin, und Cameron stellte fest, dass Lupus einer der häufigsten bei Sechsjährigen war. House dachte, es sei eine andere Autoimmunerkrankung und bestellte eine ANA und Steroide.Lupe – Eine Ansammlung von weißen Blutkörperchen deutete auf eine Autoimmunerkrankung hin, da Lupe kein Fieber hatte. Foreman bemerkte, dass, egal welche Autoimmunerkrankung es war, sogar Lupus, Steroide die geeignete Behandlung waren. House zugestimmt.
• Matty – Cameron vermutete, dass das faserige Gewebe in seinen Muskeln höchstwahrscheinlich das Ergebnis einer Autoimmunerkrankung war. Haus bestellt Tests für Lupus.
• Casey Alfonso – Als der Patient anfing, Fieber und Delerium zu bekommen,bemerkte Taub, dass die Geschwindigkeit seines Fortschreitens auf Lupus hindeutete, und Amber stimmte zu, weil alle Gehirn- und Körpersymptome auf eine Autoimmunerkrankung hinwiesen. Foreman bemerkte jedoch, dass der Patient nicht an Nierenversagen litt, was normalerweise der Fall ist, wenn Lupus so schnell fortschreitet. Er bestellte Interferon für Multiple Sklerose, erlaubte den Antragstellern jedoch, auf Lupus zu testen. Die ANA war schwach positiv und die Sed-Rate war auch ein Hinweis auf Lupus, aber Foreman stellte fest, dass die Testergebnisse schlüssiger auf MS hinwiesen, so dass er keine Steroide zuließ. Taub und Amber ignorierten Foreman und gaben ihr trotzdem Steroide. Obwohl Caseys Fieber sank, entwickelte sie eine Lähmung.Roz – House schlägt Lupus vor, um ihre Herzprobleme zu erklären, und was er fühlt, ist ihr veränderter mentaler Zustand. Er bestellt einen Stresstest, aber es schließt den Zustand aus.
• Cate Milton – Die Entzündung und das Nierenversagen des Patienten deuteten auf Lupus hin. Die Patientin weigerte sich, ihren begrenzten Vorrat an Steroiden bei einer Vermutung zu verwenden, und House weigerte sich, sie nach draußen gehen zu lassen, um zu sehen, ob sich ihr Zustand verbessern würde. Unfähig, eine ANA durchzuführen, Wilson erkennt, dass alles, was sie brauchen, um eine LE-Vorbereitung durchzuführen, darin besteht, ihr Blut mit etwas zu mischen, das die Blutzellen schädigt, wie eine Büroklammer.Evan Greer – Nachdem der Patient mehrere Organversagen erlitten hatte, erkannte Taub, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelte. House erkannte, dass Lupus eine der Möglichkeiten war, wollte aber keine Zeit mit einer ANA verschwenden. Der Patient entwickelte jedoch bald hohes Fieber, was Lupus auszuschließen schien.Jackson Smith – Thirteen dachte, dass die Testosteronpräparate des Patienten eine Autoimmunreaktion ausgelöst hatten und schlug Lupus als eine Möglichkeit vor. House stimmte zu und bestellte Steroide und Progesteron.Jack Randall – Cameron glaubte, dass der Ausschlag auf der Brust des Patienten auf eine Kombination von Lupus und Vaskulitis hindeutete. House lehnte die Diagnose jedoch ab, da der Patient keinen steifen Nacken hatte und eine Vaskulitis in einer früheren Biopsie hätte auftreten können.James Sidas – Taub schlug Lupus vor, um die Lähmung des Patienten zu erklären, aber der Zustand des Patienten war normal.Carnell Hall – Das Team führte zahlreiche Tests durch, um die Wahrnehmung von Elektroschocks durch den Patienten zu erklären, aber die normale ANA schloss Lupus aus.
• Adam Kelvey – House glaubt, dass Adam unter Schmerzen in der Brust leiden könnte, da er seine Brust umklammerte und schrie. Er bestellt eine ANA für den Fall, dass es Lupus ist.
• Arlene Cuddy – Im geheimen Differential schlug Taub vor, dass die wiederkehrenden Hautausschläge und das Fieber des Patienten auf Lupus hindeuteten. Ihr Arzt, Dr. Kaufman, hatte sie jedoch bereits mit Prednison begonnen, weil er zu demselben Schluss gekommen war.
• Alice Tanner – Taub stellt fest, dass das literarische Alter Ego des Patienten im Manuskript an Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Lichtempfindlichkeit und Depressionen leidet. Dies deutet auf Lupus hin. House will sie nicht damit diagnostizieren, weil es unheilbar ist und sie unweigerlich Selbstmord wählen wird, anstatt mit dem Schmerz zu leben. Er stimmt jedoch einer ANA zu. Wenn er der Patientin davon erzählt, wird sie gelähmt, was auf einen anderen Zustand hinweist.Stevie Weathers – Als sich die Lungen verfärbten, als sie mit Immunglobulin begannen, schlug Dr. Simpson Lupus vor, den House sofort ablehnte.Nick – House glaubte, Nicks Gelenkschmerzen und leichtes Fieber seien ein Zeichen von Lupus. Später fand er einen Ausschlag an Nicks Oberschenkel und Adams stimmte zu, ihm Prednison zu geben. Als Nick sich jedoch den Arm brach, als er gegen eine Wand gedrückt wurde, erkannte er, dass er falsch lag.Drew Lemayne – House glaubt, dass Drews mysteriöse Krankheit Lupus gewesen sein könnte und fragt Emory, ob Drew jemals einen Hautausschlag hatte. Emory bestreitet das.Moira Parker – Nachdem Chase Knötchen an einer Arterie gefunden hat, schlägt House Lupus vor, aber der Zustand der Patientin war normal.Will Westwood – Adams schlägt Lupus vor, um die Hyperkoagulabilität des Patienten zu erklären. House erkannte jedoch, dass die Behcet-Krankheit wahrscheinlicher war und sie visuelle Symptome übersehen hätten, weil der Patient blind war.
• Emily Lawson – Wenn Emilys Hände blau werden (Reynauds-Phänomen) Taub schlägt Lupus als offensichtliche Ursache vor. Ihre Mutter Dr. Elizabeth Lawson war der Ansicht, dass eine Schwermetallvergiftung wahrscheinlicher war, obwohl Chase darauf hinwies, dass Lupus besser zu den Symptomen passte.

An anderer Stelle in der Serie

• Bei Finding Judas entdecken wir, dass House einen Vorrat an Vicodin in einem Lupus-Lehrbuch in seinem Büro aufbewahrt, weil „Es nie Lupus ist“
• In The Right Stuff streiten sich die Zwillinge untereinander über mögliche Diagnosen, aber als sie Lupus erreichen, schneidet House sie ab und sagt ihnen, dass sie die Männer im Raum ablenken, weil sie alle darüber nachdenken, Sex mit ihnen zu haben. Dies war Teil eines Running Gag zu Beginn der Saison 4 wo jemand immer Lupus vorgeschlagen.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

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Lupus at Mayo Clinic

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