neurotrophinebearbeiten
Brain-derived neurotrophic factorEdit
Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) ähnelt strukturell NGF, NT-3 und NT-4/5 und teilt den TrkB-Rezeptor mit NT-4. Das vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor / TrkB-System fördert das Überleben der Thymozyten, wie es im Thymus von Mäusen untersucht wurde. Andere Experimente legen nahe, dass BDNF für das neuronale Überleben wichtiger und notwendiger ist als andere Faktoren. Dieser Kompensationsmechanismus ist jedoch noch nicht bekannt. Insbesondere fördert BDNF das Überleben von Dorsalwurzelganglionneuronen. Selbst wenn BDNF an ein verkürztes TrkB gebunden ist, zeigt es immer noch Wachstums- und Entwicklungsrollen. Ohne BDNF (homozygot (-/-)) überleben Mäuse die letzten drei Wochen nicht.Einschließlich der Entwicklung spielt BDNF eine wichtige regulatorische Rolle bei der Entwicklung des visuellen Kortex, der Verbesserung der Neurogenese und der Verbesserung von Lernen und Gedächtnis. BDNF wirkt im Hippocampus. Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Corticosteron und die Adrenalektomie die BDNF-Expression im Hippocampus reduzieren oder hochregulieren. Konsistent zwischen Human- und Tierstudien sind die BDNF-Spiegel bei Patienten mit unbehandelter schwerer Depression erniedrigt. Die Korrelation zwischen BDNF-Spiegel und Depression ist jedoch umstritten.
Nervenwachstumsfaktorbearbeiten
Der Nervenwachstumsfaktor (NGF) nutzt den hochaffinen Rezeptor TrkA, um die Myelinisierung und die Differenzierung von Neuronen zu fördern. Studien haben gezeigt, dass eine Fehlregulation von NGF Hyperalgesie und Schmerzen verursacht. Die NGF-Produktion korreliert stark mit dem Ausmaß der Entzündung. Obwohl klar ist, dass die exogene Verabreichung von NGF zur Verringerung der Gewebeentzündung beiträgt, sind die molekularen Mechanismen noch unbekannt. Darüber hinaus sind die NGF-Spiegel im Blut unter anderem in Zeiten von Stress, bei Immunerkrankungen und bei Asthma oder Arthritis erhöht.
Neurotrophin-3Edit
Während neurotrophe Faktoren innerhalb der Neurotrophinfamilie üblicherweise einen Protein-Tyrosinkinase-Rezeptor (Trk) aufweisen, besitzt Neurotrophin-3 (NT-3) den einzigartigen Rezeptor TrkC. Tatsächlich half die Entdeckung der verschiedenen Rezeptoren, das Verständnis und die Klassifizierung von NT-3 zu differenzieren. NT-3 teilt ähnliche Eigenschaften mit anderen Mitgliedern dieser Klasse und ist dafür bekannt, dass es für das neuronale Überleben wichtig ist. Das NT-3-Protein befindet sich im Thymus, in der Milz und im Darmepithel, aber seine Rolle bei der Funktion jedes Organs ist noch unbekannt.
Neurotrophin-4Edit
CNTF familyEdit
Die CNTF-Familie der neurotrophen Faktoren umfasst den ciliären neurotrophen Faktor (CNTF), den Leukämie-Hemmfaktor (LIF), Interleukin-6 (IL-6), Prolaktin, Wachstumshormon, Leptin, Interferone (d. H. Interferon-α, -β und -γ) und Oncostatin M.
Ciliärer neurotropher Faktorbearbeiten
Der neurotrophe Ziliarfaktor beeinflusst embryonale Motoneuronen, sensorische Neuronen des dorsalen Wurzelganglions und Hippocampusneuronen des Ziliarneurons. Es ist strukturell mit dem Leukämie-inhibitorischen Faktor (LIF), Interleukin 6 (IL-6) und Oncostatin M (OSM) verwandt. CNTF verhindert die Degeneration von Motoneuronen bei Ratten und Mäusen, was die Überlebenszeit und die motorische Funktion der Mäuse erhöht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass exogenes CNTF als therapeutische Behandlung für menschliche degenerative Motoneuronerkrankungen verwendet werden könnte. Es hat auch unerwartete Leptin-ähnliche Eigenschaften, da es Gewichtsverlust verursacht.
GDNF familyEdit
Die GDNF-Familie von Liganden umfasst Gliazellen-abgeleiteten neurotrophen Faktor (GDNF), Artemin, Neurturin und Persephin.
Glial cell line-derived neurotrophic factorEdit
Glial cell line-derived neurotrophic Factor (GDNF) wurde ursprünglich als Überlebenspromotor aus einer Gliomzelle nachgewiesen. Spätere Studien ergaben, dass GDNF eine Rezeptor-Tyrosinkinase und einen hochaffinen Liganden-bindenden Co-Rezeptor GFRa verwendet. GDNF hat eine besonders starke Affinität zu dopaminergen (DA) Neuronen. Insbesondere haben Studien gezeigt, dass GDNF eine schützende Rolle gegen MPTP-Toxine für DA-Neuronen spielt. Es wurde auch in Motoneuronen embryonaler Ratten nachgewiesen und soll die Entwicklung unterstützen und die Axotomie reduzieren.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PersephinEdit
EphrinsEdit
Die Ephrine sind eine Familie von neurotrophen Faktoren, die über eph-Rezeptoren, eine Klasse von Rezeptor-Tyrosin kinasen; Die Familie der Ephrine umfasst Ephrin A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2 und B3.
EGF- und TGF-familienEdit
Die EGF- und TGF-Familien der neurotrophen Faktoren bestehen aus epidermalen Wachstumsfaktoren, den Neuregulinen, dem transformierenden Wachstumsfaktor alpha (TGFa) und dem transformierenden Wachstumsfaktor Beta (TGFß). Sie signalisieren durch Rezeptor-Tyrosinkinasen und Serin / Threonin-Proteinkinasen.
Andere neurotrophe Faktorenbearbeiten
Mehrere andere Biomoleküle, die als neurotrophe Faktoren identifiziert wurden, umfassen: glia-Reifungsfaktor, Insulin, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF), Thrombozyten-abgeleiteter Wachstumsfaktor (PDGF), Hypophysenadenylatcyclase-aktivierendes Peptid (PACAP), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-2 (IL-2), Interleukin-3 (IL-3), Interleukin-5 (IL-5), Interleukin-8 (IL- 8), Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Neurotaktin.