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Dienstag, 9. April 2019

Ein Kryo-EM-Bild des gH / gL / gp45-Impfstoffkandidaten GL / gp45 candidate vaccine constructNIAID

Was

Ein Forschungsteam unter der Leitung von Wissenschaftlern des NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) hat festgestellt, wie mehrere durch das Epstein-Barr-Virus induzierte Antikörper (EBV), ein Herpesvirus, das infektiöse Mononukleose verursacht und mit bestimmten Krebsarten assoziiert ist, blockiert die Infektion von im Labor gezüchteten Zellen. Anschließend verwendeten sie diese Informationen, um neuartige Impfstoffkandidaten zu entwickeln, die bei Tieren starke Anti-EBV-Antikörperantworten hervorriefen, die die Infektion von Zelltypen blockierten, die an EBV-assoziierten Krebsarten beteiligt waren.

Derzeit gibt es keinen zugelassenen Impfstoff gegen EBV. Das Virus ist mit bestimmten Krebsarten (Nasopharyngeal und Magen) von Epithelzellen assoziiert, die die Auskleidung der Körperoberflächen bilden, sowie mit Burkitt- und Hodgkin-Lymphomen, bei denen es sich um Krebserkrankungen der B-Zellen des Immunsystems handelt. Weltweit treten jährlich etwa 200.000 Fälle von EBV-assoziierten Krebserkrankungen auf, was zu 140.000 Todesfällen führt.

Jeffrey I. Cohen, M.D., und Wei Bu, Ph.D., beide von NIAID, leiteten die Untersuchung. Frühere Bemühungen zur Entwicklung eines EBV-Impfstoffs konzentrierten sich auf ein virales Oberflächenprotein, gp350, mit dem das Virus in B-Zellen eindringt. EBV infiziert jedoch nicht nur B-Zellen, sondern auch Epithelzellen, die den Mund und den oberen Hals auskleiden. Diese Zellen werden normalerweise nach Kontakt mit Speichel von einer EBV-infizierten Person infiziert. Die neue Forschung hilft, die Beiträge von Virus-neutralisierenden Antikörpern zu definieren, die nicht gegen gp350 auf B-Zellen gerichtet sind. Unter anderem stellte das Team fest, dass Antikörper gegen virale Proteine, die als gH / gL-Komplex bezeichnet werden, eine wichtige Rolle bei der Hemmung der EBV-Fusion mit Epithelzellen spielen.

Die Wissenschaftler entwickelten zwei Impfstoffkandidaten, einen, der Antikörper gegen gH / gL auf Epithelzellen hervorrufen sollte, und einen, der gH / gL und ein anderes virales Protein, gp42, enthielt. Das Team testete die Impfstoffe in einer Reihe von Experimenten an Mäusen und Affen. In beiden Tiermodellen induzierte jeder der experimentellen Impfstoffe Antikörper, die die Epithelzellfusion stark hemmten. Der Impfstoff, der gp42 enthielt, induzierte stärkere B-Zell-fusionshemmende Antikörper als der Impfstoff, der gH / gL allein enthielt.Im Gegensatz zum gp350-EBV-Impfstoffkandidaten, der nur B-Zellen vor einer Infektion schützt, lösten die in der neuen Arbeit beschriebenen Impfstoffkandidaten Antikörper aus, die verhindern könnten, dass EBV sowohl mit Epithelzellen als auch mit B-Zellen verschmilzt und somit unabhängig vom Zelltyp Schutz bieten können, so die Autoren. Das Team plant, eines der Impfstoffkonstrukte mit Blick auf Studien am Menschen weiterzuentwickeln.

Artikel

W Bu et al. Die Immunisierung mit Komponenten des viralen Fusionsapparates löst Antikörper aus, die das Epstein-Barr-Virus in B-Zellen und Epithelzellen neutralisieren. Immunität DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.010 (2019).

Who

Dr. Jeffrey I. Cohen, Leiter des Labors für Infektionskrankheiten, NIAID, steht für einen Kommentar zu dieser Forschung zur Verfügung.

Kontakt

Um Interviews zu vereinbaren, wenden Sie sich bitte an Anne A. Oplinger, (301) 402-1663, [email protected]

Diese Pressemitteilung beschreibt einen Befund der Grundlagenforschung. Die Grundlagenforschung verbessert unser Verständnis des menschlichen Verhaltens und der Biologie, was für die Entwicklung neuer und besserer Wege zur Vorbeugung, Diagnose und Behandlung von Krankheiten von grundlegender Bedeutung ist. Wissenschaft ist ein unvorhersehbarer und inkrementeller Prozess – jeder Forschungsfortschritt baut auf früheren Entdeckungen auf, oft auf unerwartete Weise. Die meisten klinischen Fortschritte wären ohne das Wissen der Grundlagenforschung nicht möglich. NIAID betreibt und unterstützt Forschung – am NIH, in den Vereinigten Staaten und weltweit — um die Ursachen von Infektions- und immunvermittelten Krankheiten zu untersuchen und bessere Mittel zur Prävention, Diagnose und Behandlung dieser Krankheiten zu entwickeln. Pressemitteilungen, Informationsblätter und andere NIAID-bezogene Materialien sind auf der NIAID-Website verfügbar.Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US-Gesundheitsministeriums. NIH ist die primäre Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilungen für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen über NIH und seine Programme, Besuch www.nih.gov .

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