Was

In einer Studie an Fruchtfliegen schlugen NIH-Wissenschaftler vor, dass das körpereigene Immunsystem eine entscheidende Rolle bei den Schäden spielen könnte, die durch Alterungsstörungen des Gehirns verursacht werden. Die Ergebnisse basieren auf Experimenten, in denen die Forscher die Aktivität von Cdk5 veränderten, einem Gen, das präklinische Studien vorgeschlagen haben, ist wichtig für die frühe Entwicklung des Gehirns und kann an neurodegenerativen Erkrankungen wie ALS, Alzheimer und Parkinson beteiligt sein. Zuvor fanden sie heraus, dass die Veränderung von Cdk5 den genetischen Alterungsprozess beschleunigte, was dazu führte, dass die Fliegen früher als normal starben und Probleme mit dem Gehen oder Fliegen spät im Leben und größere Anzeichen von neurodegenerativen Hirnschäden hatten.In dieser Studie, die in Cell Reports veröffentlicht wurde, schlugen sie vor, dass die Veränderung von Cdk5 zum Tod von Dopamin freisetzenden Neuronen führte, insbesondere im Gehirn älterer Fliegen. Typischerweise schädigt die Parkinson-Krankheit die gleichen Zelltypen beim Menschen. Weitere Experimente an Fliegen deuteten darauf hin, dass der Neuronenverlust darauf zurückzuführen war, dass die Veränderung von Cdk5 die Autophagie verlangsamte oder das Abfallentsorgungssystem einer Zelle, das den Körper auf kontrollierte Weise von beschädigten Zellen befreit, was wiederum das Immunsystem dazu veranlasste, die eigenen Neuronen des Tieres anzugreifen. Dieser Angriff des Immunsystems ist ein viel „unordentlicherer“ und diffuserer Prozess als die Autophagie. Die genetische Wiederherstellung des Abfallsystems oder die Blockierung der Reaktionen des Immunsystems verhinderten die Reduktion von Dopaminneuronen, die durch die Veränderung von Cdk5 verursacht wurden. Die Autoren schlussfolgerten, dass diese Kettenreaktion, bei der ein Zusammenbruch der Autophagie eine weitgehend destruktive Immunreaktion auslöst, im menschlichen Gehirn während mehrerer neurodegenerativer Erkrankungen auftreten kann und dass Forscher diese Systeme möglicherweise nach neuen Behandlungszielen und -strategien durchsuchen möchten.

Who

Edward Giniger, Ph.D., leitender Wissenschaftler, Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall (NINDS) des NIH

Artikel

Shukla et al. Hyperaktive angeborene Immunität verursacht Degeneration von Dopamin-Neuronen bei Veränderung der Aktivität von Cdk5, 2. Januar 2019, Cell Reports

Diese Studie wurde vom Intramural Research Program am NINDS (NS003106) unterstützt.

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