Wirkmechanismus von Natriumnitroprussid:
Nach parenteraler Injektion gelangt Natriumnitroprussid in rote Blutkörperchen, wo es ein Elektron aus dem Eisen (Fe2+) von Oxyhämoglobin erhält. Dieser nichtenzymatische Elektronentransfer führt zu einem instabilen Nitroprussidradikal und Methämoglobin (Hgb Fe3 +). Der erstere Teil zerfällt spontan in fünf Cyanidionen und die aktive Nitroso (NO) -Gruppe.
Die Cyanidionen können an einer von drei möglichen Reaktionen beteiligt sein: 1) Bindung an Methämoglobin unter Bildung von Cyanmethämoglobin; 2) eine Reaktion in Leber und Niere durchläuft, die durch das Enzym Rhodanase (Thiosulfat + Cyanidthiocyanat) katalysiert wird; 3) oder Bindung an Gewebezytochromoxidase, die die normale Sauerstoffverwertung stört.
Natriumnitroprussid verursacht Toxizität durch drei primäre Mechanismen: 1) Die häufigste Nebenwirkung ist eine direkte Vasodilatation, die zu Hypotonie und Herzrhythmusstörungen führt; 2) Thiocyanattoxizität tritt selten auf, was zu Tinnitus, Veränderungen des mentalen Status, Übelkeit und Bauchschmerzen führt; 3) in seltenen Fällen kann eine Cyanidtoxizität auftreten, die zu Koma, metabolischer Azidose oder Atemstillstand führt. In sehr seltenen Fällen und bei anfälligen Patienten kann eine Methämoglobinämie auftreten, die bei einem Spiegel von mehr als 15 Prozent zu einer symptomatischen zellulären Hypoxie führen kann.
Die mit Natriumnitroprussid verbundene Toxizität hängt normalerweise mit einer längeren Verabreichung zusammen oder tritt bei Patienten mit Nieren- oder Leberversagen auf.
Cyanid-Toxizität
Akute Cyanid-Toxizität tritt auf, wenn die Cyanid-Ionen an Gewebe-Cytochromoxidase binden und die normale Sauerstoffverwertung stören. Dies führt zu metabolischer Azidose, Herzrhythmusstörungen und erhöhtem venösen Sauerstoffgehalt (als Folge der Unfähigkeit, Sauerstoff zu nutzen). Ein weiteres frühes Anzeichen für eine Cyanidtoxizität ist die akute Resistenz gegen die blutdrucksenkenden Wirkungen steigender Dosen von Natriumnitroprussid (Tachyphylaxie). (Es sollte beachtet werden, dass Tachyphylaxie eine akute Toleranz gegenüber dem Arzneimittel nach mehreren schnellen Injektionen impliziert, im Gegensatz zu einer Toleranz, die durch eine chronischere Exposition verursacht wird). Cyanidtoxizität kann normalerweise vermieden werden, wenn die kumulative Dosis von Natriumnitroprussid weniger als 0,5 mg / kg / h beträgt.Symptome: Zyanidtoxizität ist oft mit dem Geruch von Mandeln beim Atmen verbunden und kann zu Azidose, Tachykardie, psychischen Statusänderungen und Tod führen.Patienten mit Zyanidtoxizität sollten mechanisch mit 100% Sauerstoff beatmet werden, um die Sauerstoffverfügbarkeit zu maximieren.
Pharmakologische Behandlung: Die Behandlung der Cyanidtoxizität hängt von der Erhöhung der Kinetik der beiden Reaktionen durch Verabreichung Abnatriumthiosulfat (150 mg / kg über 15 min) oder 3% Natriumnitrat (5 mg / kg über 5 min), das Hämoglobin zu Methämoglobin oxidiert, oder durch Begrenzung der Verabreichung von Nitroprussid.
Methämoglobinämie
Methämoglobinämie aus übermäßigen Dosen von Natriumnitroprussid oder Natriumnitrat kann mit Methylenblau (1-2 mg/kg einer 1% igen Lösung über 5 min) behandelt werden, wodurch Methämoglobin zu Hämoglobin reduziert wird.
Thiocyanat-Toxizität
Symptome: Thiocyanat-Toxizität verursacht Anorexie, Müdigkeit und psychische Statusänderungen, einschließlich Psychose, Schwäche, Krampfanfälle, Tinnitus und Hyperreflexie. Thiocyanat wird normalerweise mit dem Urin ausgeschieden. Die Toxizität kann minimiert werden, indem eine längere Verabreichung von Nitroprussid vermieden und der Arzneimittelkonsum bei Patienten mit Niereninsuffizienz begrenzt wird. Bei Bedarf kann Thiocyanat durch Dialyse entfernt werden.