Die Symptome des HSNs sind sehr unterschiedlich, selbst bei Mitgliedern derselben Familie. HSNs verschiedener Typen betreffen normalerweise viele Nerven gleichzeitig (Polyneuropathie). Die daraus resultierenden Symptome können sensorische, motorische, Reflex- oder Blutgefäß- (vasomotorische) Funktion beinhalten.Obwohl Forscher in der Lage waren, HSNs als eine eigenständige Gruppe von Störungen mit charakteristischen oder „Kernsymptomen“ zu etablieren, ist vieles über diese Störungen nicht vollständig verstanden. Mehrere Faktoren, einschließlich der geringen Anzahl identifizierter Patienten, das Fehlen großer klinischer Studien, und die Möglichkeit, dass andere Gene die Störung beeinflussen, verhindern, dass Ärzte ein genaues Bild der damit verbundenen Symptome und Prognosen für alle Subtypen entwickeln, obwohl die Hauptmerkmale jedes Subtyps gut beschrieben sind. Daher ist es wichtig zu beachten, dass betroffene Personen möglicherweise nicht alle der unten diskutierten Symptome haben. Eltern sollten mit ihrem eigenen oder dem Arzt und Ärzteteam ihrer Kinder über ihren spezifischen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen. Es ist auch wichtig zu beachten, dass mehr als 50% der ursächlichen Gene für das HSNs noch identifiziert werden müssen, so dass viele Patienten eine Diagnose von HSN erhalten, ohne dass eine spezifische genetische Ursache identifiziert wird.
Die unten beschriebenen Symptome treten häufig bei Personen mit HSN1A auf, der bekanntesten Form von HSN. Einige Symptome wie progressiver distaler sensorischer Verlust sind charakteristisch für alle Formen von HSN. Bestimmte Symptome sind mit bestimmten Subtypen verbunden. HSN1A und HSN1C und eine Form von Charcot-Marie-Tooth, CMT2B, sind alle sehr ähnlich, aber Patienten mit HSN1A und HSN1C haben mehr neuropathische Schmerzen und Patienten mit CMT2B haben weniger Schmerzen, aber mehr motorische Beteiligung in einem frühen Stadium der Krankheit. Personen mit HSN1B haben oft keine Fußgeschwüre, können aber gastroösophagealen Reflux und Husten im Erwachsenenalter erleben. HSN1D wird durch ein Gen, ATL1, verursacht, das häufiger eine Erkrankung des Zentralnervensystems verursacht, die als hereditäre spastische Paraparese (HSP) bezeichnet wird, und Patienten, die HSN1D erhalten, haben häufig Anzeichen des Zentralnervensystems wie lebhafte Reflexe. HSN1F ist ein aufgrund eines verwandten Gens ATL3. HSN1E ist eine spät einsetzende Erkrankung mit einem mittleren Erkrankungsalter von 37 Jahren. Es präsentiert sich mit einer Trias von Symptomen: Hörverlust, sensorische Neuropathie und kognitiver Verfall (Demenz), aber es kann auch nur mit einem oder zwei der Triaden auftreten.
Der sensorische Verlust der distalen Teile der Beine ist der charakteristische Befund des HSNs. Distal bezieht sich auf jene Bereiche, die weiter von der Körpermitte entfernt sind und die Unterarme und Hände sowie die Unterschenkel und Füße umfassen. Der Beginn kann von der Kindheit bis zum sechsten Jahrzehnt liegen, obwohl HSN1 normalerweise nicht vor den Teenagerjahren auftritt. Der charakteristische Befund des HSNs ist der Verlust der Empfindung in den unteren Teilen der Arme und Beine, insbesondere der Hände und Füße. Die Füße sind fast immer zuerst beteiligt, da diese weiter von der Mitte des Körpers entfernt sind als die Hände. Betroffene Personen können nicht zwischen kalten oder warmen Reizen unterscheiden und können in den betroffenen Bereichen normalerweise keine Berührung oder Schmerzen spüren. Aufgrund des Gefühlsverlustes können betroffene Personen chronische Hauterosionen, Geschwüre (offene Wunden) oder Blasen entwickeln, die nur langsam heilen. Patienten merken oft nicht, dass sie sich verletzt haben, bis sie den Schaden sehen, da sie oft nicht spüren, dass solche Schäden auftreten, z. B. wenn sie ihre Füße gegen eine Heizung stellen. Diese normalerweise schmerzhaften Zustände schmerzen nicht wegen des Gefühlsverlustes. Wenn diese schmerzlosen Verletzungen nicht erkannt und unbehandelt bleiben, können sie zu schwerwiegenderen Komplikationen wie wiederkehrenden Infektionen führen. Schließlich können betroffene Personen eine Infektion des umgebenden Knochens (Osteomyelitis), Knochenschwund (Osteonekrose), Spontanfrakturen sowie Entzündungen und Schäden an den umgebenden Gelenken (neuropathische Arthropathie) entwickeln. Schwere Fälle können schließlich eine Amputation erfordern.Obwohl sensorischer Verlust und Taubheit das charakteristische Merkmal des HSNs ist, können einige betroffene Personen, insbesondere solche mit HSNIA oder HSN1C, sensorische Symptome wie Brennen oder Kribbeln in den Händen oder Füßen entwickeln. Einige Personen können spontane stechende Schmerzen in den Füßen, Beinen, Händen oder Schultern erfahren.
Einige betroffene Personen können Deformitäten der Füße wie stark gewölbte Füße (Pes cavus), Plattfüße (Pes planus) oder Hammerzehen haben. Wiederkehrende Pilz- oder Bakterieninfektionen der Zehennägel (Onchymokose oder Paronychie) können ebenfalls auftreten.Muskelschwäche und Muskelschwund können bei einigen Betroffenen auftreten, obwohl diese Befunde sehr variabel sind und normalerweise nach den sensorischen Symptomen auftreten. In seltenen Fällen kann Muskelschwäche in den Händen und Füßen das erste Anzeichen von HSN sein. Muskelschwäche beginnt normalerweise in den Unterschenkeln und dann in den Unterarmen. Der Fortschritt ist normalerweise langsam, aber in schweren Fällen kann Muskelschwäche fortschreiten, um die proximalen Teile der Arme und Beine zu beeinflussen. Proximal bezieht sich auf jene Bereiche, die näher an der Mitte des Körpers sind, wie die oberen Teile der Arme und Beine. Muskelschwäche kann zu schwachen Knöcheln führen und schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen führen (Gangstörungen). Einige ältere Betroffene (z. die in ihren 60ern oder 70ern) kann schließlich einen Rollstuhl benötigen.
Sensorineuraler Hörverlust, der durch eine beeinträchtigte Fähigkeit der Hörnerven verursacht wird, sensorischen Input an das Gehirn zu übertragen, wurde selten mit HSN1A in Verbindung gebracht.Einige Personen mit HSNs entwickeln Schwitzanomalien wie übermäßiges Schwitzen (Hyperhidrose), reduziertes Schwitzen (Hypohidrose) oder mangelndes Schwitzen (Anhidrose). Die Hände und Füße sind am häufigsten betroffen. Seltener können zusätzliche autonome Befunde wie niedriger Blutdruck (Hypotonie) auftreten. Alle diese Symptome sind extrem selten mit HSN1 und sind häufiger mit einigen der anderen Formen von HSN.