Zusammenfassung

Die Machado-Joseph-Krankheit (MJD) oder spinocerebelläre Ataxie Typ 3 wurde ursprünglich 1972 bei Mitgliedern der Familien von Machado, Thomas und Joseph von der Insel São Miguel, Azoren, Portugal, beschrieben. Der Zweck dieses Artikels ist es, frühere Beschreibungen der hereditären Ataxie zu präsentieren, die der heterogenen phänotypischen intrafamiliären Präsentation von MJD ähneln. Wir schlagen vor, dass der Zustand am besten als dominante Spino-Pontin-Atrophie bezeichnet wird.

© 2020 S. Karger AG, Basel

Einleitung

Die Machado-Joseph-Krankheit (MJD) oder spinocerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA 3) wurde ursprünglich bei Mitgliedern der Familien von Machado (William Machado) , Thomas und Joseph beschrieben, tatsächlich bei den Nachkommen von Antone Joseph von der Insel São Miguel, Azoren, Portugal. Am Anfang wurde es die Azoren-Krankheit , nigro-spino-dentatale Degeneration mit nuklearer Ophthalmoplegie oder autosomal dominante striatonigrale Degeneration genannt . William Machado war azoreanischer Portugiese. Einige seiner Kinder wanderten nach Massachusetts aus, hauptsächlich im südöstlichen Teil des Staates, im späten 19. und frühen 20. Die ursprüngliche Beschreibung basiert auf 6 hospitalisierten Familienmitgliedern, und andere 30 wurden ebenfalls untersucht, und 35 andere betroffene Familienmitglieder wurden nicht untersucht, einschließlich William Machado und seiner Frau . Antone Joseph hingegen war 1845 ein azoreanischer Einwanderer in die USA, und die Krankheit entwickelte sich bei ihm und bei anderen 51 seiner Nachkommen, obwohl nur 13 von ihnen von den Autoren untersucht wurden, einschließlich einer neuropathologischen Beschreibung von Fall 1.

1977 beschrieb eine portugiesische Neurologin, Paula Coutinho (1941–), eine Krankheit von Azoren mit mehreren phänotypischen Merkmalen , die tatsächlich dieselbe Krankheit war, die zuvor in den USA von den zitierten Autoren gemeldet wurde. Zu dieser Zeit wurde die Krankheit in 3 Typen eingeteilt: Typ 1, pyramidal und extrapyramidal (15%); typ 2, pyramidal und Kleinhirn (38%); und Typ 3, Kleinhirn mit distaler symmetrischer Muskelatrophie (47%) . Im Jahr 1980, Coutinho et al. nannte es Machado-Joseph-Krankheit, zu Ehren der ersten Patienten und Nachkommen, die an der Krankheit litten (nicht die Ärzte, die es zuvor beschrieben), und sie beschrieb auch die diagnostischen Kriterien für die Krankheit . Die weltweite Verbreitung der Krankheit scheint mit der Gendiffusion während der portugiesischen Ära der Großen Navigation verbunden zu sein, gefolgt von der Besiedlung durch Migration .

Diese Entität hat die Eigenschaft, eine breite klinische Variation zu zeigen. Das Alter des Auftretens von MJD liegt normalerweise zwischen 30 und 50 Jahren und weist eine fortschreitende Kleinhirnataxie, ein Ungleichgewicht und eine Dysarthrie auf. Es entwickelt sich zu anderen Symptomen wie Nystagmus, Ophthalmoplegie, Lidretraktion („pralle Augen“), Diplopie und langsamen Sakkaden. In den fortgeschrittenen Stadien ist die Verwendung von Orthesen zur Unterstützung des Gehens erforderlich, und der Patient wird dann an einen Rollstuhl gebunden oder bettlägerig. In diesem Stadium sind schwere Dysarthrie und Dysphagie häufig. Andere Phänotypen sind ebenfalls möglich, wie Dystonie, Amyotrophie, Faszikulation und Spastik. Schwere kognitive Beeinträchtigungen sind nicht üblich .

Heutzutage wird die Gruppe der spinocerebellären Ataxien (SCAs) gemäß der Sequenz der Genentdeckung markiert: SCA 1, SCA 2, SCA 3 usw. MJD ist der dritte in dieser Sequenz. In den 1990er Jahren lokalisierte sich die pathogene Variante auf Chromosom 14 und wurde in japanischen Familien MJD1 (jetzt ATXN3) genannt, wobei hochpolymorphe Mikrosatelliten-DNA-Polymorphismen verwendet wurden . Gleichzeitig wurde beschrieben, dass französische Familien einen SCA hatten, von dem angenommen wurde, dass er nicht verwandt war, SCA 3. Sein Gen wurde auf dasselbe Chromosom von MJD1 abgebildet , und es wurde bald offensichtlich, dass es sich um dieselbe Krankheit handelte. In den meisten Ländern ist SCA 3 die häufigste Ursache für autosomal dominante SCA .Genetisch wird SCA 3 durch CAG-Wiederholungsexpansion auf dem ATXN3-Gen, bekannt als Ataxin-3, verursacht, das sich in 14q 32.1 befindet, was zu einem expandierten Polyglutamin führt . ATXN3 kodiert für Ataxin-3, von dem angenommen wird, dass es unter anderem an zellulären Proteinqualitätskontrollwegen beteiligt ist, und wird ubiquitär in neuronalen und nicht-neuronalen Geweben exprimiert. Die normale Wiederholungsrate liegt zwischen 12 und 40 (in einigen Studien 42). Wiederholungen über 55 (52 in einigen Studien) werden bei betroffenen Patienten gefunden, und die signifikante positive Korrelation zwischen der Wiederholungslänge der CAG und der Schwere der Erkrankung sowie die signifikante negative Korrelation zwischen der Wiederholungslänge der CAG und dem Ausbruch der Erkrankung wurden gut nachgewiesen .

MJD wird als Kleinhirn– und extrazerebelläre neurodegenerative Erkrankung angesehen, an der auch visuelle, auditive, vestibuläre, sensorische, dopaminerge und cholinerge Systeme beteiligt sind . Zu Beginn, selbst in präsymptomatischen Stadien, ist die erste gefundene neuroradiologische Veränderung die Atrophie der Halswirbelsäule. Mit fortschreitender Krankheit zeigt die Bildgebung tendenziell eine diffuse zerebrale Atrophie .

Seit der Identifizierung, Benennung und Beschreibung der Krankheit sind mehr als 40 Jahre vergangen, und die Studie von 1972 wird immer noch allgemein als Erstbeschreibung akzeptiert. Dennoch gab es frühere Beschreibungen von zerebellären Ataxien mit einem autosomal dominanten Vererbungsmuster, das phänotypisch MJD ähnelt. In diesem Artikel stellen die Autoren mögliche frühere Beschreibungen des Zustands vor.

Die Drew-Familie von Walworth

1895 untersuchte William Gowers (1845-1915; Nationales Krankenhaus für Gelähmte und Epileptiker, Queen Square, London, UK) einen Patienten namens William Drew, und seine letzte Diagnose war paralysis agitans im National Hospital (heute National Hospital for Neurology and Neurosurgery). Seitdem und bis vor kurzem haben viele Kliniker-Forscher Mitglieder der Drew-Familie von Walworth untersucht . Mit einem klaren autosomal dominanten Vererbungsmuster (Details siehe Kang et al. ) und pleomorphe klinische Merkmale bei Patienten (Euphorie, emotionale Instabilität und ohne kognitive Beeinträchtigung; vertikale Ophthalmoparese, Nystagmus und Lidretraktion; Pyramidenzeichen; empfindliche Störungen; extrapyramidale Manifestationen – einschließlich Parkinsonismus; Dysarthrie; veränderte Kontrolle der Schließmuskeln; und Kleinhirnataxie) , Die Mitglieder der Familie wurden jahrzehntelang von anderen einschließlich T untersucht. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-Dürre, Fergunson und Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 und 1984) und Giunti sowie Sweeney und Harding (1995) . 1995 veröffentlichten Giunti, Sweeney und Harding eine Studie, in der die Diagnose von MJD für die Familie vorgestellt wurde .

Maries Heredocerebelläre Ataxie

1893 sammelte Pierre Marie (1853-1940), ein französischer Neurologe, der 24 Jahre später Professor und Leiter der Abteilung für Neurologie an der Paris Medical School wurde, Fälle von familiärer progressiver Ataxie, die von mehreren Autoren beschrieben wurden und sich von Friedreichs Ataxie (FA) unterschieden. Die Störung wurde in der Familie Haudebourg diagnostiziert . Der letzte Fall in dieser Familie wurde 1941 von Guillain et al. , mit klinischen und anatomopathologischen Korrelationen. Das Alter des Krankheitsbeginns lag normalerweise im dritten und vierten Lebensjahrzehnt, eindeutig mit familiärem Vererbungsmuster. Er schlug vor, diesen Zustand als „Hérédo-Ataxie cérébelleuse“ zu bezeichnen, die als heredocerebelläre Ataxie von Pierre Marie berühmt wurde . Es gab immer einige Diskussionen über Pierre Maries Hérédo-Ataxie Cérébelleuse: Ist es eine Sammlung verschiedener Krankheiten oder eine einzigartige Einheit? Eines ist sicher: Die von ihm beschriebenen Fälle unterscheiden sich deutlich von FA: spät einsetzende zerebelläre Ataxie mit erblicher Übertragung, die eine Akzentuierung tiefer Sehnenreflexe, sensorische Störungen (Schmerz- und taktile Hypästhesie in den Gliedmaßen), Knochenveränderungen und Augensymptome (Diplopie, Gesichtsfelddefekte und Dyschromatopsie) aufweist, während einige Merkmale ähnlich waren (Gang-, Sprach- und Feinbewegungsstörungen). Hier soll der pathologische Prozess im Kleinhirn stattfinden, im Gegensatz zu dem von FA, das hauptsächlich spinal ist . Später wurden jedoch Autopsien von Pierre Maries Fällen beschrieben, die eine sehr leichte Atrophie des Kleinhirns zeigten, während spinocerebelläre Trakte und hintere Säulen der Wirbelsäule betroffen waren . Trotzdem, bei einer Neubewertung der letzten Autopsie, Uchihara et al. (2004) kam zu dem Schluss, dass die heredocerebelläre Ataxie von Pierre Marie mit MJD konsistent war.

Mehrere Autoren haben versucht, heredocerebelläre Ataxien zu klassifizieren. Es fällt auf, dass Ataxiekrankheiten von Pierre Marie zum ersten Mal in Gruppen zusammengefasst wurden, wie bereits erwähnt . Einmal war diese Unterscheidung nicht ausreichend (FA vs. andere Autoren führten in den folgenden Jahren Studien durch, um das vererbte SCAs zu klassifizieren. 1900 führten Joseph Jules Dejerine (1849-1917; französischer Neurologe) und André-Thomas (1867-1963; französischer Neurologe) den Begriff olivopontocerebelläre Atrophie (OPCA) ein, der jedoch nicht für alle dominanten Ataxien passte und auch sporadische Krankheiten aggregieren konnte, zum Beispiel Atrophie des multiplen Systems. Gordon Holmes (1876-1965; Britischer Neurologe) unternahm 1908 den ersten Versuch, Kleinhirnerkrankungen auf der Grundlage von Pathologie und Pathogenese zu klassifizieren, was irgendwie simpel war, aber ein Anfang in dieser herausfordernden Anstrengung war. 1954 schlug Greenfield (1884-1958; der „Vater der Neuropathologie“; the National Hospital, Queen Square, London) in seiner Monographie den Begriff spinocerebelläre Degenerationen vor und beschrieb die Krankheit mit einem pathologischen Ansatz, den Erbkrankheiten des Kleinhirns. Konisgmark und Weiner (1970) unterteilten OPCA klinisch und pathologisch in fünf Subtypen. Plaitakis (1978) schlug eine weitere klinisch-pathologische Studie zu Kleinhirndegenerationen vor. In den 1980er Jahren wurde deutlich, dass die Neuropathologie nicht der Leitfaden für die Klassifizierung sein sollte, und Anita Harding (1952-1995; Britischer Neurologe und Professor für klinische Neurologie am Institut für Neurologie der University of London) bezeichnete autosomal dominante Kleinhirnataxi (1982) und klassifizierte diese Gruppe von Krankheiten in Typen I–IV (1983) mit Anwendbarkeit bei lebenden Patienten. Derzeit basiert die am meisten akzeptierte Klassifizierung auf der Genetik in der Reihenfolge der Genentdeckung.

Schut et al.

Zwischen 1950 und 1953 veröffentlichten diese Autoren den Fall einer 343-köpfigen Familie, in der 22 untersuchte Patienten (unter 45 Mitgliedern mit bekannter Ataxie) eine heterogene phänotypische Ataxie aufwiesen. Sie wurden in vier Gruppen eingeteilt: FA, erbliche Kleinhirnataxie mit normalen oder verminderten tiefen Sehnenreflexen, erbliche Kleinhirnataxie mit erhöhten tiefen Sehnenreflexen und erbliche spastische Querschnittslähmung. Fälle, die postmortal ausgewertet wurden, zeigten Läsionen im Rückenmark (Clarkes Säule und spinocerebelläre Bahnen), die unteren Oliven, die mittleren Kleinhirnstiele und die Kleinhirnrinde und ihre Efferenten .

Boller und Segarra

1969 beschrieben François Boller und Jose M. Segarra eine Familie (die W-Familie) mit progressiver Ataxie bei Erwachsenen. Siebzehn Mitglieder einer 40-köpfigen Familie waren in einem klaren autosomal dominanten Muster betroffen. Die postmortale Untersuchung zeigte eine Beteiligung der Wirbelsäule, der ponto-cerebellären Fasern und der Pontinkerne, wobei das Kleinhirnparenchym jedoch relativ verschont blieb.Fall Nummer 1 war eine 52-jährige Person, die im Alter von 39 Jahren ein Ungleichgewicht entwickelte, das sich im späteren Verlauf der Krankheit zu einem bettlägerigen Zustand entwickelte. Es konnten keine Hinweise auf Kardiomyopathie oder Knochendeformität gefunden werden. Bei der neurologischen Untersuchung zeigte er Ophthalmoplegie und Nystagmus beim seitlichen Blick. Leider wurde das Kleinhirn während der Gehirnentfernung beschädigt, was seine Untersuchung unmöglich machte .Fall Nummer 2 war eine spastische querschnittsgelähmte Person, die 1946 Ataxie und Spastik entwickelte. Weitere Befunde waren Zungenzittern, leichte kognitive Beeinträchtigungen sowie Harn- und Stuhlinkontinenz. Die pathologische Untersuchung ergab einen sehr kleinen Pons mit Atrophie des mittleren Kleinhirnstiels und des Rückenmarks (Abb. 1). Es gab eine minimale Kleinhirnatrophie .

Die Autoren beginnen diese Artikeldiskussion, indem sie auf die in diesen Fällen vorgestellten Variabilitäten aufmerksam machen: „Diese Familie unterscheidet sich klinisch und vor allem pathologisch von den „klassischen“ Formen der spino-cerebellären Degeneration, die normalerweise auftreten“ .

In den folgenden Jahren gab es bemerkenswerte wissenschaftliche Debatten zwischen den Autoren und Pogacar , in denen die korrekte Klassifizierung dieser Familie diskutiert wurde. Zu dieser Zeit war eine korrekte Klassifizierung nicht möglich, da das Klassifizierungssystem chaotisch war. In einem dieser Artikel – einem Brief an den Herausgeber des Archives of Neurology – präsentierte Pogacar einen Gehirn-CT-Scan eines der von Boller und Segarra beschriebenen Mitglieder der W-Familie, der eine deutliche Atrophie des Hirnstamms und des Kleinhirns zeigte .

Die Autoren haben kürzlich versucht, Zugang zu den pathologischen Studien zu erhalten, die Boller und Segarra bei ihren Patienten durchgeführt haben, um genetisch zu bestätigen, dass sie einen Fall von MJD darstellen; leider ist das Material zur W-Familie nicht mehr verfügbar (McKee A, persönliche Kommunikation mit FB, 2018).Boller und Segarra schrieben später ein Buchkapitel mit dem Titel „Spino-Pontine Degeneration“, in dem sie die Unterschiede zwischen dem von ihnen 1969 beschriebenen vorherigen Fall und früheren Beschreibungen wie FA, heredocerebelläre Ataxie von Pierre Marie, kortikale Kleinhirnatrophie und OPCA diskutierten. Zu Beginn des Kapitels machten sie auf ihre Diskussion aufmerksam, indem sie die Fälle in 2 Hauptgruppen aufteilten: eine mit überwiegend spinalen Läsionen und eine andere mit Läsionen, die hauptsächlich den Hirnstamm und das Kleinhirn betreffen. In den zuvor beschriebenen Fällen der Familien Walworth und Haudebourg wurde eine Beeinträchtigung des konjugierten Aufwärtsblicks festgestellt. Am Ende dieses Kapitels machten sie auf die pathologischen Ähnlichkeiten zwischen den von Woods und Schaumburg (1972) beschriebenen Fällen , die wiederum die bekannte Erstbeschreibung MJD sein würden, und ihrer vorherigen Beschreibung im Jahr 1969 aufmerksam, mit Ausnahme einer schwereren Beteiligung der Vorderhornzellen und der Substantia nigra .

Taniguchi und Konigsmark

Die Autoren beschrieben eine 3-Generationen-Familie, in der unter 16 Personen, die von einer progressiven Kleinhirnataxie betroffen waren, 6 untersucht wurden. Die Patienten scheinen eine erbliche Ataxie mit Anzeichen von Kleinhirn- und Pyramidentrakt (Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus, Muskelatrophie und -schwäche sowie hyperaktive Reflexe) zu zeigen, und einer von ihnen hatte eine Einschränkung des Blickes nach oben. Die Nekropsieuntersuchung wurde nur bei einem betroffenen Familienmitglied durchgeführt, und es wurde eine einzigartige Art von Spino-Pontin-Atrophie gefunden .

Die pathologischen Befunde waren ein neuronaler Verlust in den Kernen Lentiform und subthalamic (mild) und Substantia nigra (moderat) mit ausgeprägter Gliose der roten Kerne. Das Kleinhirn war aufgrund des Verlusts der weißen Substanz etwas klein und die oberen Kleinhirnstiele waren atrophisch. Es gab Verlust von Kernen Basis pontis. Neuronaler Verlust und Gliose wurden in einigen Hirnnervenkernen gefunden, obwohl die unteren Olivenkerne normal waren. Das Rückenmark schien grob normal zu sein, aber es wurde ein mikroskopischer Faserverlust im Funiculus gracilis und im lateralen Funiculus beobachtet. Ein leichter Verlust der vorderen Motorhornzellen und ein mäßiger Verlust der Clarke-Säulenneuronen wurden beobachtet (Abb. 2) .

Die Autoren stellten fest, dass diese Krankheit dieselbe sein könnte wie die zuvor von Boller und Segarra (1969) beschriebene . Sie schlugen auch vor, dass es „dominante Spino-pontine Atrophie“ genannt werden sollte .Jorge Sequeiros machte 1986 auf die Ähnlichkeit zwischen beiden Fällen aufmerksam und schlug zum ersten Mal vor, dass diese Beschreibungen die ersten Fälle von MJD in der Literatur sein könnten. Diese Ähnlichkeit wurde zuvor auch von Boller und Segarra beobachtet .

Schlussfolgerung

Frühere Beschreibungen der erblichen Ataxie wurden gemacht, die der heterogenen phänotypischen intrafamiliären Präsentation von MJD ähnelten, aber eine genetische Bestätigung war zu diesem Zeitpunkt unmöglich. Obwohl die pathologischen Beschreibungen sehr unterschiedlich waren, konnten sie auch MJD-Fälle darstellen. Wir weisen auf die Bedeutung früherer Beschreibungen hin, deren Autoren bei der herausfordernden Klassifizierung erblicher Kleinhirnataxi Geschichte geschrieben haben. Wir schlagen vor, dass der Zustand am besten als dominante Spino-Pontin-Atrophie bezeichnet wird.

Danksagung

Dieser Artikel ist dem verstorbenen José Segarra, MD, und Bruce W. Konigsmark, MD, gewidmet, die wahrscheinlich bei der Entwicklung dieses Artikels dabei wären, wenn sie am Leben wären.

Statement of Ethics

Das Manuskript wurde nach den ethischen Normen des Instituts und der Zeitschrift erstellt.

Disclosure Statement

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu erklären.

Finanzierungsquellen

Es gab keine Finanzierungsquellen für diese Arbeit.

Autorenbeiträge

(1A) Konzeption und (1B) Gestaltung der Arbeit; (2A) Ausarbeitung und (2B) Überarbeitung der Arbeiten; (3) endgültige Genehmigung. Alex Tiburtino Meira: 1EIN, 1B, 2EIN, 2B, 3. José Luiz Pedroso: 1 A, 1 B, 2 A, 2 B, 3. François Boller: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2B, 3. Orlando Graziani Für Barsottini: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Hélio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2A, 2B, 3.In der Tat ist es sehr schwierig, die Krankheit zu diagnostizieren und zu behandeln. Eine erbliche Ataxie bei portugiesischen Emigranten nach Massachusetts. Neurologie. 1972;22(1):49–55.

Woods BT, Schaumburg HH. Nigro-spino-dentatale Degeneration mit nuklearer Ophthalmoplegie. Eine einzigartige und teilweise behandelbare klinisch-pathologische Einheit. In: J Neurol Sci. 1972;17(2):149–66.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Rosenberg RN, Nyhan WL, Bay C, Shore P. Autosomal dominante striatonigrale Degeneration. Eine klinische, pathologische und biochemische Untersuchung einer neuen genetischen Störung. Neurologie. 1976;26(8):703–14.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

novel FC, Fowler HL, Radvany J, Feldman RG, Feingold M. Azoren-Krankheit des Nervensystems. In: N Engl J Med. 1977;296(26):1505–8.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Coutinho P, Calheiros J, Andrade C. zu einer neuen degenerativen Erkrankung des Zentralnervensystems, die autosomal dominant übertragen wird und Familien mit Ursprung auf den Azoren betrifft. medizinisch. 1977;82:446–8.

Coutinho P, Andrade C. Autosomal dominante Systemdegeneration in portugiesischen Familien der Azoren. Eine neue genetische Störung mit Kleinhirn-, Pyramiden-, extrapyramidalen und rückenmarksmotorischen Funktionen. Neurologie. 1978;28(7):703–9.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Lima L, Coutinho P. Klinische Kriterien für die Diagnose der Machado-Joseph-Krankheit: Bericht einer Nicht-Azorena-portugiesischen Familie. Neurologie. 1980;30(3):319–22.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Teive HAG, Arruda WO, Trevisol-Bittencourt PC. Axon-Eine Beschreibung von fünf Mitgliedern einer Familie. Arq Neuropsychiatr. 1991;49(2):172–9.

Maruff P, Tyler P, Burt T, Currie B, Burns C, Currie J. Kognitive Defizite bei der Machado-Joseph-Krankheit. Ann Neurol. 1996;40(3):421–7.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Matsumura R, Takayanagi T, Fujimoto Y, Murata K, Mano Y, Horikawa H, et al. Die Beziehung zwischen Trinukleotid-Wiederholungslänge und phänotypischer Variation bei der Machado-Joseph-Krankheit. In: J Neurol Sci. 1996;139(1):52–7.

Schöls L, Amoiridis G, Epplen JT, Langkafel M, Przuntek H, Riess O. Beziehungen zwischen Genotyp und Phänotyp bei deutschen Patienten mit der Machado-Joseph-Krankheit Mutation. J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie. 1996;61(5):466–70.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Takiyama Y, Nishizawa M, Tanaka H, Kawashima S, Sakamoto H, Karube Y, et al. Das Gen für die Machado-Joseph-Krankheit ist dem menschlichen Chromosom 14q zugeordnet. Nat Genet. 1993;4(3):300–4.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Stevanin G, Le Guern E, Ravisé N, Chneiweiss H, Dürr A, Cancel G, et al. Ein dritter Ort für autosomal dominante Kleinhirnataxie Typ I Karten Chromosom 14q24.3-qter: beweise für die Existenz eines vierten Locus. Bin J Hum Genet. 1994;54(1):11–20.

Teive HAG, Camargo CHF, Munhoz RP, Munhoz RP. Antworten auf den Kommentar zu: „Die geografische Vielfalt der spinocerebellären Ataxien (SCAs) in Amerika: eine systematische Überprüfung“. Mov Disord Clin Pract. 2019;7(2):239–40.

Kawaguchi Y, Okamoto T, Taniwaki M, Aizawa M, Inoue M, Katayama S, et al. CAG-Erweiterungen in einem neuartigen Gen für die Machado-Joseph-Krankheit auf Chromosom 14q32.1. Nat Genet. 1994;8(3):221–8.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Rüb U, Brunt ER, Deller T. Neue Einblicke in die Pathoanatomie der spinocerebellären Ataxie Typ 3 (Machado-Joseph-Krankheit). In: Curr Opin Neurol. 2008;21(2):111–6.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Horimoto Y, Matsumoto M, Akatsu H, Kojima A, Yoshida M, Nokura K, et al. Längsschnittstudie zu MRT-Intensitätsänderungen der Machado-Joseph-Krankheit: Korrelation zwischen MRT-Befunden und neuropathologischen Veränderungen. J Neurol. 2011;258(9):1657–64.

External Resources

• Crossref (DOI)

Kang JS, Klein JC, Baudrexel S, Deichmann R, Nolte D, Hilker R. White matter damage is related to ataxia severity in SCA3. J Neurol. 2014;261(2):291–9.

External Resources

• Crossref (DOI)

Yagishita S, Inoue M. Clinicopathology of spinocerebellar degeneration: its correlation to the unstable CAG repeat of the affected gene. Pathol Int. 1997;47(1):1–15.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Teive HAG, Arruda WO. Die Drew Familie von Walworth: ein Jahrhundert nach der ersten Beurteilung schließlich die Diagnose Machado-Joseph-Krankheit. Arq Neuropsychiatr. 2004;62(1):177–80.

Ferguson FR, Critchley M. Eine klinische Studie einer erblich-familiären Erkrankung, die disseminierter Sklerose ähnelt. Gehirn. 1929;52(2):203–25.

Gelenke P, Sweeney MG, Harding AE. Nachweis der Machado-Joseph-Krankheit / spinocerebelläre Ataxie drei Trinukleotid-Wiederholungsexpansion in Familien mit autosomal dominanten motorischen Störungen, einschließlich der Drew-Familie von Walworth. Gehirn. 1995;118(5):1077–85.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Klippel M, Durante G. Beitrag zur etude des affections nerveuses familiales et hereditaires. Rev Med. 1892;12:745–86.

Guillain G, Bertrand I, Godet-Guillain J. Etude anatomique d’un cas d’heredo-ataxie cerebelleuse. Rev Neurol. 1941;73:609–11.

Marie P Sur l’heredo-ataxie cerebelleuse. Sem Méd. 1893;18:444–7. In: Barker LF. Eine Beschreibung des Gehirns und des Rückenmarks von zwei Brüdern, die an erblicher Ataxie gestorben sind. Trans Assoc Amer Ärzte. 1903;18:637–709.

Meyer A. Die morbide Anatomie eines Falles erblicher Ataxie. Gehirn. 1897;20(3):276–89.

Uchihara T, Duyckaerts C, Iwabuchi K, Iwata M, Yagishita S, Hauw JJ. War die Ataxie von Pierre Marie Machado-Joseph Krankheit? Eine Neubewertung basierend auf dem letzten Autopsiefall des Krankenhauses la Salpêtrière Arch Neurol. 2004;61(5):784–90.

External Resources

• Crossref (DOI)

Dejerine JJ, Thomas A. Olivo-ponto-kleinhirnatrophie. Neue Ikonographie Salpetrière. 1900;13:330–70.

Holmes G. an attempt to classify cerebellar disease, with a note on Welt s hereditary cerebellar ataxia. Brain. 1908;30(4):545–67.

Greenfield JG. The spinocerebellar degenerations. Oxford: Blackwell; 1954.

Konigsmark BW, Weiner LP. The olivopontocerebellar atrophien: a review. Medizin. 1970;49(3):227–41.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Plaitakis A. Kleinhirndegenerationen. In: Curr Neurol. 1978;7:159–92. In: Harding AE. Die klinischen Merkmale und Klassifikation der spät einsetzenden autosomal dominanten Kleinhirnataxie. Eine Studie von 11 Familien, darunter Nachkommen der „the Drew family of Walworth“. Gehirn. 1982;105(Pt 1):1-28.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Harding AE. Klassifikation der erblichen Ataxien und Querschnittslähmungen. Lancet. 1983;1(8334):1151–5.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Schut JW, Böök JA. Erbliche Ataxie; Unterschied zwischen Nachkommen männlicher und weiblicher betroffener Mitglieder und eine Definition bestimmter Anzeichen, die zum Nachweis der Krankheit vor dem Auftreten klinischer Symptome nützlich sind. In: AMA Arch Neurol Psychiatry. 1953;70(2):169–79. In: Schut JW. Hereditäre Ataxie; eine Untersuchung bestimmter klinischer, pathologischer und genetischer Merkmale mit Verknüpfungsdaten zu fünf zusätzlichen erblichen Faktoren. Bin J Hum Genet. 1951;3(2):93–110.

Schut JW, Haymaker W. Erbliche Ataxie: eine pathologische Studie von fünf Fällen gemeinsamer Abstammung. In: J Neuropathol Clin Neurol. 1951;1(3):183–213. In: Schut JW. Hereditäre Ataxie: klinische Studie über sechs Generationen. In: Arch Neurol Psychiatry. 1950;63(4):535–68.

Boller F, Segarra JM. Spino-Pontin-Degeneration. In: Eur Neurol. 1969;2(6):356–73.

External Resources

• Crossref (DOI)

Boller F, Segarra JM. Dominant spinopontine atrophy. Arch Neurol. 1979;36(4):255.

External Resources

• Crossref (DOI)

Pogacar S, Ambler M, Conklin WJ, O’Neil WA, Lee HY. Dominant spinopontine atrophy. Report of two additional members of family W. Arch Neurol. 1978;35(3):156, 62.

External Resources

• Crossref (DOI)

Pogacar S, Finelli PF. Dominant spinopontine atrophy. Arch Neurol. 1983;40(4):259–60.

External Resources

• Crossref (DOI)

Boller F, Segarra JM. Spino-pontine degeneration, Eur Neurol. In: Vinken P, Bruyn J, editors. Handbook of clinical neurology. Amsterdam: North Holland; 1975. Vol. 2(6); Chap. 18, p. 356–73.

Taniguchi R, Konigsmark BW. Dominant spino-pontine atrophy. Bericht einer Familie über drei Generationen. Gehirn. 1971;94(2):349–58.

Externe Ressourcen

• Crossref (DOI)

Sequeiros J, Suite ND. Spinopontinatrophie als eigenständige Einheit umstritten: die erste Beschreibung der Machado-Joseph-Krankheit. Neurologie. 1986;36(10):1408.

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