WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Schwere Infektionen

Patienten, die mit SIMPONI behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, schwere Infektionen zu entwickeln, die verschiedene Organsysteme und -stellen betreffen und zu Krankenhausaufenthalten oder zum Tod führen können.Opportunistische Infektionen durch bakterielle, mykobakterielle, invasive pilzliche, virale oder parasitäre Organismen, einschließlich Aspergillose, Blastomykose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Legionellose, Listeriose, Pneumozystose und Tuberkulose, wurden mit TNFblockern berichtet. Patienten haben sich häufig eher mit disseminierter als mit lokalisierter Krankheit präsentiert. Die gleichzeitige Anwendung eines TNF-Blockers und Abatacept Oranakinra war mit einem höheren Risiko für schwere Infektionen verbunden; daher wird die gleichzeitige Anwendung von SIMPONI und diesen biologischen Arzneimitteln nicht empfohlen .

Die Behandlung mit SIMPONI sollte nicht bei Patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich klinisch wichtiger lokalisierter Infektionen, begonnen werden. Patienten, die älter als 65 Jahre sind, Patienten mit Begleiterkrankungen und / oder Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva wie Kortikosteroide oder Methotrexat einnehmen, haben möglicherweise ein höheres Infektionsrisiko. Die Risiken und den Nutzen einer Behandlung vor Beginn der Behandlung mit SIMPONI bei folgenden Patienten in Betracht ziehen:

• mit chronischer oder rezidivierender Infektion;
• die Tuberkulose ausgesetzt waren;
• mit einer opportunistischen Infektion in der Vorgeschichte;
• , die in Gebieten mit endemischer Tuberkulose oder endemischen Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gewohnt oder gereist sind; oder
• mit Grunderkrankungen, die sie für eine Infektion prädisponieren können.

Überwachung

Überwachen Sie die Patienten während und nach der Behandlung mit SIMPONI engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion. Setzen Sie Imponi ab, wenn ein Patient eine schwere Infektion, eine opportunistische Infektion oder eine Sepsis entwickelt. Führen Sie bei Patienten, die während der Behandlung mit Imponi eine neue Infektion entwickeln, eine sofortige und vollständige diagnostische Untersuchung durch, die für den immungeschwächten Patienten geeignet ist, leiten Sie eine geeignete antimikrobielle Therapie ein und überwachen Sie sie genau.

Schwere Infektion in klinischen Studien

In kontrollierten Phase-3-Studien bis Woche 16 bei Patienten mit RA, PsA und AS wurden bei 1,4% der mit Imponi behandelten Patienten und 1,3% der mit Kontrolle behandelten Patienten schwere Infektionen beobachtet. In den kontrollierten Phase-3-Studien bis Woche 16 bei Patienten mit RA, PsA und AS betrug die Häufigkeit schwerer Infektionen pro 100 Patientenjahre Follow-up 5,7 (95%-KI: 3,8, 8,2) für die SIMPONI-Gruppe und 4,2 (95% -KI: 1,8, 8,2) für die Placebogruppe. In der kontrollierten Phase-2/3-Studie bis Woche 6 der SIMPONI-Induktion bei Patienten war die Inzidenz schwerwiegender Infektionen bei mit SIMPONI 200/100 mg behandelten Patienten vergleichbar mit der Inzidenz schwerwiegender Infektionen bei mit Placebo behandelten Patienten.Bis Woche 60 war die Inzidenz schwerer Infektionen bei Patienten, die SIMPONI-Induktion und 100 mg während der Erhaltungstherapie erhielten, im Vergleich zu Patienten, die SIMPONI-Induktion und Placebo während des Wartungsanteils der UC-Studie erhielten, ähnlich. Schwerwiegende Infektionen, die bei mit SIMPONI behandelten Patienten beobachtet wurden, umfassten Sepsis, Pneumonie, Zellulitis, Abszess, Tuberkulose, invasive Pilzinfektionen und Hepatitis-B-Infektionen.

Tuberkulose

Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose oder neuen Tuberkuloseinfektionen wurden bei Patienten beobachtet, die TNF-Blocker erhielten, einschließlichpatienten, die zuvor wegen latenter oder aktiver Tuberkulose behandelt wurden. Vor Beginn der Behandlung mit SIMPONI und in regelmäßigen Abständen während der Therapie Patienten auf Tuberkulose-Risikofaktoren untersuchen und auf latente Infektionen testen.

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung einer latenten Tuberkuloseinfektion vor der Therapie mit TNF-Blockern das Risiko einer Tuberkulosereaktivierung während der Therapie verringert. Eine Verhärtung von 5 mm oder mehr ist ein positiver Tuberkulin-Hauttest, selbst bei Patienten, die zuvor mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) geimpft wurden.

Bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, bei denen eine adäquate Behandlung nicht bestätigt werden kann, und bei Patienten mit negativem Test auf latente Tuberkulose, die jedoch Risikofaktoren für eine Tuberkulose-Infektion aufweisen, ist vor Beginn von Imponi eine Antituberkulosetherapie in Betracht zu ziehen. Beratung mit einem Arzt mit Sachkenntnis in der Behandlung der Tuberkulose wird empfohlen, um in der Entscheidung zu helfen, whetherinitiating Antituberkulosetherapie für einen einzelnen Patienten angebracht ist.

Bei Patienten, die während und nach der Behandlung latenter Tuberkulose mit SIMPONI behandelt wurden, sind Fälle von aktiver Tuberkulose aufgetreten.Überwachen Sie Patienten auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Tuberkulose, einschließlich Patienten, die vor Beginn der Therapie negativ auf eine latente Tuberkuloseinfektion getestet wurden, Patienten, die wegen latenter Tuberkulose behandelt werden, oder Patienten, die zuvor wegen einer Tuberkuloseinfektion behandelt wurden.

Betrachten Sie Tuberkulose in der Differentialdiagnose stationäre Patienten, die während der SIMPONI-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, insbesondere stationäre Patienten, die zuvor oder kürzlich in Länder mit einer hohen Tuberkulose-Prävalenz gereist sind oder engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatten.

In den kontrollierten und unkontrollierten Teilen der Phase-2-RA- und Phase-3-RA-, PsA- und AS-Studien betrug die Inzidenz aktiver TB 0,23 bzw. 0 pro 100 Patientenjahre bei 2347 mit SIMPONI behandelten Patienten bzw. 674 mit Placebo behandelten Patienten. Fälle von TB umfassten pulmonale undextrapulmonale TB. Die überwiegende Mehrheit der TB-Fälle trat inländer mit einer hohen Inzidenzrate von TB. In der kontrollierten Phase-2/3-Studie zur SIMPONI-Induktion bis Woche 6 bei UC wurden bei mit SIMPONI 200/100 mg behandelten Patienten oder bei mit Placebo behandelten Patienten keine Fälle von TB beobachtet. Bis Woche 60 betrug die Inzidenz von TB pro 100 Patientenjahre bei Patienten, die während des Erhaltungsanteils der UC-Studie eine Imponi-Induktion und 100 mg erhielten, 0,52 (95% -KI: 0,11; 1,53). Ein Fall von TB wurde in der Placebomaintenance-Gruppe bei einem Patienten beobachtet, der eine intravenöse (IV) Induktion von SIMPONI erhielt.

Invasive Pilzinfektionen

Wenn Patienten eine schwere systemische Erkrankung entwickeln und in Regionen leben oder reisen, in denen Mykosen endemisch sind, sollten Sie bei der Differentialdiagnose eine invasive Pilzinfektion in Betracht ziehen. Erwägen Sie eine geeignete empirische Antipilztherapie und berücksichtigen Sie sowohl das Risiko einer schweren Pilzinfektion als auch das Risiko einer antimykotischen Therapie, während eine diagnostische Aufarbeitung durchgeführt wird. Antigen- und Antikörpertests auf Histoplasmose könnennegativ bei einigen Patienten mit aktiver Infektion. Um die Behandlung solcher Patienten zu erleichtern, sollten Sie einen Arzt konsultieren, der über Fachwissen in der Diagnose und Behandlung invasiver Pilzinfektionen verfügt.

Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

Die Anwendung von TNF-Blockern einschließlich SIMPONI wurde mit der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Patienten in Verbindung gebracht, die chronische Hepatitis-B-Träger sind (d. h. Oberflächenantigen-positiv). In einigen Fällen war eine HBV-Reaktivierung in Verbindung mit einer TNF-Blocker-Therapie tödlich. Die meisten dieser Berichte traten bei Patienten auf, die gleichzeitig Immunsuppressiva erhielten.

Alle Patienten sollten vor Beginn der TNF-Blocker-Therapie auf HBV-Infektion getestet werden. Für Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet werden, wird vor Beginn der TNF-Blocker-Therapie die Konsultation eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B empfohlen. Vor der Verschreibung von TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, an Patienten, die Träger von HBV sind, sollten die Risiken und der Nutzen der Behandlung abgewogen werden. Es liegen keine ausreichenden Daten darüber vor, ob eine antivirale Therapie das Risiko einer HBV-Reaktivierung bei HBV-Trägern, die mit TNF-Blockern behandelt werden, verringern kann. Patienten, die Träger von HBV sind und eine Behandlung mit TNF-Blockern benötigen, sollten während der gesamten Therapie und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie engmaschig auf klinische und laboratorische Anzeichen einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden.

Bei Patienten, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, sollten TNF-Blocker abgesetzt und eine antivirale Therapie mit geeigneter unterstützender Behandlung eingeleitet werden. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der TNF-Blocker nach HBV-Reaktivierung kontrolliert wurde, ist nicht bekannt. Daher sollten verschreibende Ärzte Vorsicht walten lassen, wenn sie die Wiederaufnahme von TNF-Blockern in dieser Situation in Betracht ziehen und die Patienten engmaschig überwachen.

Maligne Erkrankungen

Maligne Erkrankungen, von denen einige tödlich verliefen, wurden bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen berichtet, die eine Behandlung mit NNF-Blockern erhielten (Therapiebeginn ≤ 18 Jahre), zu der auch Imponi gehört. Etwa die Hälfte der Fälle waren Lymphome, includingHodgkin†™ s und Non-Hodgkinâ € ™ s Lymphom. Die anderen Fälle stellten eine Vielzahl von malignen Erkrankungen dar, darunter seltene maligne Erkrankungen, die normalerweise mit Immunsuppression einhergehen, und maligne Erkrankungen, die normalerweise bei Kindern und Jugendlichen nicht beobachtet werden. Die malignen Erkrankungen traten im Median nach 30 Monaten (Spanne 1 bis 84 Monate) nach der ersten Dosis der TNF-Blocker-Therapie auf. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig Immunsuppressiva. Diese Fälle wurden nach der Markteinführung gemeldet und stammen aus einer Vielzahl von Quellen, darunter Register und spontane Berichte nach der Markteinführung.

Die Risiken und Vorteile einer TNF-Blocker-Behandlung, einschließlich SIMPONI, sollten vor Beginn der Therapie bei Patienten mit einer bekannten Malignität außer einem erfolgreich behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC) oder bei der Erwägung einer Fortsetzung einer TNF-Blocker-Behandlung bei Patienten, die eine Malignität entwickeln, in Betracht gezogen werden.

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, wurden bei Patienten, die eine Anti-TNF-Behandlung erhielten, mehr Fälle von Lymphomen beobachtet als bei Patienten in den Kontrollgruppen. Während der kontrollierten Abschnitte der Phase-2-Studien bei RA und der Phase-3-Studien bei RA, PsA und AS betrug die Inzidenz von Lymphomen pro 100 Patientenjahre Follow-up 0,21 (95% -KI: 0,03; 0,77) in der kombinierten Imponi-Gruppe im Vergleich zu einer Inzidenz von 0 (95% -KI: 0; 0,96) in der Placebogruppe. In den kontrollierten und unkontrollierten Teilen dieser klinischen Studien mit 2347 mit SIMPONI behandelten Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 1,4 Jahren war die Inzidenz von Lymphomen laut der SEER-Datenbank (bereinigt um Alter, Geschlecht und Rasse) in der allgemeinen US-Bevölkerung 3,8-fach höher als erwartet.1Durch Woche 60 der klinischen Studien gab es keine Fälle von Lymphomen mit SIMPONI.Patienten mit RA und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen, insbesondere Patienten mit hochaktiver Erkrankung und / oder chronischer Exposition gegenüber immunsuppressiven Therapien, haben möglicherweise ein höheres Risiko (bis zu einem Mehrfachen) als die Allgemeinbevölkerung für die Entwicklung von Lymphomen, selbst wenn keine TNF-blockierende Therapie vorliegt. Fälle von akuter und chronischer Leukämie wurden bei der Anwendung von NF-Blockern, einschließlich SIMPONI, bei rheumatoider Arthritis und anderen Indikationen berichtet. Auch in Abwesenheit von TNF-Blocker-Therapie, Patienten mitrheumatoide Arthritis kann ein höheres Risiko (etwa 2-fach) als dieallgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von Leukämie.

Seltene Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom(HSTCL) nach Markteinführung wurden bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blockern behandelt wurden. Diese seltene Art von T-Zell-Lymphom hat einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und ist in der Regel tödlich. Fast alle gemeldeten TNF-Blocker-assoziierten Fälle sind bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa aufgetreten. Die mehrheitwaren bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern. Fast alle diese Patienten hadreceived Behandlung mit Azathioprin (AZA) oder 6-Mercaptopurin (6â € „MP)gleichzeitig mit einem TNF-Blocker bei oder vor der Diagnose. Das potenzielle Risiko mit der Kombination von AZA oder 6-MP und SIMPONI sollte sorgfältig abgewogen werden.Ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms bei Patienten, die mit TNF-Blockern behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

Während der kontrollierten Abschnitte der Phase-2-Studie inRA und der Phase-3-Studien in RA, PsA und AS war die Inzidenz von anderen Malignitäten als Lymphomen pro 100 Patientenjahre Follow-up in der kombinierten SIMPONI-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe nicht erhöht. In den kontrollierten und nicht kontrollierten Teilen dieser Studien war die Inzidenz maligner Erkrankungen, außer Lymphomen, bei mit SIMPONI behandelten Patienten ähnlich wie in der allgemeinen US-Bevölkerung gemäß der SEER-Datenbank (bereinigt um Alter, Geschlecht und Rasse).1 In den 6-wöchigen placebokontrollierten Teilen der klinischen Phase-2/3-Studien von theSIMPONI bei UC war die Inzidenz von Nicht-Lymphomalignomen (ohne Nichtmelanom-Hautkrebs) zwischen theSIMPONI und der Placebo-Gruppe ähnlich. Bis Woche 60 war die Inzidenz von Nicht-Lymphomalignomen (ohne Nichtmelanom-Hautkrebs) ähnlich wie bei der ALLGEMEINENU.S. Bevölkerung gemäß der SEER-Datenbank (bereinigt um Alter, Geschlecht und Rasse).1 Kurze Nachbeobachtungszeiten, z. B. von einem Jahr oder weniger in den oben genannten Studien, spiegeln die tatsächliche Inzidenz von malignen Erkrankungen möglicherweise nicht ausreichend wider.

Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit SIMPONI das Risiko für Dysplasie oder Darmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für Dysplasie oder Kolonkarzinom haben (z. B. Patienten mit langjähriger Colitis ulcerosa oder primärer sklerosierender Cholangitis) oder bei denen Dysplasie oder Kolonkarzinom in der Vorgeschichte aufgetreten sind, sollten in regelmäßigen Abständen vor der Therapie und während ihres Krankheitsverlaufs auf Dysplasie untersucht werden. Diese Bewertung sollte Koloskopie und Biopsien einschließenper lokale Empfehlungen. Bei Patienten mit neu diagnostizierter Dysplasie, die mit SIMPONI behandelt werden, müssen die Risiken und der Nutzen für den einzelnen Patienten sorgfältig geprüft und erwogen werden, ob die Therapie fortgesetzt werden soll.

Melanome und Merkelzellkarzinome wurden bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, behandelt wurden. Regelmäßige Hautuntersuchungen werden für alle Patienten empfohlen, insbesondere für Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

In kontrollierten Studien mit anderen TNF-Blockern bei Patienten mit höherem Risiko für maligne Erkrankungen (z., Patienten mit chronisch obstruktiver pulmonarydisease , Patienten mit Wegenerâ € ™ s Granulomatose mit concomitantcyclophosphamid behandelt) ein größerer Teil der malignen Erkrankungen trat in der TNF-blockergroup im Vergleich zu der kontrollierten Gruppe. In einer explorativen 1-jährigen klinischen Studie, in der die Anwendung von 50 mg, 100 mg und 200 mg SIMPONI bei 309 Patienten mit schwerem persistierendem Asthma untersucht wurde, entwickelten 6 Patienten in der SIMPONI-Gruppe andere Malignome als NMSC als in der Kontrollgruppe. Drei der 6 Patienten waren in der 200-mg-SIMPONI-Gruppe.

Kongestive Herzinsuffizienz

Unter TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, wurden Fälle einer Verschlechterung der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) und einer Neubildung der CHF berichtet. Einige Fällehatte einen tödlichen Ausgang. In mehreren explorativen Studien mit anderen TNF-Blockern bei der Behandlung von CHF gab es größere Anteile von mit TNF-Blockern behandelten Patienten, die CHF-Exazerbationen hatten, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten oder die Mortalität erhöhten. SIMPONI wurde bei Patienten mit CHF in der Anamnese nicht untersucht und sollte bei Patienten mit CHF mit Vorsicht angewendet werden. Wenn eine Entscheidung getroffen wirdsimponi Patienten mit CHF zu verabreichen, sollten diese Patienten während der Therapie engmaschig überwacht werden, und SIMPONI sollte abgesetzt werden, wenn neue oder sich verschlechternde Symptome von CHF auftreten.

Demyelinisierende Störungen

Die Anwendung von TNF-Blockern, zu denen SIMPONI gehört, wurde in seltenen Fällen mit einem erneuten Auftreten oder einer Verschlimmerung von demyelinisierenden Störungen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Multipler Sklerose (MS) und peripheren demyelinisierenden Störungen, einschließlich des Guillain-Barré-Syndroms, in Verbindung gebracht. Fälle von zentraler Demyelinisierung, MS, Optikusneuritis und peripherer demyelinisierender Polyneuropathie wurden bei mit SIMPONI behandelten Patienten selten berichtet . Verschreibende Ärzte sollten die Anwendung von NNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, bei Patienten mit demyelinisierenden Störungen des zentralen oder peripheren Nervensystems mit Vorsicht in Betracht ziehen. Ein Absetzen von SIMPONI sollte erwogen werdenwenn sich diese Störungen entwickeln.

Autoimmunität

Die Behandlung mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, kann zur Bildung von antinukleären Antikörpern (ANA) und selten zur Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndroms führen . Wenn ein Patient nach der Behandlung mit SIMPONI Symptome entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Anwendung mit Abatacept

In kontrollierten Studien war die gleichzeitige Anwendung eines anderen TNF-Blockers und Abatacept mit einem größeren Anteil schwerwiegender Infektionen verbunden als die alleinige Anwendung eines TNF-Blockers; und die Kombinationstherapie hat im Vergleich zur alleinigen Anwendung eines TNF-Blockers keinen verbesserten klinischen Nutzen bei der Behandlung von RA gezeigt. Daher wird die Kombination von TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, und Abatacept nicht empfohlen .

Anwendung mit Anakinra

Die gleichzeitige Anwendung von Anakinra (einem Interleukin-1-Antagonisten) und einem anderen TNF-Blocker war mit einem größeren Anteil an schweren Infektionen und Neutropenie verbunden und hatte keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu dem alleinigen TNF-Blocker. Daher wird die Kombination von Anakinra mit TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, nicht empfohlen .

Wechsel zwischen biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika

Beim Wechsel von einem biologischen Produkt zu einem anderen biologischen Produkt ist Vorsicht geboten, da eine Überlappung der biologischen Aktivität das Infektionsrisiko weiter erhöhen kann.

Hämatologische Zytopenien

Es gab Berichte über Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und Thrombozytopenie bei Patienten, die Golimumab erhielten. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von TNF-Blockern, einschließlich SIMPONI, bei Patienten, die signifikante Zytopenien haben oder hatten.

Impfungen/Therapeutische Infektionserreger

Lebendimpfstoffe

Patienten, die mit SIMPONI behandelt werden, können Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Bei Patienten, die eine Anti-TNF-Therapie erhalten, liegen begrenzte Daten zum Ansprechen auf Lebendimpfungen oder zur sekundären Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe vor. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann zu klinischen Infektionen, einschließlich disseminierter Infektionen, führen.

Therapeutische infektiöse Agenzien

Andere Verwendungen von therapeutischen infektiösen Agenzien wie lebenden, gedämpften Bakterien (z.B., BCG (Instillation für die Behandlung vonKrebs) könnte zu klinischen Infektionen führen, einschließlich disseminierter infections.It wird empfohlen, therapeutische Infektionserreger nicht gleichzeitig mit SIMPONI zu verabreichen.

Nicht-Lebendimpfstoffe

In der Phase-3-PsA-Studie konnte nach Pneumokokken-Impfung ein ähnlicher Anteil der mit SIMPONI behandelten und der mit Placebo behandelten Patienten eine adäquate Immunantwort von mindestens einem 2-fachen Anstieg der Antibodytiter auf Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff zeigen. Sowohl bei mit SIMPONI behandelten als auch bei mit placebo behandelten Patienten war der Anteil der Patienten, die auf den Pneumokokken-Impfstoff ansprachen, bei Patienten, die MTX erhielten, niedriger als bei Patienten, die kein MTX erhielten. Die Daten deuten darauf hin, dass SIMPONI die nicht unterdrückthumorale Immunantwort auf den Pneumokokken-Impfstoff.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Nach der Verabreichung von SIMPONI wurden schwerwiegende systemische Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) berichtet. Einige dieser Reaktionen traten nach der ersten Verabreichung von SIMPONI auf. Wenn eine anaphylaktische oder andere schwerwiegende allergische Reaktion auftritt, sollte die Verabreichung von SIMPONI sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikationsleitfaden und Gebrauchsanweisung)

Patienten sollten auf die potenziellen Vorteile und Risiken von SIMPONI hingewiesen werden. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, die Arzneimittelanleitung vor Beginn der SIMPONI-Therapie zu lesen und sie bei jeder Erneuerung der Verschreibung zu lesen.

Infektionen

Informieren Sie die Patienten, dass SIMPONI die Fähigkeit ihres Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, verringern kann. Weisen Sie den Patienten an, wie wichtig es ist, seinen Arzt zu kontaktieren, wenn er Symptome einer Infektion entwickelt, einschließlichtuberkulose, invasive Pilzinfektionen und Hepatitis-B-Reaktivierung.

Maligne Erkrankungen

Patienten sollten während der Behandlung mit SIMPONI über das Risiko für Lymphome und andere maligne Erkrankungen informiert werden.

Allergische Reaktionen

Weisen Sie latexempfindliche Patienten darauf hin, dass die Nadelabdeckung der Fertigspritze sowie die Fertigspritze im vorgefüllten Smartject-Autoinjektor trockenen Naturkautschuk (ein Latexderivat) enthält.

Andere Erkrankungen

Raten Sie den Patienten, alle Anzeichen neuer oder sich verschlechternder Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Demyelinisierungsstörungen, Autoimmunerkrankungen, Lebererkrankungen, Zytopenien oder Psoriasis zu melden.

Hinweise zur sicheren Anwendung

Die erste Selbstinjektion sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals erfolgen. Wenn ein Patient oder eine Pflegeperson SIMPONI verabreichen soll, sollte er/sie in die Injektionstechniken eingewiesen werden, und seine/ihre Fähigkeit, subkutan zu injizieren, sollte beurteilt werden, um die ordnungsgemäße Verabreichung von SIMPONI zu gewährleisten.

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA genehmigten Anweisungen zu lesen und den Patienten die folgenden Anweisungen zu geben:

• Nehmen Sie vor der Anwendung die Fertigspritze oder den vorgefüllten SmartJect-Autoinjektor aus dem Kühlschrank und lassen Sie SIMPONI mindestens 30 Minuten bei Raumtemperatur außerhalb des Umkartons und außerhalb der Reichweite von Kindern stehen.
• SIMPONI nicht auf andere Weise erwärmen. Erwärmen Sie SIMPONI beispielsweise nicht in der Mikrowelle oder in heißem Wasser.
• Entfernen Sie nicht die Nadelabdeckung der Fertigspritze oder die SmartJect-Autoinjektorkappe, während SIMPONI Raumtemperatur erreicht hat. Entfernen Sie diese unmittelbar vor der Injektion.
• Ziehen Sie den Autoinjektor nicht von der Haut weg, bis Sie ein erstes „Klicken“ und dann ein zweites „Klicken“ hören (die Injektion ist beendet und die Nadel wird zurückgezogen). Normalerweise dauert es etwa 3 bis 6 Sekunden, aber es kann bis zu 15 Sekunden dauern, bis Sie das zweite „Klicken“ nach dem ersten „Klicken“ hören. Wenn der Autoinjektor vor Abschluss der Injektion von der Haut weggezogen wird, darf keine vollständige Dosis SIMPONI verabreicht werden.
• Zur Entsorgung von Nadeln und Spritzen sollte ein durchstichsicherer Behälter verwendet werden. Patienten oder Pflegepersonal sollten in die Technik der ordnungsgemäßen Entsorgung von Spritzen und Nadeln eingewiesen und angewiesen werden, diese Gegenstände nicht wiederzuverwenden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Golimumab wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt. Mit Golimumab wurden keine Mutagenitätsstudien durchgeführt. Eine Fertilitätsstudie an Mäusen mit einem analogen Anti-Maus-TNFa-Antikörper, der intravenös in Dosen von bis zu 40 mg / kg einmal pro Woche verabreicht wurde, zeigte keine Beeinträchtigung der Fertilität.

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Imponi bei Schwangeren vor. Monoklonale Antikörper wie Golimumab werden während des dritten Schwangerschaftstrimesters über die Plazenta transportiert und können die Immunantwort beim in utero exponierten Säugling beeinflussen. In einer tierexperimentellen Reproduktionsstudie hatte die subkutane Verabreichung von Golimumab an trächtige Affen während der Organogenese in Dosen, die etwa das 360-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) erreichten, keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus .In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie mit trächtigen Affen hatte die subkutane Verabreichung von Golimumab während der späteren Schwangerschafts- und Laktationsperioden in Dosen, die eine maximale mütterliche Blutkonzentration von etwa dem 460-fachen der mit der MRHD gemessenen Werte erzeugten, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung von Säuglingen . SIMPONI sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wennklar benötigt.

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der Allgemeinbevölkerung der USA liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2-4% bzw. für Fehlgeburten bei 15-20%.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Golimumab passiert die Plazenta während der Schwangerschaft. Ein AndererTNF-blockierender monoklonaler Antikörper, der während der Schwangerschaft verabreicht wurde, wurde nachgewiesenbis zu 6 Monate im Serum von Säuglingen. Folglich können diese Säuglinge seinerhöhtes Infektionsrisiko. Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Säuglinge exposedto SIMPONI in utero ist nicht für 6 Monate nach der motherâ € ™ s lastSIMPONI Injektion während der Schwangerschaft empfohlen.

Daten

Humandaten

Begrenzte Daten zur Anwendung von SIMPONI bei Schwangeren aus Beobachtungsstudien, veröffentlichten Fallberichten und Postmarketing-Surveillance reichen nicht aus, um Aufschluss über ein arzneimittelassoziiertes Risiko zu geben.

Tierexperimentelle Daten

In einer embryofetalen entwicklungstoxikologischen Studie, in der schwangere Cynomolgus-Affen während des Organogenese-Zeitraums von den Trächtigkeitstagen (GD) 20 bis 51 mit Golimumab behandelt wurden, ergaben Expositionen, die bis zu 360-mal höher waren als die Exposition bei der MRHD (auf einer Fläche unter der Kurve (AUC) mit maternalen subkutanen Dosen von bis zu 50 mg/kg zweimal wöchentlich), keine Hinweise auf fetale Missbildungen oder Embryotoxizität. Es gab keine Hinweise aufmutterliche Toxizität. Nabelschnurblutproben, die am Ende des zweiten Trimesters entnommen wurden, zeigten, dass Föten während der Schwangerschaft Golimumab ausgesetzt waren.

In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie, in der schwangere Cynomolgus-Affen vom 50. bis zum 33. Tag nach der Geburt mit Golimumab behandelt wurden, waren maximale Wirkstoffkonzentrationen, die etwa 460-mal höher waren als die der MRHD (auf Basis der maximalen Blutkonzentration (Cmax) im Steady-State mit subkutanen Dosen von bis zu 50 mg/kg mütterlicherseits zweimal wöchentlich), nicht mit Anzeichen von Entwicklungsdefekten bei Säuglingen verbunden. Es gab keine Hinweise auf maternale Toxizität. Golimumab war in vorhandenfettalserum am Ende des zweiten Trimesters und in Neugeborenenserum ab dem Zeitpunkt der Geburt und für bis zu 6 Monate nach der Geburt.

Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von SIMPONI in der Muttermilch, die Auswirkungen auf gestillte Säuglinge oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist. Wenn Golimumab in die Muttermilch übertragen wird, sind die Auswirkungen einer lokalen Exposition im Gastrointestinaltrakt und einer möglichen begrenzten systemischen Exposition des Säuglings gegenüber Golimumab nicht bekannt. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile von breast-feedingshould zusammen mit dem motherâ € ™ s klinischen Bedarf an SIMPONI und anypotential negativen Auswirkungen auf die gestillten Säuglinge von SIMPONI oder von theunderlying mütterlichen Zustand in Betracht gezogen werden.

Daten

Tierdaten

In der prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Cynomolgusaffen, in der Golimumab während der Schwangerschaft und Stillzeit subkutan verabreicht wurde, wurde Golimumab in der Muttermilch in Konzentrationen nachgewiesen, die etwa 400-fach niedriger waren als die mütterlichen Serumkonzentrationen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit von SIMPONI bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren ist nicht belegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SIMPONI wurden in einer multizentrischen, placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Parallelgruppenstudie an 173 Kindern (2 bis 17 Jahre) mit aktiver polyartikulärer jugendlicher idiopathischer Arthritis (pJIA) trotz Behandlung mit MTX für mindestens 3 Monate untersucht. Die Probanden wurden bei Studienbeginn mit der gleichen Dosis(mg / Woche) auf ihrer stabilen MTX-Dosis gehalten. Die gleichzeitige Anwendung stabiler Dosen von Oralkortikosteroiden (≤10 mg / Tag oder 0,2 mg / kg / Tag Prednison oder Äquivalent, je nachdem, welcher Wert geringer war) und / oder NSAIDs war zulässig. In der 16-wöchigen offenen Phase erhielten alle Patienten MTX und SIMPONI 30 mg/m2 (maximal 50 mg)subkutan alle 4 Wochen. Patienten, die in Woche 16 ein ACR Ped 30-Ansprechen erreichten, traten in die randomisierte Entzugsphase der Studie ein und erhielten MTX und entweder SIMPONI 30 mg / m2 (maximal 50 mg) oder Placebo alle 4 Wochen bis Woche 48.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten, bei denen zwischen Woche 16 und Woche 48 kein Aufflackern auftrat, unter allen Patienten, die in die randomisierte Entzugsphase eintraten. Die Wirksamkeit von SIMPONI bei der Behandlung von pJIA wurde in dieser Studie nicht nachgewiesen, da zwischen den Wochen 16 und 48 keine statistischen Hinweise auf Unterschiede in der Aufflammrate zwischen mit SIMPONI behandelten Patienten und Placebo-Patienten vorlagen.

In dieser Studie waren Häufigkeit und Art der bei Kindern beobachteten nachteiligen Reaktionen im Allgemeinen denen bei Erwachsenen ähnlich.

Geriatrische Anwendung

In den Phase-3-Studien zu RA, PsA und AS gab es bei mit SIMPONI behandelten Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter (N=155) im Vergleich zu jüngeren mit SIMPONI behandelten Patienten keine größeren Unterschiede bei SAEs, schweren Infektionen und Nebenwirkungen. In der UC gab es eine unzureichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber, um festzustellen, ob sie anders reagieren als Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.Da es eine höhere Inzidenz von Infektionen in der geriatrischen Bevölkerung gibtim Allgemeinen ist bei der Behandlung geriatrischer Patienten mit SIMPONI Vorsicht geboten.