Die Früherkennung und wirksame Behandlung der nichtmotorischen Symptome der Parkinson-Krankheit (PD) ist ein wesentlicher Bestandteil der Lebensqualität von Patienten und Pflegekräften. Obwohl kognitive Beeinträchtigungen in den frühen Stadien der Krankheit subtil sein können, ist das Vorhandensein früher kognitiver Defizite mittlerweile gut etabliert, wobei Defizite der Exekutivfunktion am häufigsten gemeldet werden.1-7

Auch wenn eine umfassende Bewertung der Exekutivfunktionen entscheidend ist, um eine genaue Beschreibung des neuropsychologischen Profils eines Patienten zu erhalten, stehen solche Bewertungen Klinikern, die mit Patienten mit Parkinson arbeiten, nicht immer zur Verfügung. Daher wäre die Existenz eines kurzen Screening-Tools, das einfach zu verabreichen ist und dennoch eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Erkennung von Exekutivdefiziten bei Patienten mit früher PD aufweist, von großem Wert für Kliniker, die mit Patienten mit PD arbeiten.

Angesichts eines verbalen Geläufigkeitstests werden die Probanden gebeten, entweder Wörter, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen, innerhalb einer begrenzten Zeit aufzuzählen (phonologische Geläufigkeit) oder Wörter innerhalb einer bestimmten Kategorie, wie z. B. Tiere (semantische Geläufigkeit). Diese Aufgaben sind einfach zu verwalten, dauern nicht länger als 2 Minuten und erfordern keine spezifischen Materialien. Es wird angenommen, dass die phonologische Version die exekutive Funktion stärker widerspiegelt, da die Teilnehmer Wörter nach einer Regel auflisten müssen, die für die Organisation von Wörtern in unserem Gehirn nicht natürlich ist.8 Der phonologische Fließtest hat sich als nützlich bei der Erkennung kognitiver Defizite bei Pathologien mit frontaler Beteiligung erwiesen.9 Auch wenn die verbale Geläufigkeit einen bekannten Test der Exekutivfunktion mit etablierten altersbasierten Normen darstellt, Seine Eigenschaften als Screening-Tool zur Erkennung einer breiteren exekutiven Dysfunktion bei PD sind noch nicht etabliert.

Ziel der vorliegenden Studie war es daher, den Nutzen des phonologischen Verbal Fluency Tests bei der Erkennung von Exekutivdefiziten bei Patienten mit früher PD zu untersuchen.

Methoden

Die Genehmigung für die Studie wurde zunächst von der lokalen Forschungsethikkommission eingeholt, und alle Teilnehmer unterzeichneten vor der Aufnahme eine Einverständniserklärung.Zweiunddreißig Patienten, die die Brain Bank-Kriterien der United Kingdom Parkinson’s Disease Society erfüllten, zwischen den Stadien I bis II von Hoehn und Yahr, 10, wurden für eine breitere laufende Studie am Institut für kognitive Neurologie (INECO) rekrutiert. Zweiundzwanzig Kontrollpersonen, abgestimmt auf Alter, Bildungsniveau und prämorbide Intelligenz, wurden ebenfalls in die Studie einbezogen. Kontrollfreiwillige wurden durch Mundpropaganda gewonnen und nur aufgenommen, wenn sie keine neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Anamnese berichteten. PD-Patienten wurden basierend auf ihrer Leistung in Goldstandard-Executive-Tests (siehe unten) als entweder mit (PDED N = 15) oder ohne exekutive Dysfunktion (PDNED N = 17) gruppiert. Es wurde angenommen, dass ein Patient eine exekutive Dysfunktion hatte, wenn die Leistung bei mindestens einem Test der Exekutivbatterie mehr als 1,5 Standardabweichungen unter dem Mittelwert der Kontrollen betrug.

Neuropsychologische Beurteilung

Verbale Fließfähigkeit Aufgabe.

Alle Probanden wurden mit der argentinischen phonemischen Standardversion des phonologischen Verbal fluency Test bewertet,wobei 11 Probanden gebeten wurden, Wörter zu generieren, die mit dem Buchstaben P in einem 1-minütigen Block beginnen. Score war die Gesamtzahl der richtigen Wörter generiert.

Standard Exekutive Batterie.

Die Probanden wurden auch mit Goldstandard-Exekutivtests bewertet, die normalerweise zur Beurteilung der Exekutivfunktionen bei Patienten mit Parkinson verwendet werden. Eine solche exekutive batterie enthalten die Spur Machen Test Teil B, 12 Ziffern Rückwärts Test, 13 und die Wisconsin Karte Sortierung Test.14

Datenanalyse.

Die demographischen und neuropsychologischen Daten wurden zwischen den Gruppen mittels Varianzanalyse (ANOVA) und Tukey-signifikanter Differenz-Post-hoc-Tests (falls zutreffend) verglichen. Um den Einfluss des Alters auf die Aufgaben der Exekutive zu kontrollieren, haben wir die Analyse von Kovarianztests (ANCOVA) angewendet, die an das Alter angepasst sind. Der α-Wert für alle statistischen Tests wurde auf 0,05 eingestellt.

Um die Nützlichkeit des IFS (INECO Frontal Screening) bei der Erkennung der exekutiven Dysfunktion von Patienten mit PD zu vergleichen, haben wir die Sensitivität und Spezifität dieses Tests zur Unterscheidung zwischen 1) gesunden Kontrollen und PD-Patienten (PDED und PDNED) und 2) PDED und PDNED Patienten. Dies geschah mittels einer Empfängerbetriebskennlinie, die die optimalen Grenzwerte erfasste. Die Fläche unter der Empfängerbetriebskennlinie wurde als Maß für die diskriminierende Genauigkeit verwendet

Ergebnisse

Das demografische Profil und die Gesamtpunktzahlen bei Tests des allgemeinen kognitiven Status sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Es wurde kein signifikanter Unterschied für das Alter (t (52) = 0.98; p = 0.33) Jahre der formalen Bildung (t (29) = -0.52; p= 0.57) oder prämorbider IQ (t (52) = -1.66; p = 0.10) zwischen PD-Patienten und Kontrollen. Signifikante Unterschiede wurden für das Alter zwischen PDED-Patienten und Kontrollen (F2, 51 = 5, 54; p = 0,028) und zwischen den ehemaligen und PDNED-Patienten (F2, 51 = 5, 54; p = 0,007) gefunden.

Beim Verbal fluency Test wurden signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen festgestellt (F (2, 50) = 6, 87, p<0, 01, η2 = 0, 21). Obwohl die Kontrollen einen Mittelwert von 18,09 (SD = 5,07) zeigten, zeigte PDNED einen Mittelwert von 16,71 (SD = 4,19) und PDED einen Mittelwert von 11,60 (SD = 3,96) Wörtern in diesem Test. Eine Post-hoc-Analyse (Tukey) signifikanter Unterschied, MS = 20.51, df=50) zeigten, dass die Kontrollen signifikant besser abschnitten als PDED (p<0.01) und PDNED (p<0.001). Darüber hinaus unterschieden sich beide PD-Gruppen signifikant voneinander (p<0.01), wobei PDNED PDED übertraf. Wie erwartet, wurden auch bei den meisten Goldstandard-Executive-Tests signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen festgestellt. In dieser Hinsicht wurden signifikante Unterschiede im Trail-Making-Test Teil B gefunden (F (2, 50) = 6,60; p<0,01, η2 = 0,20). Eine Post-hoc-Analyse (Tukey, signifikanter Unterschied, MS =4383.6, df=50) zeigte, dass beide Kontrollen (p<0.01) und PDNED (p<0.01) besser abschnitten als PDED, auch wenn ein signifikanter Effekt des Alters (p< 0,01) wurde bei der Leistung von Trail Making Test Part B beobachtet. Signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen wurden auch beim WCST (Wisconsin Card Sorting Test) gefunden (F (2, 50) = 29, 46, p<0, 01, η2 = 0, 50). Eine Post-hoc-Analyse (Tukey) signifikante Differenz, MS = 0.76, df=50) zeigte, dass PDNED (p<0.01) und controls (p<0.01) eine höhere Performance aufwiesen als PDED. Unerwarteterweise wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen im Digits-Rückwärtstest gefunden (F (2, 50) = 2, 50, p = 0, 92, η2 = 0, 09). Dieser Mangel an signifikanten Unterschieden kann mit der Tatsache zusammenhängen, dass der Rückwärtstest auf verbalem anstelle von visuellem Arbeitsgedächtnis beruht, von denen letzteres am häufigsten bei frühen PD-Patienten verringert ist.15

Es wurden signifikante Korrelationen zwischen dem Verbal Fluency Score und der Gesamtzahl der auf dem WCST abstrahierten Kategorien (r=0.52; p<0.001) und der Zeit bis zum Abschluss des TMT-B (r=-0.82; p<0.001). Es wurden keine signifikanten Korrelationen zwischen dem Verbal Fluency Score und dem Digits Backward Test gefunden (r=0,23; p<0.01)

Eine Empfängerbetriebskennlinienanalyse des Verbal Fluency Total Score zum Vergleich gesunder Kontrollen und PD-Patienten (PDED und PDNED) ergab einen Cut-off-Score von 14 Punkten mit einer Sensitivität von 73,3% und einer Spezifität von 82,1% (Abbildung 1A).

Mit einem Verbal Fluency Score von 14 wurden 73,3% der PDED-Patienten, 76,4% der PDNED-Patienten und 86,3% der Kontrollen korrekt klassifiziert. Die Fläche unter der Empfängerbetriebskennlinie betrug 0,85 . Wenn die Patienten in PDED und PDNED eingeteilt wurden, ergab eine Empfängerbetriebskennlinienanalyse zum Vergleich beider Gruppen einen Cut-off–Score von 14 Punkten mit einer Sensitivität von 73,3% und einer Spezifität von 76,4% und einer Fläche unter der Kurve von 0,81 (KI 0,66-0,96; p<0,01) (Abbildung 1B).

Diskussion

In der vorliegenden Studie haben wir gezeigt, dass die phonologische Aufgabe der verbalen Fließfähigkeit ein guter Screening-Test für die Erkennung von Exekutivdefiziten bei PD sein kann. Unsere Ergebnisse zeigen eine adäquate gleichzeitige Validität, wie die signifikanten Korrelationen zeigen, die der Test mit exekutiven Aufgaben zeigte, und eine adäquate diskriminante Validität, wie durch die Fähigkeit des Tests belegt, PDED-Patienten signifikant von gesunden Kontrollen und von PDNED-Patienten zu unterscheiden. Alle Unterschiede zwischen den Gruppen blieben auch nach Kontrolle des Alterseffekts signifikant, mit Ausnahme eines Alterseffekts, der auf die Leistung von Trail Making Test B beobachtet wurde. Dies ist nicht unerwartet, da mehrere Studien16–18 gezeigt haben, dass die Verarbeitungsgeschwindigkeit bei Erwachsenen positiv mit dem Alter korreliert.

Mit einem Cut-off-Score von 14 Punkten zeigte die Verbal Fluency Task eine Sensitivität von 73,3% und eine Spezifität von 76,4% bei der Erkennung von Exekutivdefiziten bei PD. Diese Ergebnisse legen nahe, dass dieser kurze Test in der Lage ist, die Mehrheit der PD-Patienten mit und ohne exekutive Dysfunktion korrekt zu klassifizieren.Unsere Ergebnisse haben wichtige Implikationen für Kliniker, die mit Patienten mit Parkinson arbeiten, die nicht immer auf umfangreichere neuropsychologische Auswertungen zugreifen können. Die vorliegende Untersuchung zeigt, dass die phonologische Aufgabe der verbalen Fließfähigkeit als sensibles und spezifisches Screening-Instrument zur Erkennung von Exekutivdefiziten in dieser Pathologie dienen kann. Auch wenn eine umfassende Bewertung der Exekutivfunktionen entscheidend sein könnte, um eine genaue Beschreibung des neuropsychologischen Profils eines Patienten zu erhalten, kann dieses 2-minütige Screening-Tool in Kombination mit einem angemessenen Interview über die Auswirkungen kognitiver Dysfunktion auf das Leben von Patienten nützlich sein bei der Erkennung von Patienten, die von umfassenderen kognitiven Bewertungen und kognitiv gezielten Interventionen profitieren können.Obwohl kein einziger Test den Wert einer vollständigen und fokussierten Anamnese oder einer umfassenden neuropsychologischen Bewertung ersetzen kann, zeigt die vorliegende Studie, dass phonologische verbale Geläufigkeit als zuverlässiges, kurzes und einfach zu verabreichendes Instrument für das Screening von Exekutivfunktionsstörungen bei Parkinson. In dieser Hinsicht könnte der phonologische mündliche Geläufigkeitstest ein einfaches Instrument sein, das im klinischen Alltag eingesetzt werden kann, um Patienten mit Parkinson zu erkennen, die von einer umfassenderen neuropsychologischen Batterie profitieren, einschließlich einer gründlichen kognitiven Anamnese und eines weiteren Tests der Exekutive und soziales Funktionieren.